Ангел Едуардо Мартинес Монтес
Ана Сесилия Цепеда Нието
Факултет по медицина Saltillo, UAdeC
[email protected]

Неонаталният метаболитен скрининг е процедура за откриване на заболявания при привидно здрави новородени. Тези заболявания се появяват "безшумно" при новороденото, рядко се срещат сред населението и могат да бъдат диагностицирани рано в първите дни от живота. Ако не бъдат лекувани навреме, те могат да причинят сериозни увреждания на нервната система, да попречат на биологичната, психологическата и социалната адаптация на новороденото, както и да причинят увреждане или смърт.

Неонаталният екран се класифицира според болестите/параметрите, които оценява, разделяйки го на основен неонатален екран (прост) и разширен неонатален екран. Първият оценява от четири до пет заболявания, докато вторият го прави с от 20 до 67 заболявания, в зависимост от лабораторията. Заболяванията, открити от основния неонатален екран, са: вроден хипотиреоидизъм, вродена надбъбречна хиперплазия, фенилкетонурия, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и галакт-тоземия.

Описани са повече от триста вродени метаболитни заболявания, идентифицирани като вродени грешки в метаболизма на аминокиселини, органични киселини, въглехидрати и липиди, които са причинени от генетични мутации, които причиняват дисфункция на ензимите със специфични функции за елиминиране на вещества, които, във високи количества, може да бъде токсичен за организма. Най-малко 95% от тези заболявания се предават с автозомно рецесивен модел на наследяване (Barba-Evia, 2004; Calderon-López, 2008).

Вземането на пробата от капилярна кръв се получава от пробиване на петата на новороденото през първите три до пет (или до седем) дни от извънматочния живот, а четири до шест капки кръв се поставят върху филтърна хартия, специфична т.нар. „Карта на Гутри“. Тестът се основава на тест за бактериално инхибиране.

скрининг
Източник: https://www.bbmundo.com/bebes/cero-seis/tamiz-neonatal/

Това е най-честата причина за предотвратяване на умствена изостаналост при деца. Това се дължи на вродено намаляване на биологичната функция на хормоните на щитовидната жлеза, което може да бъде причинено от намаляване на тяхното производство на ниво хипоталамус-хипофиза или щитовидна жлеза, или от неуспех в техния транспорт или съпротива на тъканно ниво.

Честотата в Мексико е една на всеки 2800 живи новородени (ISSSTE, 2015), откъдето произтича и важността на ранното откриване.

Той е най-честият от вродените метаболитни нарушения в световен мащаб. Причинява се от промяна в ензима фенилаланин хидроксилаза, причиняваща натрупване на фенилаланин, който е вреден за нервната система; пречи на мозъчното съзряване, миграцията на невро-бластите, миелизирането на нервните обвивки и разслояването на клетките на мозъчната кора, причинявайки тежко и необратимо психомоторно изоставане и интелектуално увреждане (CENETEC, 2016).

Честотата на фенилкетонурия в Мексико със сигурност е неизвестна. Според пилотно проучване честотата е 1 на всеки 70 082 живи новородени (Barba-Evia, 2004).

Това е автозомно-рецесивно наследствено разстройство, което причинява натрупването на дизахарид галактоза (присъстваща в млякото) в кръвта на бебето, поради дефицит на един от трите ензима, отговорни за метаболизма на галактозата до глюкоза (галактокиназа, галактоза-1- фосфат уридил трансфераза [GALT] или уридинофосфат галакто-са епимераза [UDP]). Симптомите се появяват през първите няколко дни и могат да бъдат фатални поради високата си остра хепатотоксичност, хеморагична диатеза и предразположение към сепсис поради бактериите на Е. coli.

В Мексико Мексиканският институт за социална сигурност отчита честота по една на всеки 59 хиляди 158 живородени новородени (Delgado-González, 2013; CENETEC, 2017).

The галактоземия е наследствено заболяване, причинено от ензимен дефицит и се проявява с неспособност да се използва простата захарна галактоза.
Източник: https://es.wikipedia.org/wiki/Galactosemia

Вродена надбъбречна хиперплазия

Състои се от набор от автозомно-рецесивни наследствени нарушения, причинени от първичния дефицит на ензима 21-хидроксилаза, който причинява хормонален дисбаланс с дефицит на глюкокортикоиди и минералкортикоиди и увеличаване на 17α-хидроксипрогестерон и андрогени. Той причинява загуба на сол и може да причини вирилизация на жените (Министерство на здравеопазването, 2014 г.).

