Субекти

Обобщение

Цел:

Да се ​​изследва връзката между повишени чернодробни тестове и високочувствителен С-реактивен протеин (hs-CRP), като потенциални маркери на чернодробно възпаление и неалкохолен стеатохепатит (NASH), с антропометрични и лабораторни параметри при пациенти с наднормено тегло, особено връзката с висцералните. Мастна тъкан (ДДС).

Методи:

Пациенти, които са посещавали клиниката за затлъстяване, са били включени в бъдеще. Подробна антропометрия, компютърна томография (CT), измерена IVA, чернодробни тестове (аспартатна трансаминаза (AST), аланин трансаминаза (ALT), алкална фосфатаза (ALP) и гама-глутамил трансфераза (GGT) и CRP-hp Разширена серия от биохимични параметри.

Резултати:

Всички 480 пациенти (мъже (M)/жени (F) (10/90%) разпределение по пол) са включени с пълни данни. Средната възраст е 39 ± 13 години, средният ИТМ е 34,5 ± 6,0 kg m −2. При 37,3% от пациентите един или повече от чернодробните тестове са били повишени. ДДС е положително свързан с AST (r = 0,18, P 2) спрямо нисък (VAT 2), наблюдават се значителни разлики за AST (26 ± 12 срещу 24 ± 12 U l −1, P = 0,003), ALT (37 ± 21 срещу 31 ± 21 U l -1, P -1, P = 0, 008), GGT (33 ± 20 срещу 25 ± 15 U l -1, P -1, P 1 В общата популация разпространението на NAFLD е изчислява се на приблизително 20-30%, 2, 3, 4, което може да се увеличи до 75% при затлъстела популация

Според Eguchi et al. 5, тежестта на затлъстяването на черния дроб, оценена чрез ултразвук и компютърна томография (CT), е положително корелирана с натрупването на висцерална мастна тъкан (оценена чрез абдоминална CT) и инсулинова резистентност както при затлъстели, така и при затлъстели лица, което предполага, че инфилтрацията на чернодробни мазнини при NAFLD може да бъде повлияно от натрупването на висцерална мазнина, независимо от индекса на телесна маса (ИТМ). Инсулиновата резистентност се характеризира с намаляване на инсулиновата чувствителност в тялото, черния дроб и мастната тъкан. Механизмите, които са в основата на натрупването на мазнини в черния дроб, могат да включват излишните мазнини в диетата, повишено доставяне на свободни мастни киселини в черния дроб, неадекватно окисление на мастните киселини и повишена de novo липогенеза. 6

Освен това е добре прието, че затлъстяването може да се разглежда като състояние на хронично субклинично възпаление 7, 8 и нивата на високочувствителен С-реактивен протеин (hs-CRP), маркер за нискостепенно възпаление, са свързани. Висцерално затлъстяване. 9, 10, 11, 12, 13 Мастната тъкан може да предизвика хронично нискостепенно възпаление, като произвежда провъзпалителни цитокини като лептин, адипонектин и интерлевкин-6 (IL-6). 14 Черният дроб се приема за основен източник на производство на PCR, но се предполага, че мастната тъкан също може да бъде пряк източник на PCR. При пациенти с тежко затлъстяване и с голямо количество телесни мазнини мастната тъкан може да допринесе значително за увеличаване на нивата на циркулиращ CRP. 15, 16, 17 Това хронично възпаление има роля в развитието и прогресирането на сърдечно-съдовите заболявания. Все още не е ясно дали NAFLD допринася за хронично възпаление и произтичащия от това рисков профил на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), независимо от какъвто и да е ефект на висцералното затлъстяване.

В това проучване искахме да проучим възможната връзка между повишени чернодробни тестове и hs-CRP, като маркери за чернодробно възпаление и NASH, с антропометрични и лабораторни параметри при група пациенти с наднормено тегло и затлъстяване, с особен акцент върху висцералната мастна тъкан тъкан.

материали и методи

Избор на пациенти

Антропометрични мерки

Лабораторен анализ

Статистически анализ

Таблица в пълен размер

Няма разлика в ИТМ, основана на пола. Както се очакваше, мъжете имаха по-висока талия, WHR и IVA от жените и по-нисък процент на мастна маса и HDL-C. Всички чернодробни тестове (AST, ALT, ALP и GGT) са значително по-високи при мъжете, което обяснява по-високия процент на повишени чернодробни тестове при мъжете в сравнение с жените. Имаше значителна разлика във възрастта, триглицеридите, глюкозата на гладно, глюкозата 2 часа след натоварването, hs-CRP и систолното кръвно налягане между мъжете и жените.

Когато се сравняват жените преди и след менопаузата, след коригиране на възрастта не се откриват значителни разлики в нивата на AST, ALT и GGT. Въпреки това, ALP остава значително по-висок при жените в постменопауза, дори след адаптиране към възрастта.

Антропометрия и метаболитни променливи.

Коефициентите на корелация на Спиърман са извършени между различни антропометрични и метаболитни променливи и различните чернодробни тестове (AST, ALT, ALP и GGT). Намерени са най-силните корелации за талията, (WHR), IVA, изчислена HOMA инсулинова резистентност (HOMA-IR) и HDL-C с ALT и GGT. Връзките с антропометрични и метаболитни параметри са постоянно по-силни при ALT и GGT в сравнение с AST и ALP.

В нашата популация 20,1% от пациентите са имали фенотип на "хипертриглицеридемична талия" (обиколка на талията> 90 cm при мъжете и> 85 cm при жените, заедно с плазмена концентрация на триглицериди ~ 177 mg dl-1). 28, 29 Субекти с хипертриглицеридемична талия са имали значително по-високи нива на различните чернодробни тестове (резултатите не са показани).

Влияние на възпалението върху връзката между IVA и чернодробни тестове

Субектите бяха разделени в три различни категории според нивото на ALT. Горната граница на нормата за ALT, установена от болничната лаборатория, е 56 U l -1. Различаваме три различни категории ALT: ALT по-малко от 41 U l -1 (n = 315/77, 2%), ALT между 41 и 56 U l -1 (n = 59/14, 5%) и ALT по-голямо от 56 Ul -1 (n = 34/8, 3%). Граничното ниво от 40 U l -1 се основава на общоприетото като горна граница на нормата за много чернодробни заболявания. Тези три различни категории ALT бяха сравнени за антропометрични и лабораторни параметри (Фигури 1а до в). ДДС (P -1) с пределни стойности (41–56 U l -1). За IVA и HOMA-IR разликите са значителни между нормалните стойности и граничните стойности на ALT.

мастна

Различни категории ALT в сравнение с IVA, HOMA-IR и hs-CRP.

Изображение в пълен размер

Подобен анализ беше направен и за GGT. Различаваме три различни категории GGT: GGT по-малко от 30 U l -1 (n = 280/68, 6%), GGT между 30 и 58 U l -1 (n = 102/25, 0%) и GGT повече от 58 Ul -1 (n = 26/6, 4%). Граничното ниво от 30 U l -1 се основава на общоприетото като горна граница на нормата при много чернодробни заболявания. Тези три различни категории GGT бяха сравнени за няколко антропометрични и лабораторни параметри (Фигура 2a-c). Разлики между ИТМ (P

Различни категории GGT в сравнение с IVA, HOMA-IR и hs-CRP.

Изображение в пълен размер

Дискусия

В това проучване на мъже и жени с наднормено тегло и затлъстяване, ние изследвахме възможната връзка между чернодробните тестове и hs-CRP, като маркери на чернодробно възпаление и NAFLD, с антропометрични и лабораторни параметри, със специален акцент върху връзката с висцералната мастна тъкан. . Резултатите показват, че чернодробните тестове, особено ALT и GGT, са свързани с IVA. След корекция за ИТМ и hs-CRP, ALT и GGT остават значително по-високи при пациенти с повишена висцерална мастна тъкан. Стъпков по стъпка анализ на множествена регресия разкрива, че всеки чернодробен тест има своя най-важен детерминант, например IVA, HOMA-IR, hs-CRP или триглицериди. Предвид различните нива на най-важните чернодробни тестове ALT и GGT, връзката на тези чернодробни тестове с IVA, HOMA-IR, триглицериди и hs-CRP е потвърдена.

Когато се анализират различните нива на ALT и GGT и тяхната възможна връзка с IVA, hs-CRP, триглицериди и HOMA-IR, се забелязва фина разлика между нормалните нива и граничните нива на ALT и GGT. Това подкрепя предложението на Prati et al 34 за понижаване на прага на ALT при оценката на хора със специфични рискови фактори за затлъстяване на черния дроб, тъй като това би позволило ранно разпознаване на риска и подходящо консултиране. Установихме, че количеството IVA е значително по-високо при субекти с гранични нормални нива на ALT. Тези пациенти също са били по-устойчиви на инсулин и са показали по-ниски нива на HDL-C, което предполага наличието на фенотип на метаболитния синдром. Не открихме значителни разлики в стойностите на hs-CRP между различните категории според констатациите на Prati et al. 3. 4

Множествените регресионни анализи показват, че в това проучване всеки чернодробен тест има своята най-важна независима детерминанта. За AST това беше IVA, за ALT и ALP беше HOMA-IR, за GGT това бяха триглицериди. Добавянето на hs-CRP към модела показа, че освен метаболитните и антропометричните променливи, възпалението има важно влияние, с изключение на GGT, където триглицеридите и ДДС остават най-важните детерминанти. Повишаването на чернодробните ензими често се свързва с по-високи нива на hs-CRP. Чернодробното възпаление, вторично на чернодробната стеатоза, е потенциален фактор за нискостепенното възпаление, свързано с метаболитния синдром. 35 Targher et al. 36 показа, че при непушачи и недиабетни мъже значителното увеличение на плазмените биомаркери на възпалението и ендотелната дисфункция в присъствието на безалкохолна чернодробна стеатоза е до голяма степен медиирано от натрупването на висцерални коремни мазнини.

Въпреки някои ограничения (няма данни за вирусен или автоимунен хепатит, хемохроматоза, болест на Уилсън, α 1 -антитрипсинов дефицит, първична билиарна цироза и индуцирано от лекарства чернодробно заболяване), предполагаме, че повишените концентрации на чернодробни ензими най-вероятно се дължат на NAFLD. Известните трудности при проверката на приема на алкохол могат също да ограничат надеждността на тази променлива в контекста на големи епидемиологични проучвания. Тъй като използвахме доста строги критерии за консумация на алкохол, предположихме, че чернодробните аномалии в нашата група пациенти са минимално повлияни от алкохола. Друго ограничение е невъзможността да се оцени тежестта на чернодробното увреждане, както би било възможно при хистологични проучвания. От друга страна, хистологичните диагнози не са осъществими в популационни проучвания, при които по-голямата част от участниците са безсимптомни и не се нуждаят от чернодробна биопсия. Фактът, че нашата извадка е 90% от жените, ограничава обобщаемостта на резултатите от проучването до мъжете.

В заключение, резултатите от това предварително проучване предполагат правдоподобна връзка между висцералното натрупване на мазнини и чернодробните тестове, особено ALT и GGT при лица с наднормено тегло и затлъстяване. Може да се предположи, че съществува връзка между централното затлъстяване и последващата инсулинова резистентност и чернодробно заболяване, водещо до повишена чернодробна стеатоза.