МАДРИД, 11 (EUROPA PRESS)

процес

Изследване, разработено в Националния център за изследване на рака (CNIO), публикувано в „Cancer Cell“, посочва провъзпалителна молекула (IL-17A) като ключов играч в развитието на рак на черния дроб, като същевременно показва, че блокирането или инхибирането на клетките, които го секретират, с лекарства като дигоксин (антиаритмик) би предотвратило появата му при пациенти с риск от развитие на този вид рак.

Хепатоцелуларният карцином е най-агресивният чернодробен тумор и една от водещите причини за смърт от рак. Има няколко рискови фактора, свързани с този карцином и неговите предходни етапи, но молекулярните механизми в основата на процеса не са ясни.

В този смисъл мастният черен дроб се характеризира с прекомерно натрупване на липиди, много често срещано състояние при затлъстели хора, с вирусен хепатит и диабет. В допълнение, това е рисков фактор за рак на черния дроб, въпреки че не всички хора със затлъстяване развиват неалкохолен стеатохепатит, което е най-тежката форма на това заболяване и има важен възпалителен компонент.

"Повечето хора смятат, че натрупването на мазнини в черния дроб (наречена стеатоза) е първата стъпка за развитието на, но възпалението всъщност определя дългосрочната прогноза на заболяването, тъй като само 10 до 20 процента от пациентите със затлъстяване с мастният черен дроб развива безалкохолен стеатохепатит “, обясни ръководителят на изследването, Набил Джудер.

БЕЗАЛКОХОЛЕН СТЕАТОХЕПАТИТ В момента е НЕЛЕЧЕН

По същия начин Djouder и неговият екип са забелязали, че неалкохолният стеатохепатит, който днес не се лекува, е резултат от няколко процеса и че първата стъпка е увреждане на ДНК и възпаление, причинено от излишните хранителни вещества.

Работа с различни модели мишки, авторите показват как излишните хранителни вещества стимулират експресията в черния дроб на онкоген, наречен URI, който причинява увреждане на ДНК на хепатоцитите (чернодробни клетки) и това предизвиква системно възпаление и диалог между черния дроб и мастната тъкан, завършващ с появата на NASH.

Когато настъпи увреждане на ДНК на хепатоцитите, имунните клетки инфилтрират черния дроб, особено лимфоцитите Th17, които отделят провъзпалително вещество, наречено IL-17A. Тази молекула причинява инфилтрация на неутрофили в мастната тъкан, която причинява инсулинова резистентност и освобождаване на мастни киселини, които се натрупват в черния дроб или, което е същото, неалкохолен стеатохепатит.

По същия начин авторите са проверили решаващата роля на IL-17A, когато го инжектирате в здрави мишки след стандартна диета, те забелязват, че първите признаци на неалкохолен стеатохепатит се появяват след четири седмици. Освен това изследователите са блокирали IL-17A с помощта на различни методи и са успели да предотвратят появата на и на хепатокарцином.

Също така авторите са анализирали присъствието на URI и IL-17A в черния дроб на затлъстели хора или с инфекция с хепатит В или С. В тези случаи стеатозата и хепатокарциномът изглеждат положително свързани с нивата на двата агента. Това откритие може да проправи пътя за нова терапевтична стратегия за неалкохолен стеатохепатит и рак на черния дроб, особено при пациенти с диабет или хепатитна вирусна инфекция.

"Лечението на хепатит С представлява социално-икономическо предизвикателство в нашето общество; блокирането на действието на IL-17A с дигоксин би осигурило евтина и ефективна форма на профилактика за пациенти с хепатит В или С, които са изложени на висок риск от развитие на NASH и хепатоцелуларни карцином ", са се установили.