Сукцинатът е метаболит, чиято роля в регулирането на енергията в клетките е известна, но сега екип от изследователи е установил, че друга негова характеристика, влиянието му върху възпалението на мастната тъкан, е по-сложна, отколкото е била известна. Това възпаление се свързва със затлъстяването и диабета и досега се знаеше за връзката му със сукцинат, чиято двойна функция сега е доказана: може също да провокира противовъзпалителни реакции.

механизъм

Въпросът е, че тази втора реакция не се проявява при затлъстели хора, поради което изследователите предлагат нов ред на работа, фокусиран върху възстановяването на физиологичната функция на сукцинатния рецептор при тези пациенти. Накратко беше установено, че този метаболит е ключов в процес, който е представен като нов механизъм за контролиране на възпалението.

Това показва проучването на екип от изследователи от Ciberdem в Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV), воден от Соня Фернандес-Веледо и Джоан Вендрел. Публикувано от списание Nature Immunology, той дава представа за това как възниква възпалението в мастната тъкан, основен елемент в борбата с метаболитните заболявания.

"Традиционно считан за енергичен метаболит от цикъла на митохондриалната трикарбоксилна киселина, сукцинатът наскоро се появи като метаболитен сигнал, който управлява локалния стрес, увреждането на тъканите и имунния риск", отбелязват авторите. Пациенти с определени патологии като хипертония, исхемична болест на сърцето, затлъстяване и захарен диабет тип 2, които имат нискостепенно хронично възпаление, имат високи нива на сукцинат в кръвта.

Изследователите са анализирали взаимодействието на сукцинат (и неговия рецептор SUCNR1) с макрофаги. Тези клетки на имунната система могат да имат двойно поведение, в зависимост от нуждите: активират възпалителни (M1) или противовъзпалителни (M2) процеси. Ключът е в баланса между тези два вида отговор, тъй като понякога защитната функция на възпалението става постоянна, дисбаланс, наличен например при пациенти със затлъстяване и диабет.

Изследването показва, че за изследването SUCNR1 е елиминиран при мишки, което на теория трябва да ограничи възпалителните реакции. Противно на очакванията, липсата на този рецептор в макрофагите увеличава възпалението на мастната тъкан на животните, в допълнение към засилването на идеална среда за развитие на диабет: по-ниска толерантност към глюкозата и по-голяма устойчивост към глюкоза.

Тестовете при хора удостоверяват двойно поведение на сукцинат, тъй като противовъзпалителните реакции се активират при здрави пациенти, което не се наблюдава при затлъстели хора. "Нашите открития подчертават значението на сигнализирането на сукцинат-SUCNR1 за определяне на поляризацията на макрофагите и възлагат роля на сукцината в ограничаването на възпалението", отбелязва изследването.

Установено е също, че пациентите със затлъстяване и пациенти със заболявания като диабет, въпреки че имат високи нива на сукцинат в тялото си, развиват резистентност. „Ние показваме, че загубата на медиирано от сукцинат сигнализиране чрез SUCNR1 в миелоидни клетки повлиява индуцирането на противовъзпалителни отговори в макрофаги“, отбелязват авторите, подчертавайки, че „нашите резултати предполагат механизъм, чрез който сигнализирането на SUCNR1 допринася за разрешаването на острото възпаление ".

„Предлагаме механизъм, чрез който, подобно на други сигнални молекули, сукцинатът се генерира като част от възпалителна програма и действа като сигнал за отрицателна обратна връзка чрез SUCNR1 за насърчаване на противовъзпалителен отговор в макрофагите“, добавя изследването. Резистентността към сукцинат би била зад „поне частично“ възпалението, свързано със затлъстели хора, тъй като „загубата на този противовъзпалителен механизъм при затлъстяване може да допринесе за присъщата неспособност на затлъстелите мастни тъкани да разрешат неконтролирано възпаление и да възстановят тъканната хомеостаза и функционалност ".

„Сигнализирането на Succinate-SUCNR1 се появява като универсален и специфичен за контекста регулатор на физиологията и заболяванията“, заключават авторите. Ключът сега е да се знае как физиологичната функция на SUCNR1 може да бъде възстановена при пациенти с тези проблеми, тъй като това може да помогне за намаляване на възпалителните процеси в мастната тъкан.