Дигоксинови плазмени нива при пациенти
използвайки четири общи терапевтични
графици

дигоксин

(Ключови думи: Кардиотонични агенти; Дигоксин; Фармакокинетика)

Получено на 5 август 2002 г. Прието в коригирана версия на 20 януари 2003 г.
Медицински факултет, Университет в Консепсион, Академична болница Las
Смокови дървета от Талкауано.
1 Студентска химия и фармация
2 Биохимични
3 Асистент по химия и фармация, Факултет по фармация, Университет на Консепсион

Употребата на дигоксин в медицината, особено в кардиологията, е честа, тъй като е основната индикация при предсърдно мъждене за контрол на камерната честота, без да се намалява неговата полезност при лечението на сърдечна недостатъчност, дори при синусов ритъм 1,2,4, 6 -8,10 .

Както предсърдното мъждене, така и сърдечната недостатъчност са по-чести при възрастните хора, които поради проблеми, присъщи на стареенето, са склонни да имат по-ниска телесна маса, намалена бъбречна функция и често използват множество лекарства. Като се има предвид, че дигоксинът поддържа тесен терапевтичен марж с нива на токсичност, неговото използване изисква внимателно дозиране, с ясно познаване на неговия метаболизъм, разпределение, нежелани ефекти и взаимодействието с други лекарства 3,5,7,8,10,13. Терапевтичният диапазон обикновено варира между 0,5-2,0 ng/ml, с по-голяма ефикасност при по-висока концентрация, особено отрицателен хронотропен при предсърдно мъждене, и в по-малка степен в неговия инотропен ефект 4,12,15. По-високата концентрация от своя страна носи по-голям риск от токсичност, когато се приближава или надвишава горната граница. Това би обяснило различните терапевтични схеми, които се наблюдават в медицинската практика, като цяло се основават на клиничния отговор на пациента, но без теоретична основа, която да ги подкрепя.

Целта на това проучване е да се определят плазмените концентрации, постигнати с използването на дигоксин в 4 терапевтични режима, често наблюдавани в клиничната практика.

Пациенти и метод

Пациенти. С предварително информирано съгласие бяха включени общо 175 пациенти, които се съобразиха с който и да е от терапевтичните режими, които трябва да бъдат изследвани, и които приемаха лекарството поне един месец преди проучването. Този период беше разгледан, за да се осигури по-стационарно плазмено ниво, като се знае, че с използването на таблетка дигоксин на ден (0,25 mg), плазменото изравняване се постига между 7 и 10 дни 3,5,8. Пациентите, които показаха известна несигурност в използваната терапевтична схема, бяха изключени от проучването. По-голямата част от пациентите идват от кардиологичната поликлиника или хоспитализирани пациенти в болница Las Higueras в Талкахуано, а по-малък брой от кардиологичната поликлиника на регионалната болница в Консепсион или от частна консултация.

Всички пациенти са приемали дигоксин от една и съща лаборатория, с резултат 0,25 mg таблетки. Индикациите за лекарството са за предпочитане наличието на предсърдно мъждене със или без сърдечна недостатъчност и сърдечна недостатъчност със синусов ритъм в по-нисък процент. Лекарствата, които най-често се свързват с лечението, са АСЕ инхибитори, диуретици, калциеви блокери от групата на дихидропиридина и понякога антиаритмици.

Проучени са 4 различни схеми на дозиране с дигоксин:

· Група I: 0,25 mg дигоксин дневно от понеделник до петък.
· Група II: 0,25 mg дигоксин дневно от понеделник до събота.
· Група III: 0,25 mg дигоксин дневно без прекъсване.
· Група IV: 0,125 mg дигоксин дневно без прекъсване.

Процедура. Взета е кръвна проба от всеки пациент, започвайки от 8 часа сутринта в епруветка без антикоагулант два последователни понеделника, без пациентът да е погълнал лекарството в деня на вземане на пробата. Плазменият дигоксин се определя в ng/ml, а плазменият креатинин в mg/ml, последният само в първата проба.

Клиничната история по отношение на употребата на други лекарства, възраст, пол, височина и тегло са получени, заедно с лично интервю, първоначално спонтанно и след това насочено към различните неблагоприятни симптоми на лекарството два пъти, за да се осигури придържане към лекарството използване на изследваното лекарство и уточняване на възможните странични ефекти. Бъбречната функция на всеки пациент се изчислява чрез креатининов клирънс съгласно формулата на Cockroft and Gault .

Бъбречна недостатъчност се разглежда при пациенти с изчислен креатининов клирънс 3,5,7,10,11,14 .

Лабораторна техника. За определяне на дигоксин в плазмата е използвана техника на флуориметричен ензимен имуноанализ.

Обосновката е да се свърже лекарството, присъстващо в плазмата, с антитела срещу дигоксин. Към свързаната фракция на антитялото се добавя ензим и след това субстрат. Кинетиката на ензима се оценява чрез флуоресценция.

Чувствителността на метода варира между 0,3-4,0 ng/ml.

Плазмената концентрация на дигоксин, считана за терапевтична за това проучване, е 0,5-2,0 ng/ml. Субтерапевтичните нива се считат под 0,5 ng/ml, а надтерапевтичните - над 2,0 ng/ml.

Статистика. Данните, събрани в това проучване, бяха прехвърлени в база данни в Excel 6.0, а програмата STATA 6.0 (r) беше използвана за статистически анализ. За определяне на значимостта е използван еднопосочен дисперсионен анализ и чрез тест на Tukey HSD за значимостта между четирите групи.

Таблица 1 обобщава информацията за изследваните 4 групи. Преобладаване на жените се наблюдава в 4-те групи.

