Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

нова

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Клиничен случай
  • Дискусия
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Синдромът на Сотос се характеризира със свръхрастеж със специфични фации, макроцефалия, висок ръст и промени в психомоторното развитие. Представяме 20-месечен пациент с диагноза, потвърдена от молекулярна генетика с откриване на безсмислена мутация в гена NSD1, който не е описан по-рано, показващ cutis laxa като най-поразителната фенотипна характеристика в неонаталния период. Тази асоциация е описана по-рано при 3 пациенти с клинична диагноза на синдром на Сотос без потвърждаваща молекулярна диагноза. При нашия пациент наличието на cutis laxa доведе до диференциална диагноза с вродени дефекти на гликозилиране. В постнаталното проследяване той представи соматометрия с обиколка на главата и височина, по-голяма от p97 (близо до p50 при раждането), заедно с развитието на фенотипни характеристики, характерни за синдрома на Сотос през първите месеци от живота, което даде ключ към диагнозата.клинични и молекулярни изследвания.

Синдромът на Сотос е състояние на свръхрастеж, характеризиращо се с гесталт на лицето, макроцефалия, прекомерна височина и различна степен на забавяне на развитието. Ние съобщаваме за случай на 20-месечно момче с потвърждаващо молекулярно проучване, показващо нова глупостна мутация в гена NSD1, представяща cutis laxa като основна фенотипна черта в неонаталния период. Тази асоциация е описана по-рано при 3 пациенти с клинична диагноза на синдром на Сотос, без потвърдителен молекулярен анализ. Нашият пациент беше тестван за вродени нарушения на гликозилирането като част от диференциалната диагноза на cutis laxa. По време на периода на проследяване след раждането обиколката и височината на главата са станали по-големи от 97-ия процентил (като е бил близо до 50-ия в периода на новороденото). Тези факти и прогресивното развитие на характерни фенотипни характеристики на синдрома на Сотос през първите месеци от живота ни дадоха улика за клиничната диагноза и молекулярното изследване.

Синдромът на Сотос (OMIM 117550), известен също като мозъчен гигантизъм, е един от синдромите на свръхрастеж, заедно главно със синдромите на Wiedemann-Beckwith, Weaver, Simpson-Golabi-Behmel и Bannayan-Riley-Ruvalcaba 1. Критериите за диагностика бяха преоценени през последните години в резултат на идентифицирането на мутации в гена NSD1 като причина за синдрома и прегледа на фенотипните характеристики на големи серии от тези пациенти с молекулярно потвърждение 2–4. Клиничните прояви включват три кардинални находки, налични при 90% от пациентите: характерна лицева дисморфия, затруднено учене и свръхрастеж (височина и/или обиколка на главата> 98), 11 основни прояви, налични в 15% от случаите, и други описани прояви при малък брой пациенти 4 .

Описваме пациент с потвърдена генетична диагноза на 14-месечна възраст, при който се идентифицира нова глупостна мутация в гена NSD1. По същия начин искаме да подчертаем особената форма на клинично представяне, като cutis laxa е най-поразителната фенотипна характеристика през неонаталния период.

Това е контролирана и нормална еволюционна бременност, с пренатално откриване на лява пиелична ектазия (9,7 mm) и лека хидроцефалия (камерна асиметрия с дясна камера, по-голяма от лявата). Амниоцентеза с 46, XY нормален мъжки кариотип. Доставка на Eutocic на 39 седмици, Apgar 9/10. Соматометрия при раждане с тегло ± стандартно отклонение от 3340 ± 0,05 g, височина 51 ± 0,58 cm и обиколка на главата 36 ± 1,09 cm, подчертавайки само скафоцефалия при първоначалното изследване.

На 8 дни от живота той се консултира с спешното отделение за хипоактивност, отказ от храна и загуба на тегло. При първоначалното изследване са открити загуба на тегло от 12,5% от теглото при раждане, изонатриемична дехидратация, метаболитна ацидоза и патологичен анализ на урината с левкоцитурия и нитритурия. При първоначалния физически преглед се откроява съмнителен подчертано положителен признак на гънката. Той беше приет в новороденото с подозрение за инфекция на пикочните пътища и по време на еволюцията той представи максимален С-реактивен протеин (CRP) от 32,85 mg/l, прокалцитонин 2,23 ng/ml и положителни кръвни и уринарни култури за Escherichia coli, с благоприятна еволюция при антибиотично лечение според антибиограма. Постнаталната абдоминална ехография потвърждава лява пиелична ектазия (11,1 mm), с добра кортико-медуларна диференциация, с нормален паренхим и чашки, без визуализация на проксималния уретер. Извършва се цистиуретрография, която не показва везико-уретерален рефлукс.

