24 март 2017 г., от персонала на NCI

по-рядко

Когато туморите имат костни метастази (оранжеви), остеокластите (червени) подпомагат фрактурата на костите и растежа на раковите клетки (лилаво).

Пациенти с рак, който се е разпространил в костите, могат да получат по-рядко лечение за предотвратяване на фрактури и други свързани с костите усложнения, без да се жертва ефективността на лечението, показват резултатите от голямо клинично проучване.

В клинично проучване фаза III пациентите с костни метастази, които са получавали инфузии на золедронова киселина (Zometa®) на всеки 12 седмици, не са имали повече костни фрактури или свързани проблеми, отколкото пациентите, които са получавали лекарството на всеки 4 седмици, често използваната схема на ден- днешна грижа за пациента.

Въпреки че изследователите на проучването не са забелязали намаляване на страничните ефекти при по-рядко вливане, пациентите, получавали лекарството на всеки 12 седмици, са почти два пъти по-склонни да получат лечението си, както е планирано.

По-дългите интервали между инфузиите също могат да намалят разходите за лечение, обясни д-р Андрю Химелщайн от онкологичния център на Хелън Ф. Греъм в Нюарк, Делауеър, който ръководи проучването.

"Това може да бъде подход с ниска цена, без загуба на ефективност", каза той.

Резултатите от проучването бяха публикувани на 3 януари в JAMA.

Предотвратяване на фрактури, но не без риск

Золедроновата киселина принадлежи към клас лекарства, наречени бисфосфонати. Бисфосфонатите пречат на разграждането на костната тъкан, което се случва, когато раковите клетки метастазират в костите. Костните метастази могат да причинят костна болка, костни фрактури и други усложнения.

Бисфосфонатите обикновено се използват за предотвратяване на тези усложнения при пациенти с костни метастази, но същите тези лекарства могат да причинят странични ефекти. Това са бъбречна дисфункция и остеонекроза на челюстите, рядък, но инвалидизиращ страничен ефект, при който костната тъкан в челюстта умира.

"Вероятността за остеонекроза на челюстта изглежда се увеличава с броя на получените дози [бифосфонати] и продължителността на лечението", както при бъбречна дисфункция, обясни д-р Химелщайн.

Рутинната практика на даване на золедронова киселина на всеки 4 седмици за пациенти с костни метастази няма силна клинична обосновка, добави той. „Със сигурност имаше доказателства, че лекарството остава в тялото дълго време и запазва ефекта си дълго време“.

В светлината на тези доказателства той и неговите колеги се стремят да проучат дали по-рядкото дозиране ще постигне същите ползи като по-честите дози.

По-малко дози, подобни резултати

В проучването - проведено чрез Програмата за изследване на онкологията в общността на NCI - изследователи в повече от 250 общински и академични лечебни центъра са включили 1822 пациенти с рак на гърдата, рак на простатата или множествен миелом и поне една костна метастаза. Пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получават инфузии на золедронова киселина на всеки 4 седмици или на всеки 12 седмици в продължение на 2 години.

Изследователите регистрират случаи на фрактури на костите, компресия на гръбначния мозък и необходимостта от радиация или операция за лечение на костни метастази, които са общо известни като свързани със скелета събития. Те също така оцениха други важни клинични мерки, включително оценки за болка, общо функциониране (измерено чрез оценка за ефективност) и честотата на бъбречна дисфункция и остеонекроза на челюстта.

Средното проследяване на участниците е 1,2 години.

Като цяло пациентите, получавали золедронова киселина на всеки 12 седмици, не са имали по-висок риск от свързани със скелета събития по време на проучването, отколкото тези, които са я получавали на всеки 4 седмици: 29,5% от пациентите в групата на всеки 4 седмици и 28, 6% на всеки 12 седмици седмици група преживя поне едно събитие. Честотата на свързаните със скелета събития също не се различава по вид рак.

Резултатите от болката и степента на ефективност са сходни между двете дозирани групи. Остеонекроза на челюстта се наблюдава при двойно повече пациенти, които са получавали золедронова киселина на всеки 4 седмици. Броят на засегнатите пациенти обаче е малък в сравнение с участниците в проучването и не е статистически значим различен между групите. Наблюдава се подобен модел на тежка бъбречна токсичност.

Аз съмзаявления за пациенти

Въпреки че не се наблюдава значително намаляване на страничните ефекти при по-рядко прилагане на золедронова киселина, има и други предимства при даването на лекарството по-рядко, обясни д-р Химелщайн.

"По-дългият интервал между дозите золедронова киселина може да означава по-малко пътувания до хематолога или онкологичния кабинет", което намалява времето далеч от работа и семейство, каза той.

По-рядкото лечение също би намалило разходите.

„Пациентите имат съвместни плащания [здравно осигуряване], имат франшизи. Това са важни съображения за тях “, каза д-р Химелщайн. "Предполагам, че лекарите и техните пациенти с костни усложнения от рак на гърдата, рак на простатата или множествен миелом ще изберат по-дълги интервали на дозиране.".

Тези резултати възпроизвеждат резултатите от проучване, представено на годишната среща на Американската асоциация по клинична онкология през 2014 г., но "при по-голяма и по-широка група пациенти", каза д-р Майкъл Ердек, специалист по болка от рак от Университетското училище на Джон Хопкинс Медицина, която не е участвала в нито едно от тези проучвания.

Въпреки че изборът на схема на дозиране ще зависи от отделните лекари, "всеки [график на лечение], който е по-рядък, отколкото по-чест," докато се поддържа ефективност, "ще бъде изгоден", добави той.

"Това проучване е предназначено за академична и общностна ангажираност и обобщаемост, така че ако резултатите поставят нов стандарт, те могат лесно да бъдат приложени и в двете ситуации и да бъдат широко приемливи", каза асоциираният директор д-р Лори Минасян от отдела за рак на NCI. Предотвратяване.

Развиващата се област на изследване, добави тя, определя кои пациенти могат да бъдат най-добрите кандидати за ново лекарство, денозумаб, за предотвратяване на свързани със скелета събития.

Неотдавнашно проучване показа, че жените в постменопауза с рак на гърдата и остеопороза могат да се възползват повече от денозумаб, обясни д-р Минасян. В момента се провежда друго проучване, сравняващо две различни схеми на дозиране на денозумаб при пациенти с метастатичен рак на гърдата или рак на простатата.