Средната възраст в различните групи е малко по-висока от 65 години, с изключение на група III със средно 61 години, без значителни разлики. Теглото и височината показват значителна разлика от p 9 .

Ние разгледахме терапевтичния диапазон между 0,5 и 2,0 ng/ml, според по-нови проучвания 6,8, като в четирите групи се наблюдава висок процент пациенти с плазмени нива в терапевтичния диапазон, особено двете групи с най-ниска седмични дози. Тези средни стойности обаче, които се поддържат в терапевтичния диапазон, показват плазмени нива и в двете групи в долните две трети от този диапазон. Само 4 пациенти от общо изследваните са представили субтерапевтични нива.

В нашето проучване имаше само четирима пациенти с супратерапевтични нива, които не са имали нито един от рисковите фактори, споменати по-горе, и които най-вече съответстваха на група III с най-високата използвана доза. Нито един от тях не е имал симптоми на интоксикация с дигиталис.

От лекарствата, които взаимодействат с дигоксин чрез повишаване на плазмените нива, амиодаронът е практически единственият в това проучване, показващ висок процент на супратерапевтични нива на дигоксин в лицето на тази асоциация, с изключение на един пациент. Това взаимодействие на амиодарон с дигоксин е широко описано в литературата и ясно се повтаря в това проучване 5,8,10 .

Само 28% от пациентите с надтерапевтични плазмени нива на дигоксин са показали симптоми, които се дължат на това. Трябва да се помни, че въпреки че симптомите на интоксикация с дигиталис са по-пряко свързани с плазмените нива над терапевтичния диапазон, това не е задължително да се случи, тъй като има други утежняващи фактори, които трябва да бъдат взети под внимание, особено намаления плазмен калий, с допълнителен риск от аритмии сериозен.

Ограниченията на това проучване са оценката само на търговската форма на дигоксин, разпространявана в болниците на Министерството на здравеопазването, която може да има различия в бионаличността, сравнявайки го с друга търговска форма. Фактори, които повишават тъканната чувствителност към дигоксин, като хипокалиемия, хиперкалциемия, хипотиреоидизъм или други, също не са оценени.

В заключение можем да споменем, че в клиничната практика се използват различни терапевтични режими на дигоксин, които са чести тези със суспензия на лекарството за два дни в седмицата или с половин таблетка дневно без прекъсване. Тези дози достигат плазмени нива, чиито стойности са във висок процент в долната или междинната зона на терапевтичния диапазон, поради което дозата може да се увеличи, ако клиничните условия го изискват и ако адекватно вземем предвид рисковите фактори, които могат да увеличат плазмата нива.и тъканна чувствителност към дигоксин.

Препратки

1. ACC/AHA насоки за оценка и управление на хронична сърдечна недостатъчност при възрастни: Резюме. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 2101-13. [Връзки]

2. Смит TW. Дигоксин при сърдечна недостатъчност. N Engl J Med 1993; 329: 51-3. [Връзки]

3. Young LY, Koda-Kimble M. Приложна терапия: Клиничната употреба на лекарства. Шесто издание Приложна терапия, Inc, Ванкувър, Вашингтон 1995; 15.16-15.27. [Връзки]

4. Gheorghiade M, Hall VB, Jacobsen G, Alam M, Rosman H, Goldstein S. Ефекти от увеличаване на поддържащата доза дигоксин върху функцията на лявата камера и неврохормоните при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, лекувани с диуретици и инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим. Тираж деветнадесет и деветдесет и пет; 92: 1801-7. [Връзки]

5. Herfindal ET, Gourley DR. Учебник по терапевтика. Управление на лекарства и заболявания, Седмо издание, Lippincott H Williams & Wilkins, Балтимор 2000; 849-53. [Връзки]

6. Групата за разследване на дигиталис. Ефектът на дигоксина върху смъртността и заболеваемостта при пациенти със сърдечна недостатъчност. N Engl J Med 1997; 336: 525-33. [Връзки]

7. AHFS Drug Information STAFF Gerald K Mc Evoy, Pharm D. 1999; 1354-63. [Връзки]

8. Hauptmann PJ, Kelly RA. Дигиталис. Тираж 1999; 99: 1265-70. [Връзки]

9. Gnocchi CA, Mazzocchi O, Varyour C, Khoury MC, Noel ME, Tom A, Risso JA. Дигоксин: Непрекъснато или прекъснато лечение? Лекарство (Буенос Айрес) 1998; 58: 271-6. [Връзки]

10. Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM. Фармакотерапия. Патофизиологичен подход. Appleton & Lange. Трето издание. Станфорд, Кънектикът 1997; 242-7. 1997: 242-7. [Връзки]

11. Gibbs CR, Davies MK, Lip GYH. Управление: Дигоксин и други инотропи, В-блокери и антиаритмия и антитромботично лечение. BMJ 2000; 320: 495-8. [Връзки]

12. Aronson JK, Hardman M. Digoxin. BMJ 1992; 305: 1149-52. [Връзки]

13. Колко безопасен е дигоксинът? Бюлетин за нежелани лекарствени реакции Чапман и Хол ООД февруари 1998; No 188: 715-8. [Връзки]

14. Hanratty CG, Mc Glinchey P, Johnston GD, Passmore AP. Диференциална фармакокинетика на дигоксин при пациенти в напреднала възраст. Стареене на наркотиците 2000; 17: 353-62. [Връзки]

15. Гудман и Гилман. Фармакологични основи на терапевтичните средства. Девето издание McGraw-Hill Interamericana, Мексико 1996; 1: 872-8. [Връзки]

Кореспонденция на: Rolando Reinbach H. Медицински факултет, Universidad de Concepción. Факс: (41) 280052. Имейл: [email protected]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]