В Мексико се отчита честота на национално ниво една на всеки 8 хиляди 743 живи новородени (IMSS, 2016).

Дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа

Наследствено Х-свързано заболяване, характеризиращо се с дефицит на ензима G6PD, открит в мембраната на червените кръвни клетки, причиняващ хемолитична анемия. Това е най-често срещаният дефицит на човешки ензими в света.

Секретариатът на военноморския флот на Мексико изчисли процента от 9,6 на 10 000 живи новородени с болест с дефицит на G6PD, пояснявайки, че населението му има специални характеристики в сравнение с останалите здравни институции (Trigo-Madrid, 2014).

Неонатален скрининг в Мексико: малко история

Програмите за скрининг на новородени са приоритет в грижите за проблемите на общественото здраве. В Мексико няма точна информация за разпространението на заболявания, открити чрез неонатален скрининг (Trigo-Madrid, 2014).

Около 1970 г. д-р Антонио Веласкес Арелано се завръща в Мексико, след като прави докторска степен по човешка генетика в Университета в Мичиган с намерението да внедри метаболитното сито. През 1973 г. за първи път в Мексико се извършва неонатален скрининг за метаболитни заболявания, първоначално само за откриване на фенилкетонурия, галактоземия, болест на урината от кленов сироп, хомоцистония и тиреосемия (Velázquez, 1977). Тази програма е отменена през 1977 г., за да бъде създадена отново до 1986 г., насочена към откриване на вроден хипотиреоидизъм и фенилкетонурия. До 1995 г., когато неонаталният екран е включен в Официалния мексикански стандарт NOM-007-SSA2-1993 като задължителен (Barba-Evia, 2004; Velázquez, 1991; Velázquez, 1998).

Неонатален скрининг в Мексико Източник: https://www.gob.mx/salud/articulos/la-fibrosis-quistica-se-puede-detectar-a-traves-del-tamiz-neonatal

През 2014 г. беше издаден нов официален мексикански стандарт NOM-034-SSA2-2013 за превенция и контрол на вродени дефекти, където разширеният неонатален екран за откриване на вродени грешки в метаболизма беше установен като задължителен, без да се посочва броят на заболяванията че трябва да диагностицира.

Поради технологичния напредък и новата правна рамка, голям брой институции в Мексико провеждат разширени проучвания за неонатален скрининг; Литературата по тези програми обаче е оскъдна и епидемиологичните регистри на разпространението на различните метаболитни заболявания са неизвестни (Trigo-Madrid, 2014).

Променливостта на скрининг панелите за новородени е често срещано явление не само в Мексико, но и по целия свят. През 2008 г. Световната здравна организация публикува синтеза и преразглеждането на критериите за правилното създаване на програми за скрининг на болести, различни от класическите критерии за скрининг на болестта на Уилсън и Юнгнер, установени през 1968 г. (Vela-Amieva, 2009).

В Мексико единственото здравно заведение от публичния сектор, което извършва най-изчерпателния скринингов панел за откриване на девет метаболитни заболявания, е PEMEX (Petróleos Mexicanos). IMSS извърши през 2009 г. откриването само на четири заболявания (вроден хипотиреоидизъм, вродена надбъбречна хиперплазия, фенилкетонурия и дефицит на биотинидаза) (Vela-Amieva, 2009). През 2012 г. федералното правителство обяви добавянето на откриване на галактоземия към неонаталния скрининг, извършен от IMSS.

Министерството на здравеопазването извършва само откриването на вроден хипотиреоидизъм, като е институцията с най-нисък екран (Вела-Амиева, 2009).

Световната здравна организация ясно е установила значението на ефективността на здравните услуги за диагностика и лечение на вродени метаболитни заболявания, което зависи от съществуването на набор от специализирани клинични и диагностични услуги в система за първична медицинска помощ. Необходимо е ядро ​​от специалисти по медицинска генетика, детска хирургия, образна диагностика и фетална медицина (СЗО, 2010).

