- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Вроден нефротичен синдром от финландски тип
Определение на болестта
Това е рядък вроден нефротичен синдром, характеризиращ се с масивна загуба на протеини и изразен оток, който се проявява вътреутробно или през първите три месеца от живота.
ОРФА: 839
Обобщение
Епидемиология
Този тип нефротичен синдром е по-често във Финландия, с преобладаване на 1/8200 раждания. Заболяването се наблюдава при различни етнически групи по света, но разпространението му е неизвестно.
Клинично описание
Засегнатите деца показват масивна протеинурия и оток, който започва интраетеро (воднянка или хидропс феталис) и обикновено се ражда преждевременно и има ниско тегло при раждане, и с голяма плацента, която тежи характерно повече от 25% от раждащото тегло на новороденото. Тежкият нефротичен синдром се развива малко след раждането; Типичните характеристики включват хипоалбуминемия, хиперлипидемия, хипотиреоидизъм, подуване на корема и тежък оток с асоцииран неуспех да процъфтяват, както и повишена чувствителност към тромбоемболични събития и сериозни инфекции. Хистологично се наблюдават микроцистични дилатации на тубулите, докато гломерулите първоначално представят само леки промени, свързани с променлива мезангиална клетъчна хиперцелуларност и/или ендокапиларна хиперцелуларност. Електронната микроскопия показва изчезване на подоцитите.
Етиология
Болестта се причинява от рецесивни мутации в гена NPHS1 (19q13), който кодира нефрин, подобен на цип протеин, който е от съществено значение за целостта на порестата структура на „цепната диафрагма“ или гломерулната филтрационна пора. Към днешна дата са открити повече от 200 мутации в гена NPHS1, въпреки че две от тях са особено разпространени при засегнатите финландски деца: едната се състои от делеция от две основи на двойка в екзон 2, което води до пресечен протеин (Fin-major ), а другата е безсмислена мутация в екзон 26 (Fin minor). Тези две мутации се наблюдават при 94% от финландските пациенти, но са доста редки извън Финландия.
Диагностични методи
Диагнозата се подозира въз основа на клинични находки и се потвърждава от генетичен анализ.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва други форми на ранно начало нефропатичен синдром, включително синдроми на Denys Drash, Pierson и Galloway Mowat, имунно-костна дисплазия на Schimke и вродена мембранна нефропатия поради алоимунизация от майчински антинеутрален ендопептидазен произход.
Пренатална диагностика
Пренаталната протеинурия води до 10-кратно увеличение на феталните концентрации на алфа-фетопротеин от 15-та гестационна седмица, с паралелно, но по-ниско повишаване на серумните нива при майката. Хетерозиготните мутации в гена NPHS1 обаче могат да доведат и до повишено ниво на алфа-фетопротеин, което води до погрешна диагноза. Надеждната пренатална диагноза се основава на генетичен анализ в проба от трофобласти.
Генетични съвети
Моделът на предаване на болестта е автозомно-рецесивен. Рискът от рецидив при братята и сестрите на засегнато лице е 25%.
Управление и лечение
Нефротичният синдром не реагира на никоя имуносупресивна терапия и лечението е предимно симптоматично, включително чести инфузии на албумин, високобелтъчна диета, антипротеинорна лекарствена терапия с RAA (ренин-ангиотензин-алдостеронова система) инхибитори и индометацин, антикоагуланти, добавки на щитовидната жлеза и агресивно лечение на инфекции. В случай на неуспех за процъфтяване въпреки тези мерки, може да е необходима едно- или двустранна нефректомия, за да се спре масивната загуба на протеин в урината.
Прогноза
С адекватна поддържаща терапия повечето деца оцеляват дългосрочно, въпреки че прогресират до терминален стадий на бъбречно заболяване, което изисква бъбречна заместителна терапия през първите 2-3 години от живота. Петгодишната бъбречна присадка и преживяемостта на пациентите след трансплантация е около 90%, подобно на това при бебета с бъбречна трансплантация за други причини за краен стадий на бъбречно заболяване. Рецидивът на посттрансплантационната болест е ограничен до пациенти, хомозиготни за основната мутация на перките, които имат 30% риск от развитие на ново гломерулонефрит, причинен от циркулиращи антинефринови антитела.
Експерти: ERN ERKNET - Pr Franz SCHAEFER - Последна актуализация: Юни 2019 г.