Международен екип от учени, в който участва Университетът в Гранада, предостави нови данни за това защо ракът на гърдата засяга повече и е по-агресивен към хората със затлъстяване.

жени

Причината е, че перитуморалната мазнина, т.е. тази, която заобикаля тумора, улеснява разширяването и инвазията на раковите стволови клетки (CMC), отговорни за инициирането и растежа на рака.

CMC се намират в тумори в много малък брой и тяхната важна характеристика е образуването на метастази на места, различни от оригиналния тумор. Конвенционалната химиотерапия и лъчетерапия не са в състояние да унищожат тези CMC, така че в много случаи, след първоначален отговор на лечението, много пациенти с рак имат рецидиви, тъй като тези CMCs не са унищожени.

Тази нова изследователска работа се ръководи от Университета в Маями (САЩ) и включва учени от Университетския болничен комплекс в Гранада и изследователската група "Разширени терапии: диференциация, регенерация и рак" от Университета в Гранада (UGR), също принадлежащи към Биосанитарния изследователски институт в Гранада (ibs.GRANADA).

Все още има неясни механизми

Последиците от епидемията от затлъстяване върху заболеваемостта и смъртността от рак са много сериозни. Всъщност се изчислява, че до 20 процента от смъртните случаи от рак днес могат да се отдадат на затлъстяването.

Затлъстелите жени имат повишен риск от рак на гърдата след менопаузата и по-лошо протичане на заболяването на всяка възраст, но механизмите, чрез които то допринася за развитието на рак и еволюцията на пациентите, все още не са ясни. Мазнините при затлъстяване водят до локално възпаление и недозряване на клетките, изграждащи тази мазнина, адипоцити.

В това проучване върху мишки, публикувано в последния брой на престижното списание Cancer Research, учените изследват ефектите от съвместното култивиране на мастни клетки (адипоцити) и клетки на рак на гърдата, получени от едни и същи пациенти, върху туморната агресивност, локалната инвазивност и метастази на споменатия тумор.

Резултатите показват, че взаимодействието, което се случва в началото на инвазията на рак на гърдата между туморни клетки и незрели адипоцити в близост до тумора, предизвиква повишена секреция на цитокини или провъзпалителни протеини.

„Тези цитокини водят до по-голямо разширяване на силно метастатичните ракови стволови клетки (CMC)“, обяснява Хуан Антонио Маршал Коралес, професор в UGR, един от авторите на тази работа.

Предклинични доказателства

В допълнение, изследователите са описали механизма, чрез който се осъществява този процес, който е свързан с активирането на протеин киназата на SRC, което от своя страна индуцира активирането на транскрипционния фактор Sox2, който е от съществено значение за поддържането на характеристиките на стволови клетки и на малка РНК молекула, наречена микроРНК-302b (miRNA-302b).

"Продължителната култура на туморни клетки с незрели адипоцити или с тези цитокини, увеличи дела на CMC, които имаха способността да образуват нови тумори, увеличаване на циркулиращите туморни клетки в кръвта и по-голям метастатичен потенциал след имплантиране в мишки Маршалови точки навън. Накрая установихме, че инхибиторите на SRC протеин киназата намаляват производството на цитокини и CMC.

Тези открития разкриват нови прозрения в основата на повишената смъртност от рак на гърдата при жени със затлъстяване и предоставят предклинични доказателства за тестване на ефикасността на лекарства за инхибитор на протеин киназа на SRC при лечението на рак на гърдата.