оптимално

В
В 		В

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Подобно в SciELO

Дял

печатна версия В ISSN 0016-3813

Оптимално управление на пролактинома

Най-добрият подход за лечение на пролактинома

Arturo Zárate * Renata Saucedo, * Lourdes Basurto *

* Отдел за ендокринологични изследвания, Национален медицински център, Мексикански институт за социална сигурност, Мексико.

Кореспонденция и искане за овърдрафт:
Д-р Артуро Сарате.
Имейл: [email protected]

Ключови думи: пролактинома, хиперпролактинемия, допаминергици, синдром на аменорея, галакторея, бромокриптин, ерголини.

Пролактиномът е най-честият тумор на хипофизата; клиничното представяне при жените се характеризира с менструални нарушения, аменорея, галакторея и/или стерилитет; неврологичните симптоми са налице само когато туморът надвишава sella turcica, което е изключително. Нивата на пролактин над 100 ng/ml обикновено са диагностика на пролактинома, стига да няма бременност и/или хипотиреоидизъм. Първият терапевтичен вариант са лекарствата допаминови агонисти, като по този начин операцията е практически елиминирана. Допаминергичните лекарства потискат както синтеза, така и секрецията на пролактин, което от своя страна възстановява функцията на яйчниците и предизвиква свиване на тумора. В заключение, допаминовите агонисти представляват лечението на пролактинома; в допълнение лекарството с изтегляне е последвано от ремисия на активността на пролактинома. При мъжете размерът на пролактинома е по-голям, макропролактином, който обикновено представлява екстразеларно разширение, придружено от неврологични и зрителни симптоми; обаче пролактиномът показва благоприятен отговор с допаминергични лекарства.

Ключови думи: пролактинома, хиперпролактинемия, галакторея ? синдром на аменорея, бромокриптин, ерголини.

Споменаването на пролактинома предполага наличието на хиперпролактинемия, която е една от най-честите причини за разстройство на яйчниците при младите хора, тъй като се открива при приблизително всяка пета жена, страдаща от аменорея. 1 Хиперпролактинемията нарушава секрецията на двата гонадотропина и разгражда гонадната стероидогенеза, което води до менструални нарушения и безплодие, свързани с галактонея в около 80% от случаите. 2 Високите нива на пролактин в кръвообращението правят задължително изключването на пролактином чрез изследване с ЯМР.

Пролактином

Това е най-често срещаният тумор на хипофизата, около 50% от общия, доброкачествен е и в 90% от случаите е малък (микроаденом: по-малко от 10 mm); освен това те изключително се увеличават по размер. 1 Типичната клинична картина се състои от менструално разстройство (обикновено аменорея), стерилитет и галакторея; много рядко е придружено от неврологични симптоми. Макропролактиномите са по-големи от 10 mm и това е най-често срещаният сорт при човека; следователно те се разпространяват извън sella turcica и причиняват неврологични симптоми, както и влошаване на зрението. Мащабът на хиперпролактинемията е свързан с размера на пролактинома.

Кръвен тест за пролактин

Малко хормонални измервания имат динамичното значение, което се наблюдава при пролактин. Техниката е добре стандартизирана и е доста надеждна; Кръвната проба може да бъде получена по всяко време на деня и поради физиологични вариации (ефект от упражнението, храна, дразнене на стената на ребрата), когато пролактиновата цифра е получена над нормата, е необходимо да се повтори анализът. Нивата на проладин по-големи от 100 ng/ml на практика са диагностика на пролактинома, стига да няма бременност и/или хипотиреоидизъм. Няколко лекарства могат да причинят умерено покачване на нивата на пролактин, без да достигнат стойностите, открити при проладинома; най-често срещаните лекарства са методопрамид, фенотиазини, рисперидон, верапамил, метилдопа, резерпин и МАО инхибитори.

В клиниката динамичните тестове (провокативни или инхибиторни) не са полезни като диагностични помощни средства. Изследването на зрителното поле се извършва само в случаи на големи тумори с удължение над sella turcica и съмнение за компресия на зрителния хиазъм. В редки случаи високо ниво на пролактин може да бъде открито случайно или случайно при асимптоматични хора и това може да се дължи на наличието на големи молекули на пролактин, които са неактивни биологични форми ("макропролактини") и обикновено не се произвеждат в проладином. 3

Лечение

Допаминергиците революционизираха лечението на пролактинома и на практика заобиколиха лекарствата; по този начин, независимо от размера на аденома, първият терапевтичен вариант е фармакологичен. 1,2 С допаминергиците е възможно за кратко време да се възстанови овалната функция и да се коригира стерилността, дори преди концентрацията на пролактин да се нормализира; също е възможно да се намали размерът на аденом. Допаминергиците действат върху рецепторите, разположени в мамотропните клетки на предната част на хипофизата и потискат синтеза и секрецията на пролактин с последващо нормализиране на оста хипоталамус-гонадотропно-яйчниците. Допаминергичното действие може да предизвика нежелани съпътстващи епизоди като гадене, артериална хипотония, назален запек, световъртеж и запек, които не са задължително да съответстват на използваната доза, но те са свързани с вида на допаминергичните. Превъзходството на лекарствената терапия за лечение на проладиноми е добре документирано; освен това лекарството рядко е лечебно, дори в случай на микроаденом. 4.5

