Стандартните лечения са насочени към директно потискане на възпалението, но е намерено съединение, което може да лекува заболяване, без да насочва директно възпалението

@abc_salud Мадрид Актуализирано: 03/08/2019 15: 31ч

Nueva España

Свързани новини

Хора с възпалително заболяване на червата (IBD) те живеят с чести и болезнени епизоди на коремна болка, диария и, в тежки случаи, ректално кървене. Стандартните лечения са насочени към директно потискане на възпалението, но много пациенти намират малко облекчение от този подход.

Сега изследователи от Медицинското училище във Вашингтон в Сейнт Луис откриха съединение, което може да лекува IBD, без да насочва директно възпалението. Съединението забавя активността на ген, свързан със съсирването на кръвта. Те откриха, че генът се активира в местата на чревно възпаление и увреждане, а блокирането на неговата активност намалява симптомите на IBD при мишки.

По-специално, генът е особено активен при хора с сериозни заболявания и такива, които не реагират на биологични лекарства мощни, известни като TNF блокери, предписани за лечение на тежка IBD. Констатациите, публикувани в сряда в Science Translational Medicine, може да са път към нови възможности за лечение на хора, чиято IBD не може да бъде ефективно контролирана с текущи лечения.

„Има голям интерес към новите терапевтични подходи за IBD, тъй като инхибирането на възпалителните молекули не работи при всички пациенти“, обяснява водещият автор Тадеус С. Стапенбек, професор по лаборатория и геномна медицина.

„Открихме една мишена, която не е възпалителна молекула и все пак, блокирането намалява възпалението и признаците на болестта, поне при мишки. Ако допълнителни изследвания потвърдят нашите констатации, ние вярваме, че тази цел може да бъде полезна за по-голям брой пациенти “, добавя той.

Повече от 1 милион души в САЩ имат IBD, което включва Болест на Crohn и улцерозен колит. И двете състояния са белязани от неконтролируемо възпаление, но в различни части на стомашно-чревния тракт. Те обикновено се лекуват първо с общи противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.

В най-тежките случаи на хората се дават по-силни имуносупресори, като TNF инхибитори, които неутрализират важен имунен протеин. TNF инхибиторите се продават под търговски марки като „Humira“ и „Remicade“. Имуносупресори могат да бъдат много ефективно, но имат странични ефекти като повишен риск от инфекция и рак.

Гени, свързани със съсирването, активирани при IBD

Въпреки че изследователите са прекарали безброй часове в намиране на лекарства за овладяване на непокорната имунна система на пациентите с IBD, има и други неизследвани източници за терапии срещу болестта., като поведението на епителните клетки, които облицоват червата.

Stappenbeck и първият автор Gerard Kaiko, бивш постдокторант в лабораторията на Stappenbeck, а сега в университета в Нюкасъл в Австралия, осъзнават, че пренебрегваните аспекти на IBD могат да бъдат богат източник на нови лекарствени цели.

За да намерят гени, които играят роля при IBD чрез невъзпалителни пътища, Kaiko, Stappenbeck и техните колеги разгледаха 1800 чревни биопсии от 14 независими и публично достъпни набора от данни за IBD. Биопсиите идват от различни проучвания, сравняващи хората с IBD със здрави хора; проби, взети от възпалени и незасегнати части на червата; или хора с леки, умерени и тежки случаи на IBD.

Този анализ разкрива, че група гени, свързани със съсирването на кръвта, се активират при IBD. Констатацията се вписва в дългогодишното наблюдение, че хората с IBD са два до три пъти по-склонни от общото население развиват проблеми с кръвни съсиреци, с риск особено висока по време на огнище.

С помощта на съавторката Jacqueline Perrigoue и нейните колеги от Janssen Research & Development изследователите стесняват списъка с гени до няколко, които играят роля при възпалителните и епителните клетки. По-специално се откроява един: ген, наречен СЕРПИН-1. Този ген и съответстващият му протеин са открити при високи нива във възпалени части на червата при пациенти с IBD. И двамата участват в ранна стъпка в процеса на съсирване на кръвта, но преди това не са били свързани с възпаление.

За да проверят ролята на гена и неговия протеин в чревното възпаление, учените са дали на мишките химикал, който причинява IBD-подобно чревно възпаление или безвреден химикал за сравнение. Гризачите, получили вредния химикал, отслабнаха, червата им показаха признаци на нараняване с много възпалителни клетки и протеини и генът СЕРПИН-1 се експресира шест пъти повече, отколкото при мишки, получили безвредния химикал.

Когато гризачите със симптоми, подобни на IBD, се лекуват със съединение, наречено MDI-2268, което блокира активността на протеина, те се справят много по-добре. Те отслабнаха и червата им показаха по-малко разрушения и възпаления от мишките, лекувани с плацебо. Съединението е разработено от Даниел А. Лорънс от университета в Мичиган, САЩ.

"По-вълнуващото тук е, че СЕРПИН-1 и неговият протеин изглежда са по-изразени при хора с най-тежкото заболяване и при онези, които не реагират на имуносупресивни биологични препарати", казва Стапенбек. «Никой не се е сетил да атакува нещо подобно. Но тук открихме нещо, което би могло да помогне на много хора с IBD, особено на тези, които не се възползват много от настоящите терапии.», Заключава.