Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

necr

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списанието Farmacia Hospitalaria е орган на научното изразяване на Испанското дружество по болнична фармация (SEFH). Основана през 1977 г., тя публикува статии, свързани с някакъв аспект на фармакотерапията или професионалното развитие на специалността, която представлява.

Индексирано в:

Index Medicus Medline, IME, Embase, Bibliomed, EMBASE/Excerpta Medica, Alert, International Pharmaceutical Abstracts, ADIS LMS Drug Alert, Inside Conferences, SCOPUS

Следвай ни в:

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Токсичната епидермална некролиза (TEN) е мукокутанна болест, характеризираща се с образуване на везикули и ексфолиране на кожата (положителен знак на Николски, ламинарно отделяне на епидермиса при странично притискане с пръст върху кожата), подобно на лезии, описани при изгаряния от втора степен, мукозит, конюнктивит и инфекциозни процеси 1,2. В повечето случаи има засягане на лигавицата. Прогнозата зависи от степента на засегнатата телесна повърхност. Обикновено се предизвиква от лекарства (антиепилептици, сулфатни лекарства, аминопеницилини, някои семейства нестероидни противовъзпалителни лекарства и алопуринол).

Алопуринолът е хипоурикемично лекарство, използвано при много пациенти. Въпреки че приложението му се понася добре, нежеланите ефекти могат да се появят в 1-2% от случаите, сред които са описани кожни заболявания като макулопапулозни обриви и ексфолиативен дерматит (TEN).

TEN има смъртност, която варира между 35 и 40% според различните автори, с висока заболеваемост. Не е известно напълно ефективно лечение, въпреки че са изпробвани различни терапевтични мерки с различни резултати. Настоящият опит показва, че незабавното прекратяване на отключващото лекарство, ранното насочване към специализиран център за лечение на изгаряния, предотвратяването на сепсис и агресивното управление на мукоепидермалните лезии увеличават преживяемостта на пациентите.

Описание на случая

Първоначалното клинично представяне е възможна токсикодермия с по-малко от 10% от засегнатата телесна повърхност (отрицателен признак на Nikolsky) и двустранен нишковиден кератит, свързан с приложението на алопуринол. Наркотикът веднага е изтеглен. С тази клинична и биохимична картина, съвместима с TEN, започна симптоматично лечение, подобно на това при „голямо изгаряне“: профилактична антибиотична терапия и интензивна хидратация, хранителна подкрепа и контрол на течността и електролитния баланс. Оценено от дерматологичната служба, беше решено да не се извършва хистологично проучване поради високия риск от бактериална суперинфекция с нейното изпълнение. Проведена е офталмологична оценка и очна антисептично-антибиотична профилактика.

Първоначално тя представи добра клинична еволюция с малки мехурчета предимно по багажника. След това преживява прогресивно влошаване на състоянието на кожата, с появата на големи мехури по багажника, лицето и шията, долните крайници, гениталиите и гънките (повече от 50% от NET); треска без видим фокус на едноседмична еволюция с отрицателни кръвни култури, въпреки че е покрит постепенно и прогресивно с клоксацилин (по-късно той е преминал на линезолид поради алергия към ванкомицин), цефтазидим и амикацин плюс лечение с перорален флуконазол в присъствието на дрожди в урината. Като се има предвид тежестта на случая, тя е преместена в отделението за изгаряне за цялостно лечение. Пациентът е изписан месец след постъпване с почти разрешаване на първоначалната дерматологична картина, обриви по лицето и остатъчни лезии, особено на гръдния кош и двете бедра; в офталмологията са извършвани периодични контроли за вторичен двустранен кератит.

Възможната причина за TEN от лекарства се основава на промяна в метаболизма на причиняващото лекарство, което причинява кръстосана реакция с автоимунната система, особено в кожата, и е независимо от приложената доза.

Изглежда, че TEN от алопуринол има имуноалергенен произход, медииран от реакция на свръхчувствителност към оксипуринол, основния метаболит и причината за повечето от неговите фармакологични действия. Неговият клирънс е пряко пропорционален на креатининовия клирънс, така че въпреки че е независима от дозата реакция на свръхчувствителност, обикновено се появява при пациенти с бъбречна недостатъчност, лекувани със стандартни дози. Симптомите обикновено се появяват след 2-6 седмици от лечението 5. Обикновено клиничната картина отслабва, когато причиненият токсичен фокус се елиминира.

След преглед на библиографската база данни Medline чрез PubMed, с различни системи за търсене с ключовите думи „токсична епидермална некролиза“ и „алопуринол“, през последните 5 години бяха открити препратки в научни списания 3,4. Нашият случай обаче ни изглежда интересен, тъй като лекарство, толкова широко използвано сред населението като алопуринол, при някои податливи пациенти, като пациенти с бъбречна недостатъчност, може да предизвика неблагоприятни ефекти, които, макар и известни, са редки и потенциално фатални.

Въпреки че TEN от алопуринол е документиран неблагоприятен ефект, тежестта на клиничната картина и ниската честота на проявата му оправдават неговото уведомяване и изискват бързото му откриване и лечение, за да се сведе до минимум свързаната с тях заболеваемост и смъртност.

В нашия случай времевата последователност от началото на приложението на алопуринол с началото на заболяването е оправдана. Предвид тежестта на пациента, не е имало повторно излагане на лекарството.

Предполагаемата нежелана реакция е съобщена от аптечната служба на референтния център за фармакологична бдителност, като се използва системата с жълт картон. Прилагането на алгоритъма на Испанската система за фармакологична бдителност (модифицирана от Karch и Lasagna), използвано за оценка на приписваемостта и причинния произход на TEN, произведени от алопуринол, получи резултат от възможен (регистриран с номер 9296)