Център за биомедицински изследвания

терапевтично

Предложение за терапевтично управление в случай на Xeroderma pigmentosum

Д-р Елио Антонио Прието Гонсалес, д-р Хосе Мануел Борото Лопес, д-р Франсиско Валдес Гарсия и лиценз Яйзел Помарес Итуралде

Дескриптори на DeCS: XERODERMIA PIGMENTOSA/терапия; XERODERMIA PIGMENTOSA/диетична терапия; СЛЪНЦЕЗАЩИТНИ АГЕНТИ/терапевтична употреба; VITAMIN A/терапевтична употреба; АСКОРБНА КИСЕЛИНА/терапевтична употреба; VITAMIN E/терапевтична употреба; АНТИОКСИДАНТИ/терапевтична употреба.

The xeroderma pigmentosum (XP) е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от прекомерна чувствителност към въздействието на ултравиолетовото лъчение (UV) от слънцето, което се характеризира с наличието на сливащи се петна, подобни на лунички и от потъмняване и сухота на кожата. Очни промени се наблюдават и при ХР, включително фотофобия, конюнктивит на междупалпебралната област, кератит, ектропион и доброкачествени и злокачествени новообразувания на клепачите, конюнктивата и роговицата. 1

В XP има случаи на рак на кожата, който е 2000 пъти по-висок от този, определен за населението под 20-годишна възраст. 1

Основната причина за това състояние е неспособността на всички засегнати клетки да възстановят уврежданията на ДНК, причинени от rUV и канцерогени в околната среда, като бензо (а) пирен. 1

Честотата е ниска, оценява се на 1 на 100 000 в страни като Япония до 1 на 1 000 000 в САЩ. 1 Това заболяване се диагностицира между първата и третата година от живота и може да причини смърт през първото или второто десетилетие в резултат на ракови заболявания, които се появяват все по-често и които много често имат висока способност за разпространение. С прилагането на мултидисциплинарни лечения и адекватна онкохигиенична профилактика при тези пациенти е постигнато увеличение на преживяемостта, което им е позволило да достигнат зряла възраст. 1.2

5-годишният пациент (JLVG) е диагностициран през втората си година от живота, когато е оценен от специалисти в детската болница за деца "Уилям Солер". Диагнозата първоначално се основава на клиничните прояви: кожни лезии, наподобяващи сливащи се лунички, някои хиперпигментирани и обемни, от които 5 с хистологични характеристики на злокачествени новообразувания, както и очните, са премахнати. Впоследствие беше решено да се потвърди диагнозата чрез оценка на честотата на сестрински хроматиден обмен (ICH) в лимфоцитите на периферната кръв (PBL), който може да бъде повишен в клетките на тези пациенти. 3.4

В допълнение беше проведено изследване на кариотипа на G-лентата с трипсин. Честотата на ICH е 10,06 ± 2,52, което е почти двойно повече от отчетената за кубинското население в различни изследвания, проведени от нашата група. 5,6 Кариотипът е нормален, 46 XY, както обикновено се среща при пациенти с ХР. (Prieto González EA. Оценка на генетичните увреждания при оцелелите от детски новообразувания. [Работа по завършване на резиденцията]. Национален институт по онкология и радиобиология, 1985 г.).

Установен е режим на строго ограничаване на слънчевото осветление, който включва използването на плътно или двойно облекло, дълга коса, анти-UV очила, лосион против слънце с анти-слънцезащитен фактор или SPF (слънцезащитен фактор) по-голям от 45, както и слънцезащитен лосион, произведен в страната, където не е посочена стойността на SPF.

Типът увреждане, който rUVs причиняват в ДНК, може да бъде причинен и от други агенти, произхождащи от диета и замърсяване на околната среда, много от които действат като генерират свободни радикали. Известно е също, че тези повреди са лошо или не са отстранени при засегнатите от XP. Съобщава се, че 7 XP клетки имат по-ниско съдържание на свързани с протеини сулфхидрилни групи, както и глутатион и цистеин от нормалните клетки. 8,9 5 пъти по-ниска активност на каталазата и 3 пъти по-висока продукция на H2O2 също са демонстрирани след UV лъчение във фибробласти от 21 пациенти с XP. 10

Библиографски справки

  1. Cleaver JE, Kraemer KH. Xeroderma pigmentosum и синдром на cockayne. В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. Метаболитната основа на наследствените заболявания. 7 изд. Ню Йорк: Mc Graw-Hill, 1995: 4393-420.
  2. Kraemer KH, Di Giovanna JJ, Peck GL. Хемопревенция на рак на кожата при пигментозна ксеродерма. J Dermatol 199; 19 (11): 715-8.
  3. Wolff S, Rodin B, Cleaver JE. Обмен на сестрински хроматиди, предизвикан от мутагенни канцерогени в нормални и пигментни клетки на ксеродерма. Природа 1977; 265: 347.
  4. LS на Barenfeld, Nergadze SG, Pleskach NM, Milkhelson VM. Взаимовръзката между промените в структурната организация на клъстера на репликона, забавено изместване на вилицата и високото ниво на спонтанен SCE във форма II на пигментозна ксеродерма. Цитология 199; 34 (6): 88-94.
  5. Prieto González EA, Méndez D, Bello Alvarez D, García Lima O, Llópiz Janer N, Arencibia Dávila R. Честота на обмен на сестрински хроматиди при жителите на град Хавана. Rev Invest Biomed (в пресата).
  6. Prieto González EA, García Lima O, Lóriga Loaces E, Barrios Díaz V, Quesada Dorta M, Pérez Cristiá R, et al. Изследване за обмен на хроматидна сестра и микронуклеус при пациенти с епидемична невропатия в Куба. Списание CENIC 26 (англ.): 15.
  7. Protic-Sablic M, Whyte DB, Kraemer KH. Свръхчувствителност на пигментозните клетки на ксеродерма към диетични канцерогени. Mutat Res 1985; 145: 89.
  8. Satoh MS, Jones CJ, Wood RD, Lindahl T. Откриване на ДНК при отстраняване на ДНК на ксеродерма пигментозум предотвратява отстраняването на клас кислород-индуцирани основни лезии. Proc Nalt Acad Sci USA 1993; 90 (13): 6335-9.
  9. Dypbukt JM, Atzori L, Edman CC, Grafstrom RC. Тиолов статус и цитопатологични ефекти на акролеин при нормални и ксеродерма пигментозни кожни фибробласти. Карциногенеза 14 (5): 975-80.
  10. Villaume M, Daya-Grosjean L, Vincens P, Pennetier JL, Tarroux P, Baret A, et al. Поразителни разлики в активността на клетъчната каталаза между две заболявания с дефицит на ДНК-репарация: пигментна ксеродерма и трихотиодистрофия. Карциногенеза 199; 13 (3): 321-8.
  11. Levy DD, Groopman JD, Lim SE, Seidman MM, Kraemer KH. Специфичност на последователността на мутации, индуцирани от афлатоксин В1 в плазмид, реплициран в пигментозна ксеродерма и ДНК възстановяващи човешки клетки. Cancer Res 199; 52 (20): 5668-73.
  12. Sanford KK, Parshad R, Price FM, Tarone RE, Kraemer KH, ретиноидна защита срещу индуцирано от рентгенови лъчи хроматидно увреждане в лимфоцитите на човешката кръв. J Clin Invest 1992 (5): 2069-74.
Получено: 26 декември 1997 г. Одобрено: 23 септември 1998 г.

Д-р. Елио Антонио Прието Гонсалес. Calle Nacional No. 12913 между Corta и Puente, Reparto Aldabó, град Хавана, Куба.

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons