30 юни Превключвателят за отслабване

Кафявата мазнина се предлага като чудесен съюзник срещу затлъстяването - Тази мастна тъкан може да допринесе за загуба на тегло - Учените се стремят да я стимулират

JAIME PRATS 06/10/2011

солидарност

Нито диетата с артишок, нито усилените сеанси във фитнеса, нито интрагастралния балон. Колкото и да е странно, мазнините може да се окажат вашият най-голям съюзник в борбата срещу затлъстяването. В допълнение към лошата, белезникава или жълтеникава мастна тъкан, отговорна за любовните дръжки и наднорменото тегло, има и друга добра мазнина, която изгаря калориите и намалява запасите от липиди. Това е така наречената кафява или кафява мазнина и все повече изследователи възлагат надеждите си върху нея - следвана отблизо от фармацевтичната индустрия. Сред тях е ендокринологът Антонио Видал-Пуиг от Института по метаболитни науки към университета в Кеймбридж: „Ако не смятахме, че това е нещо важно, нямаше да фокусираме дейността на нашата лаборатория върху него. Това е нещо наистина обещаващо и много привлекателно ".

Кафявата мазнина - митохондриите изобилстват в клетките си, които осигуряват кафяв оттенък - е позната на научната общност от десетилетия. Първите изследвания върху тази тъкан датират от средата на миналия век. Известно е, че неговата функция е да произвежда топлина и да поддържа телесната температура в отговор на нискотемпературни среди, за които консумира бели мастни натрупвания. Но се вярваше, че той присъства само при определени животни, особено при гризачи. Поради тази причина се смяташе за направление на изследване, малко по-малко от екстравагантно.

Интересът се увеличава при намирането на тази тъкан в човешки ембриони и новородени, където тя е относително изобилна. И то излита окончателно през 2009 г. с публикуването на три творби от толкова различни екипи в The New England Journal of Medicine, в които е описано неговото присъствие и активност при възрастни. PET-CT, много полезен диагностичен образен скенер, допринесе значително за това при откриването на тумори.

Тази технология се основава на комбинацията от две техники. PET (позитронно-емисионна томография), която идентифицира метаболитни промени, като висока консумация на енергия и клетъчна пролиферация, свързана с развитието на ракови клетки, с CT (компютърна аксиална томография), един вид подобрена рентгенова снимка и по-прецизна. „Някои онколози осъзнаха, че здравите хора са дали фалшиви положителни резултати за рак при PET-CT изследвания“, припомня Франческ Вилароя, професор по биохимия и молекулярна биология в Университета на Барселона.

Един от трите екипа, потвърдили съществуването на кафява мазнина при възрастни преди две години, се състои от финландски и шведски изследователи, които са използвали PET-CT. Те сравняват реакцията на петима пациенти в топла и студена среда. След като излязоха от последните, те успяха ясно да идентифицират новата мастна тъкан при тези хора. Биопсия потвърди, че става въпрос за кафява мазнина.

Констатацията активизира изследванията на тази обещаваща тъкан, но все още има дълъг път за постигане на клинични приложения, които да служат на хората за борба със затлъстяването. Не само не е известно в подробности как кафявата мазнина изгаря бялото. Механизмите, които биха послужили за стимулиране на този процес при хората, също не са добре дефинирани. Изследователите работят по това, в момента в животински модели, които показват обещаващи резултати.

Някои са дошли почти случайно, като едно от най-новите проучвания, публикувано през май в списание Cell Metabolism. Екип от John Hopkins Medicine работи върху блокирането на протеин (невропептид Y, NPY в неговото съкращение на английски), който стимулира апетита. Теорията показва, че ако експресията на тази молекула се забави в мозъка (в медиалната задна част на хипоталамуса), плъховете ще произвеждат по-малко от тази молекула, като по този начин намаляват желанието им да ядат. Така беше. Животните са загубили повече тегло от тези от контролната група.

Но при некропсия изследователите откриха нещо, което не очакваха. В областта на слабините на тези гризачи бялата мазнина беше станала кафява. Според мнението на главния изследовател Шенг Би от Медицинската школа на Университета Джон Хопкинс, това може да означава, че трансформацията на бялата мазнина в кафява може да се дължи на активирането на кафяви стволови клетки, които са съществували в натрупванията на бяла мастна тъкан . Докато кафявата мазнина изглежда изчезва, докато възрастните растат, стволовите клетки на тази добра мазнина могат да останат в състояние на почти летаргия по време на процеса на растеж в зряла възраст.

Означава ли това, че е намерен превключвателят, който стимулира отслабващата активност на добрите мазнини? Изглежда твърде рисковано да се каже. Ако не друго, може да е един от тях. За Francesc Villarroya, който също е част от Онлайн центъра за биомедицински изследвания (Ciber) за физиопатология на затлъстяването и храненето, приносът на този американски екип „е интересен“. Техниката обаче не би могла да се прехвърли на хората. От една страна, защото модифициран вирус е използван за намеса в генната експресия и блокиране на производството на NPY протеин, който, когато се прилага върху хората, е неприемлив рисков фактор. „Би било необходимо да се разработи лекарство, което да задейства същия механизъм“, казва Вилароя.

Но има и друг недостатък. Заедно с проблемите с биобезопасността е много деликатно да се намесва в процесите на централната нервна система, какъвто е случаят в проучването в университета Джон Хопкинс. Хипоталамусът, освен глада, регулира жаждата, съня, телесната температура или кръвното налягане. Всяко лекарство, което засяга този орган, трябва да бъде много селективно, за да се избегнат възможни промени в други функции. И не е лесно да се съсредоточите върху избраната от вас цел.

Вилароя припомня случая с лекарството за потискане на апетита римонабант (Acomplia в търговското му име), изтеглено от пазара през 2008 г. от Европейската агенция по лекарствата. Прилагането на този продукт е свързано с повишен риск от сериозни психични разстройства, включително суицидни мисли.

Американското проучване също е уникално, защото предоставя нов подход в борбата с наднорменото тегло. Изправена пред начина на контролиране на приема или стимулиране на изразходването на калории, анализираната молекула залага и на двете: намаляване на апетита и метаболитно активиране едновременно. „Не само сте по-малко гладни, но в същото време изразходвате повече калории“, казва Вилароя.

Този изследовател е автор на друго изследване, публикувано също в клетъчния метаболизъм, което търси ключове за активиране на кафява мастна тъкан. В неговия случай той се фокусира върху FGF-21, хормон, който понижава нивата на глюкозата и който, както е установил екипът на Villarroya, също е активатор на метаболизма на кафявите мазнини. FGF-21 се произвежда в черния дроб в отговор на мастни киселини в храната. Би ли било възможно да се модулират тези сигнали чрез промени в диетата, така че чрез генериране на повече FGF-21, метаболитната активност на кафявата мазнина да се засили? Екипът на Villarroya работи по това. „Любопитното е, че всичко показва, че пациентите със затлъстяване имат повече FGF-21 и това показва, че има проблем с факторите на резистентност. Ще трябва да го изучим ”, добавя той.

Това, което правят другите работи, е да свържат нарастването на разпространението на затлъстяването с повишаването на температурата на домовете в развитите страни. Термичният комфорт може да действа като спирачка за активирането на метаболизма на кафявите мазнини, както предлагат Vidal-Puig и други автори в статия, публикувана в списание Obesity тази година. „Колкото повече топлина има в околната среда - и средно температурата в къщите се е повишила с около пет градуса за 50 години - толкова по-малко енергия изразходва тялото за поддържане на телесната температура, което може да доведе до атрофия на кафявите мазнини, тъй като както и способността му да изгаря мазнини ”, посочва този изследовател. „Това би могло да помогне да се обясни нарастването на затлъстяването в днешното общество, поне частично“.

Всички тези творби хвърлят светлина върху новопоявяващото се поле, за което остава да бъдат разрешени много неизвестни. Вилароя признава, че дори не се знае как точно работи кафявата мазнина. Някои твърдят, че бялата мазнина, съставена от много обемни клетки, се превръща в кафява мазнина с много различна структура. Други изследователи смятат, че тази трансформация е очевидна и това, което се случва, е, че в липидните натрупвания има стволови клетки, способни да се трансформират в кафява мазнина, когато получат подходящия стимул.

Видал-Пуиг е малко по-оптимистичен. „Вече имаме големите парчета от този пъзел и липсват някои от малките, за да имаме перфектен пъзел.“ Едно от основните останали предизвикателства е да се намерят не само превключватели, които работят и събуждат активността на добрите мазнини, но и достатъчно специфични, така че да активират само кафява мастна тъкан, без да променят кръвното налягане или сърдечната честота или други фактори в деликатен баланс на метаболизма на човек.

„Хипоталамусът е областта, в която всички тези отговори са интегрирани, но концептуално това не означава, че трябва да манипулираме тази сложна част от тялото, за да постигнем целта си“, казва професорът от университета в Кеймбридж. "Може би трябва да се намесим не в началото, а на мястото, където се извършва метаболитното активиране." За целта работата се фокусира върху по-подробното познаване на системите за контрол на добрите мазнини, както на периферно, така и на централно ниво, които позволяват намирането на идеалната пружина, уникален и специфичен превключвател, който активира ефекта на отслабване.

Съвсем предизвикателство, което би позволило да се атакува затлъстяването с подновена енергия, сериозен проблем за общественото здраве, който струва на испанското здравеопазване 5 милиарда евро, 7% от годишния му бюджет, според данни на Испанската агенция за безопасност и хранене на храните от 2010 г. Без забравяйки, че ефективното лечение би било синоним на големи ползи. Миналата година на пазара за здравни продукти за самообслужване най-много нарасна сегментът за отслабване със 120 милиона евро продажби.

Единственото ефективно лечение, операционната зала

Изследванията върху кафява мастна тъкан представляват "теоретична промяна в подхода към затлъстяването", признава Алберт Лекубе от Испанското дружество по ендокринология и хранене. „Но окончателното въздействие, което може да има, предстои да видим“.

Затлъстяването се определя от индекса на телесна маса, цифра, която се получава от разделянето на теглото в килограми на височината в метри на квадрат. Над 25 има наднормено тегло, а над 30 има затлъстяване. Това прекомерно натрупване на мазнини е хронично заболяване, което е много трудно за лечение. „Всички подходи към този проблем са се провалили“, казва ендокринологът Антонио Видал-Пуиг. „Тялото не разбира диетите за отслабване и ако намалите хранителните вещества, то задейства енергоспестяващи механизми, така че отслабването е много трудно“, обяснява той. "Ето защо затлъстелият има толкова много проблеми с отслабването и възстановява толкова бързо свалените килограми." От медицинска гледна точка единственото лечение, което предлага гаранции, казва Лекубе, е хирургичното, въпреки че има и странични ефекти.

Промяната на навиците има много ограничена ефективност. „Доказано е, че само диетата и упражненията имат ограничен ефект“, казва Лекубе. „Те могат да се използват за поддържане на тегло, но нормалното е, че когато пациентът вече не е обект на проследяване, те се връщат в първоначалната ситуация, е много трудно да се поддържа в дългосрочен план“.

За този специалист лекарствата също не са жизнеспособна възможност. На пазара има само едно лекарство за отслабване, наречено Orlistat, "но има проучвания, които сравняват този продукт с плацебо и разликата в теглото след шестмесечно лечение е само два или три килограма, което е доста разочароващо".

Lecube също не е поддръжник на интрагастралния балон, който предлага загуба на тегло, докато се използва, но не поддържа тегло дългосрочно. Стомашната лента предлага по-големи гаранции, техника, която стеснява стомаха - „това е вид колан, който го счупва на две“ - и ви позволява да свалите около 10 или 15 килограма.

Според него най-ефективният метод е най-агресивният. Това е известно като стомашен байпас, техника, която се състои в намаляване на стомаха чрез хирургическа операция, при която червата също може да бъде съкратена, заобикаляйки участъка на дванадесетопръстника и свързвайки стомаха директно с йеюнума. Това прави възможно намаляването на абсорбцията на хранителни вещества, така че изисква взискателен контрол от страна на лекаря, в случай че има проблеми при усвояването на желязо, калций и витамини, като D. Освен това може да доведе до хормонални проблеми, като промени връзката между хипоталамуса и червата. Разбира се, загубите на тегло могат да достигнат 50 килограма.

Кафявата мазнина жизнеспособна ли е алтернатива? Ще трябва да изчакаме, макар че „всеки проблясък на надежда е положителен“, казва Лекубе.

Надявам се срещу сериозен проблем

- През 2009 г. три проучвания, публикувани в The New England Journal of Medicine, потвърдиха, че не само някои животни или новородени имат кафява мазнина. Този вид добра мастна тъкан, която изгаря калории, генерира топлина и намалява лошите липидни запаси, присъства и при възрастни.

- Констатацията беше приветствана с голямо очакване от научната общност, работеща за идентифициране на ключовете, които могат да пуснат тази мазнина за отслабване в действие.

- Американски екип публикува в клетъчния метаболизъм миналия май проучване, в което е успял да стимулира кафява мастна тъкан при плъхове. Те направиха това с модифициран вирус, който блокира производството на протеин, свързан с апетита.

- Затлъстяването е сериозен проблем за общественото здраве, свързан с диабет или сърдечно-съдови усложнения, наред с други, който струва 5 милиарда евро на испанското здравеопазване, което представлява 7% от годишния му бюджет, според Испанската агенция за безопасност на храните и храненето.

- 60% от възрастните испанци са с наднормено тегло.