Чревен хормон, отзад

Заместващата хормонална терапия може да предотврати заболяването при затлъстели хора

Затлъстяването е определящ фактор за появата на колоректален рак

риска

The затлъстяване отдавна е свързано с нараства на риск да страдат Рак колоректален, но едва сега връзката беше открита. Екип от изследователи от университета Томас Джеферсън във Филаделфия (САЩ) установи биологичната връзка между двете обстоятелства при мишки. И освен това показа, че лекарство, което вече е на пазара, може да предотврати развитието на този вид рак. Изследването е публикувано в Cancer Research.

Изследователите хранеха мишките с много калорична диета, което направи гуанилин - а хормон на червата - спря да секретира, което от своя страна доведе до дезактивиране на пътя на супресия на тумора и ракът да се развие. Генетичното заместване на хормона накара туморния супресор да се отдели отново, предотвратявайки развитието на рак. Този факт се случи въпреки факта, че животните продължиха да приемат излишни калории.

Тези открития сочат към лекарство, наречено линаклотид - Структурно свързан със заглушения хормон - като полезно лекарство за профилактика на колоректален рак при пациенти със затлъстяване. Това заяви в прессъобщение първият подписал работата, Скот Уолдман, професор по фармакология и експериментална терапия в Медицинския факултет на Сидни Кимел към университета Томас Джеферсън.

Това лекарство е одобрено през 2012 г. от Американската агенция по лекарствата (FDA) и от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на синдром на раздразнените черва със запек и за идиопатичен запек (с неизвестна причина). В Испания - и в останалата част от Европейския съюз - тя се предлага на пазара под името Constella.

"Нашето проучване предполага, че колоректалният рак може да бъде предотвратен при пациенти със затлъстяване с използването на хормонозаместителна терапия, по същия начин, по който се лекуват други заболявания, свързани с хормонален дефицит, като загуба на инсулин при диабет", казва Валдман.

Предизвикателството решено

„Резултатите са изненадващи: много изследователи по целия свят са се опитали да разграничат затлъстяването от развитието на колоректален рак. Калориите са в средата на двете и не сме спирали да се чудим каква е била тяхната роля. Това беше един от най-озадачаващите въпроси, с които сме се сблъсквали в изследванията на рака ”, добави той.

Рискът от развитие на рак на дебелото черво при затлъстели хора е около 50% по-висок, отколкото при слаби хора. „Смятахме, че ключът е количеството мастна тъкан и неизвестните свързани метаболитни процеси, като излишните калории, които осигуряват енергия на клетките и ни карат да растеме. Но е доказано, че той няма нищо общо: гуанилинът играе основна роля ”, подчертава изследователят.

Този хормон се произвежда в епитела (тъканта, която покрива външната повърхност) на червата и задейства неговия рецептор - наречен гуанилат циклаза С или GCC - който регулира регулаторните процеси на чревния епител.

„Лигавицата на червата е много динамична и непрекъснато се подменя и CCG там е от съществено значение. Освен това трябва да се отбележи, че нокаутът на гена на гуанилин е често срещан както при колоректален рак при хора, така и при животни; много затлъстели пациенти показват 80% намаляване на експресията на гена на гуанилин в сравнение с слабите хора ”, уточнява той.

В проучването изследователите са открили последиците от тази загуба: рецепторът за хормона гуанилин действа като туморен супресор, който контролира растежа и без хормона рецепторът се заглушава.

„Този ​​факт се случва в ранните стадии на развитие на рака: когато рецепторът се заглуши, епителът започва да функционира неправилно и се полагат основите за развитие на тумора“, описва Уолдман.

Изследователите потвърдиха откритието чрез създаване на мишки, носещи трансген (ген, който се прехвърля между два различни организма). Този трансген не позволи на гуанилиновия ген да бъде заглушен. И въпреки че животните се хранят с излишни калории, туморите не се развиват. Тези експерименти показват, че затлъстелите мишки, в сравнение с постните, заглушават много повече хормона и неговия рецептор.

„Ние вярваме, че ако колоректалният рак ще се развие, той ще го направи чрез този хормонален шумозаглушаващ механизъм. И това ще се случва по-често при затлъстели хора. Все още обаче не знаем точния молекулен механизъм, който спира производството на хормона “, признава той.

Предотвратяват развитието на тумор

Според него интересът на тази работа „е, че знаем, че хормонът се губи при затлъстели мишки, докато неговите рецептори чакат да бъдат активирани. Това проучване показва, че ако може да се предотврати загубата на хормони, може да се предотврати и развитието на тумор. И тези заключения ни казват, че лекарство като линаклотид, което действа като гуанилин, може да активира тумор-супресорните GCC рецептори и по този начин да предотврати рака при пациенти със затлъстяване ".

И накрая, изследователите са доказали, че ефектът от прекомерната консумация на калории може да бъде обърнат с ограничаване на калориите, което води до възстановяване на експресията на гуанилин. „Тази стратегия може да бъде ефективна за предотвратяване на рак на дебелото черво при затлъстели хора“, заключава Валдман.