Допаминергия

Лекарствата, получени от ергокриптин, са най-известни поради богатия опит, включително бромокриптин мезилат под формата на таблетки (2,5 и 5,0 mg), прилагани веднъж или два пъти дневно. Лизурид има подобен ефект и се предлага в таблетки от 0,2 mg. Други агенти, като каберголин и хинаголид, имат селективен ефект върху допаминовите рецептори тип 2 и следователно има по-голямо инхибиращо действие върху секрецията на проладин и предизвикват по-малко нежелани епизоди. Ефективността по отношение на възстановяване на функцията на половите жлези и намаляване на туморната маса изглежда подобна между двете групи допаминергични лекарства, по такъв начин, че терапевтичният подбор се основава на толерантност, дългосрочно придържане и цена на лекарството (Таблица I ). Каберголин, който е производно на ерголини и има удължен ефект, се предлага в таблетки от 0,5 mg, които могат да се прилагат веднъж или два пъти седмично. Хинаголидът, който не се получава от ергот, се предлага като таблетки от 25, 50 и 75 mg, които се прилагат веднъж дневно. 6

Важно е да се вземе предвид целта на лечението да се определи формата на приложение на допаминергиците и практическата схема е, както следва:

а) корекция на стерилитета. Овулацията се предизвиква за относително кратко време и постигането на бременност се благоприятства, дори преди концентрацията на пролактин да се нормализира. След като бъде доказана бременността, допаминергичното лекарство се преустановява и няма нужда от серийно определяне на пролактин или изследвания на изображения и/или зрителна периметрия за останалата част от бременността. По изключение настъпва растеж на аденом, но когато това се случи, допаминергичните лекарства се възобновяват и това поддържа тумора под контрол; Освен това е доказано, че тези лекарства са лишени от увреждане на плода. 7 Ладанда не засяга пролактинома и употребата на допамин не се възобновява, докато случаят не бъде преразгледан.

б) намаляване на туморната маса. Лечението трябва да се поддържа повече от една година и суспендирането на допамина зависи от ефекта, получен върху хиперпролактинемията и степента на намаляване на аденома, измерена чрез ядрено-магнитен резонанс. Годишен клиничен преглед и оценка на нивата на пролактин са достатъчни за периода на наблюдение и обикновено няма нужда да се повтаря ЯМР. Ако няма желание за бременност, може да се използва всеки контрацептивен метод, за предпочитане орален хормонален, тъй като това не засяга пролактинома. В малко повече от половината от случаите допаминергичните лекарства постигат както намаляване на размера на пролактинома, така и неговото изчезване; в останалите случаи аденомът остава непроменен. 8

в) менструално разстройство. За индуциране на редовни менструални цикли се използва естроген-прогестиново съединение, което има по-ниска цена от допаминергичните; Освен това, ако няма интерес към бременността, се предписва орален хормонален контрацептив. Самото наличие на хиперпролактинемия без галакторея и редовна менструация не изисква лечение, а само годишна оценка, освен ако по време на това се появят симптоми. При наличие на асимптоматична хиперпролактинемия трябва да се изключи възможността за ятрогенеза, хипотиреоидизъм и изключителното присъствие на макромолекулни форми на пролактин.

Пролактином при човека

Обикновено се проявява след 50-годишна възраст и в повечето случаи това е макропролактином, придружен от неврологични симптоми, които обикновено са основната причина за консултацията. Те могат също така да се отнасят до сексуална импотентност и олигоспермия. Допаминергиците са ефективни за намаляване на размера на аденом и по този начин може да се избегне операция.

От 70-те години е постигнат впечатляващ напредък в познаването на пролактинома и съответно в управлението му, всичко благодарение на: 1) развитието на техниката за оценка на концентрацията на пролактин, 2) появата на лекарства с активност допаминергични, 3) въвеждането на интракраниална образна диагностика с висока разделителна способност и 4) усъвършенстване на микрохирургичните техники на хипофизата и тяхната оценка на резултатите. С всичко изброено по-горе е постигнато оптимално и консенсусно управление на пролактинома, както и начинът за подход към хиперпролактинемията.

Благодаря. Авторите искат да признаят финансовата подкрепа, предоставена от IMSS Research Fund (FOFOI) и от CONACYT. Авторите са получили насърчение от Националната система на изследователите.

Препратки

1. Schlechte JA. Пролактином. N Engl J Med 2003; 349: 2035 ? 2041. [Връзки]

две. Zárate A, Canales ES, Jacobs LS, Soria J, Daughaday WH. Възстановяване на функцията на яйчниците при пациенти със синдром на аменорея - галакторея след продължителна терапия с L - Dopa. Fertil Steril 1973; 24: 340. [Връзки]

3. Tyson JE, Carter JN, Andreassen B, Huth J, Smith B. Сестринска медиирана пролактин и секреция на лутеинизиращ хормон по време на следродилната лактация. Fertil Steril 1978; 30: 154. [Връзки]

4. Schlechte JA, Sherman BM, Chapler FK, VanGilder J. Дългосрочно проследяване на жени с хирургично лекуван пролактин, секретиращ тумори на хипофизата. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62: 1296 ? 301. [Връзки]

5. Losa M, Mortini P, Barzaghi R, Gioia L, Giovanelli M. Хирургично лечение на пролактин секретиращи аденоми на хипофизата: ранни резултати и дългосрочен резултат. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3180 ? 3186. [Връзки]

6. Zárate A, Канали ES, Cano C, Pilonieta CJ. Проследяване на пациенти с пролактиноми след прекратяване на дългосрочната терапия с бромокриптин. Acta Endocrinol 1983; 104: 139 ? 42. [Връзки]

7. Zárate A, Channels ES, Alger M. Ефектът на бременността и кърменето върху туморите, секретиращи пролактин на хипофизата. Acta Endocrinol 1979; 92: 407 ? 11. [Връзки]

8. Bevan JS, Webster J, Hburke J, Scanlon MF. Допаминови агонисти и свиване на тумора на хипофизата. Endocr Rev 1992; 13: 220 ? 240. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons