Лечението, тествано при мишки, включва използването на две лекарства

Мадрид | 14 · 07 · 20 | 20:06

нова

Споделете статията

Нова терапия помага за лечение на рак на гърдата. Shutterstock

A нова имунотерапия разработена от изследователи от Северозападния университет, САЩ, драстично удължава времето за оцеляване при мишки с рак на гърдата тройно отрицателен, един от най-агресивните и трудни начини за лечение.

В новото проучване, публикувано в списанието „Proceedings of the National Academy of Sciences“, мишки, лекувани с терапията, която включва две лекарства, които повишават имунитета настанени във вътрешността на наночастица, с опит пълна ремисия на тумора за поне 100 дни.

Всички мишки нелекувани починали преди 30 ден. Нито една от лекуваните мишки не е имала нежелани странични ефекти или автоимунен отговор.

Наночастицата, наречена сферична нуклеинова киселина (SNA), е кълбовидна форма на ДНК, която може лесно влизат и стимулират имунните клетки. Чад А. Миркин от Северозапад, който ръководи проучването и изобретява ANS, приписва формата и структурата на наночастиците за успешна имунотерапия.

"Ние показахме, че общото структурно представяне на ракова ваксина или имунотерапевтична, а не просто активните химически компоненти може драстично да повлияете на потентността си --Изтъква Миркин. Това откритие отваря врати в нововъзникваща област, която наричаме „рационална ваксинация“ и може да доведе до лечение на много различни видове рак. ".

Миркин е Джордж Б. Ратман, професор по химия в колежа по изкуства и науки в Северозападен Уайнберг, директор на Международния институт по нанотехнологии и сътрудник на всеобхватния център за рак на Робърт Х. Лури в Северозападния университет.

The типични имунотерапиисе състои от молекула или молекули от туморни клетки (наречени антигени), сдвоени с молекула (наречена адювант), която стимулира имунната система. По-напредналите форми се състоят от коктейл от антигенни молекули, взети от раковите клетки на пациента (наречени лизати).

The лизатът тренира имунната система да разпознае целта си (туморът), а адювантът увеличава имунния отговор на организма, за да унищожи тази цел. Лекарите смесват лизата и адюванта в клетъчна култура и след това инжектират сместа в пациента.

Тъй като терапията е структурно лошо дефинирана комбинация, Миркин нарича това „блендер подход“. Лизатът и адювантът не са опаковани заедно, така че е трудно да се гарантира, че те достигат една и съща цел.

"Статистически, ще получите няколко клетки, които абсорбират както лизата, така и адюванта --отбелязва Касандра Калман, постдокторант в лабораторията на Миркин и първият автор на статията. Но ще получите и някои клетки, които получават само едната или другата. За да увеличите максимално ефикасността на имунотерапията, трябва съвместно да доставяте до едни и същи целеви клетки и във възможно най-ефективната форма или структура. ".

За да преодолее това предизвикателство, екипът на Миркин пакетира лизата и адюванта заедно в сърцевината на SNA. В проучването те инжектират ANS под кожата на мишки с тройно отрицателен рак на гърдата. The SNA пътува до лимфните възли на мишките, влиза в клетките и освобождава заряда им.да се. Това предизвика имунен отговор в клетките за борба с лизата.

След лечение на девет мишки с тройно отрицателен рак на гърдата, шестима са имали пълна ремисия на тумора в продължение на 100 дни без очевидни странични ефекти. Въпреки че останалите три мишки никога не достигат ремисия, новото лечение потиска растежа на тумора им и мишките все още живеят по-дълго от контролната група.

„Това определено удължава оцеляването --Калман казва. Дори ако не всички мишки бяха напълно излекувани. ".

Миркин и неговият екип също установиха, че базирана на ANS имунотерапия предпазва мишките от рецидиви. След като мишките влязоха в ремисия, екипът се опита да ги реимплантира с рак, но туморите не нараснаха.

Когато екипът на Миркин отстранени и изследвани тумори от мишки, лекувани с терапия, изследователите открили по-голям брой клетки Цитотоксичен Т, вид имунна клетка, която атакува болестта, и намаляване на броя на имуносупресивните клетки, които пречат на имунната система да реагира на борбата с болестта.

„Ако имунотерапията предпазва мишките от рецидив на рака, тогава можем използвайте това в превантивен контекст --подчертава Миркин, сътрудник от Всеобхватния център за борба с рака на Робърт Х. Лури в Северозападния университет. Нашето проучване предполага, че терапията осигурява а „имунна памет“. Това е нещо, което разследваме в момента. ".

Интересното е, че по-силен имунен отговор се получи, когато изследователите включиха окислени туморни клетки в ANS. При направата на лизата изследователите са обработили туморните клетки с хипохлорна киселина, която окислява и убива клетките. Други изследователи отбелязват в предишни клинични проучвания, че окислените клетки създават по-мощни имунотерапии.

"Потвърдихме, че е истина - подчертава Калман. - И показваме, че имунната система дава още по-добър отговор, ако окисленият лизат също е опакован в ANS".

Екипът на Миркин първо тества новата терапия при ракови тумори на тройно отрицателна гърда, защото ракът е един от най-трудните за лечение. Според Фондацията за троен отрицателен рак на гърдата това заболяване представлява 15% -20% от всички видове рак на гърдата.

Ракът е отрицателен за три протеина (откъдето идва и името „тройно отрицателен“), произведени в големи количества от други видове рак на гърдата. Устоява на често използваните лекарства за рак на гърдата, насочени и към трите протеина.

„Това е един от по-смъртоносни и агресивни форми за рак на гърдата ", спомня си Калман. Има много различни видове мутации и някои от клетките мутират много бързо. Има непосредствена нужда от нови лечения, които дават резултат. ".

Изследователите смятат, че на теория имунотерапиите, базирани на ANS, трябва да бъдат ефективно лечение за много видове рак и екипът на Миркин планира да проучи това по-нататък. Миркин казва, че е насърчен, че четири ANS лекарства вече са в клинични изпитвания при хора, включително вариант на ANS, използван в това проучване при вид имунотерапия за карцином на Меркел.

Тази структура също е изобретена в Northwestern и е във фаза 2 на клинично изпитване, проведено от Exicure, стартиращ биотехнологичен стадий от клиничен етап.