Националните здравни институти в Мексико носят съвместна отговорност за управлението, което трябва да се основава на проучвания за оценка на здравните технологии и разработване на оперативни изследователски протоколи за прилагане на национална система за техническа бдителност и идентифициране на неблагоприятните ефекти от вродени метаболитни заболявания (Mancilla-Ramírez, 2013).

Препратки

Barba-Evia J. R. 2004. Неонатален скрининг: Превантивна стратегия. Мексикански вестник по клинична патология 51 (3): 130-144.

Calderón-López G., Jímenez-Parrilla F., Losada-Martínez A. 2008. Неонатален скрининг. Неонатологична служба на детската болница Virgen del Rocío в Севиля. Терапевтични диагностични протоколи на Испанската асоциация по педиатрия. Неонатология 44: 423-433.

CENETEC. 2016. Диетично-хранително лечение на педиатрични и юношески пациенти с фенилкетонурия на 1-во, 2-ро и 3-то ниво на грижа. Ръководство за доказателства и препоръки: Ръководство за клинична практика. Мексико.

CENETEC. 2017. Галактоземия. Скрининг, диагностика, медицинско лечение на усложнения и хранителна намеса. Ръководство за доказателства и препоръки: Ръководство за клинична практика. Мексико.

Delgado-González E, Burciaga-Torres MA, Morales-García JIC, González-Guerrero JL, Valdés-Huezo B, Salcedo-García AV. Профилактика на заболявания при раждане и неонатален скрининг. В: Първо издание за обществено здраве. Borja-Aburto VH. Колекция 70 години медицина за върхови постижения в IMSS. Мексиканска хирургична академия. Редакционен алфил. Мексико 2013; 149-167.

IMSS. 2016. Дефицит на глюкоза 6 фосфат дехидрогеназа. Скрининг, диагностика и лечение 1-во, 2-ро и 3-то ниво на грижа. Ръководство за доказателства и препоръки: Ръководство за клинична практика. Мексико.

ISSSTE. 2015. Профилактика, откриване и диагностика на вроден хипотиреоидизъм на първо ниво на грижа. Ръководство за доказателства и препоръки: Ръководство за клинична практика. Мексико.

Mancilla-Ramírez J., Jiménez-Guitérrez C., Granados-Cepeda M. L. 2013. Разширеният неонатален екран в Мексико: отговаря ли той на реалността на страната?. Perinatol Reprod Hum 27 (1): 5-7.

Официален мексикански стандарт NOM-034-SSA2-2013. За профилактика и контрол на вродени дефекти. Мексико: Официален вестник на Федерацията, Орган на конституционното правителство на Съединените мексикански щати, том DCCXXIX, 24; 2014 г.

КОЙ. 2010. Вродени дефекти. Доклад на секретариата. A63/10. Достъпно на: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA63/A63_10-sp.pdf?ua=1&ua=1&ua=1

Здравен секретар. 2014. Скрининг, диагностика и лечение на пациента с вродена надбъбречна хиперплазия поради дефицит на 21 хидроксилаза. Ръководство за доказателства и препоръки: Ръководство за клинична практика. Мексико.

Trigo-Madrid M., et al. 2014. Резултати от разширената програма за скрининг на новородени и перинаталната епидемиология в здравните служби на секретариата на мексиканския флот. Национален институт по педиатрия. Acta Pediátr Mex 35: 448-458.

Vela-Amieva M., Belmont-Martínez L., Ibarra-González I., Fernández-Lainez C. 2009. Институционална променливост на неонаталния екран в Мексико. Медицински бюлетин на болница Infantil de México 66 (5): 431-439.

Веласкес А, Виляреал М, Галиндо М. 1977. Генетичен скрининг за новородени: Мексиканската програма. В: Armendares S, Lisker R, Ebling F, Henderson I, редактори. Човешка генетика. Амстердам: Медицински пастор: 214-24.

Веласкес А. Неонатален скрининг в Мексико. 1991. В: Wilcken B, Webster D, редактори. Неонатален скрининг през деветдесетте години. Сидни: Келвин прес; 43-44.

Веласкес А. 1998. Новият екран за новородени: революция в превантивната педиатрия. Bol Med Hosp Infant Mex 55: 313-315.