Въпреки разрешаването на клиничната картина и нормализирането на хидратацията, устойчивостта на отпусната кожа без повишена еластичност и с излишни гънки е поразителна (фиг. 1). Провежда се проучване на сиалотрансферини и Apo C-III за скрининг на вродени дефекти на гликозилиране, които са нормални. Трансфонтанеларният ултразвук потвърждава пренаталните находки, а мозъчният магнитен резонанс (MRI) също открива cavum septum pellucidum и cavum vergae, без очевидни паренхимни аномалии или други важни находки. Ехокардиографията показва лека стеноза на левия белодробен клон. По време на приема той представи епизод на генерализирана хипотония от няколко секунди с нормална електроенцефалограма.

Пациент през втората седмица от живота. Наблюдават се излишна кожа и особени фации.

Антеропостериорно изображение и профил на 19 месеца.

Таблица за височина и тегло за деца на възраст 0-3 години. В постнаталната еволюция нарастването на височината се откроява, оставайки около p97 от месеца на живота.

Графика на обиколката на главата до зряла възраст. В постнаталната еволюция той остава на +2 SDS от 2,5 месеца живот.

Cutis laxa се определя като кожна промяна, характеризираща се с излишна и нееластична кожа, като наследствените форми на представяне са рядкост в неонаталния период, като към днешна дата са описани около 200 семейства 5. В рамките на изследването на вродената cutis laxa с автозомно рецесивно наследяване или спорадично представяне се препоръчва широко изследване за определяне на вида на промяната, включително анализ на серумния трансферин за откриване на аномалии на протеиновото О- и N-гликозилиране и изследването на модел на гликозилиране на Apo C-III при деца под 6 месеца 5. При нашия пациент и двете определяния бяха нормални, както и ЯМР на мозъка, което при тези пациенти може да покаже промени в миграцията на невроните 6,7 .

Връзката между синдрома на Сотос и cutis laxa като важна клинична характеристика в неонаталния период е описана по-рано при 3 пациенти 8, диагностицирани по клинични критерии. След идентифицирането на гена NSD1 обаче, поредицата пациенти с потвърдена генетична промяна не показват cutis laxa сред техните клинични прояви. Също така синдромът на Сотос не се споменава сред онези, които могат да проявят отпусната кожа, като синдром на Уилямс, еластичен псевдоксантом, синдроми на Menkes, Costello или Kabuki, наред с други 5 Да, описани са и други аномалии, които нашият пациент представя, като тези на пикочните пътища 4,6 или cavum septum pellucidum и cavum vergae 7 като находки при ЯМР.

Въпреки че към днешна дата не е било възможно да се идентифицират специфични биохимични или ендокринологични маркери на синдрома на Сотос 2, промяната в пътя на инсулиноподобните растежни фактори (IGF) и неговите транспортни протеини (IGFBP) е известна 6.9. Тяхната роля както във вътрематочния, така и в постнаталния растеж е постулирана, без да се постигат последователни резултати или заключения. При нашия пациент нормални резултати от IGFBP-3 и неоткриваеми/ниски нива на IGF-I бяха получени три пъти.

Генът NSD1 (съдържащ ядрен рецептор SET домейн протеин-1) беше характеризиран през 2001 г., а през 2002 г. беше показано, че неговите мутации и делеции са причина за синдром на Сотос, с голяма генетична хетерогенност 4,9. Генът има различни функционални домени и въпреки че тяхната роля не е напълно изяснена, се смята, че те участват в регулацията на хроматина, в протеин-протеиновото взаимодействие на ниво клетъчно ядро ​​и в инхибирането или активирането на транскрипцията 4,9 . Фенотипният спектър на пациентите със синдром на Сотос е широк и някои проучвания се опитват да свържат генетичните промени в този ген с клинични прояви, 4 без да могат да потвърдят такава връзка, с изключение на по-голямата тежест на учебните затруднения и по-малко свръхрастеж при пациенти с 5q35 микроделеции, които включват гена NSD1. Предполага се, че различни фактори (стохастика, вътрематочна среда, функционални полиморфизми в гените, които взаимодействат с NSD1 и присъщи вариации в регулирането на целите на гена NSD1) могат да повлияят на фенотипната вариабилност на синдрома на Сотос. .

Искаме да подчертаем клиничната проява под формата на отпусната кожа, присъстваща при раждането на нашия пациент, въпреки че не можем да кажем със сигурност дали това е съвпадение или е свързано с функционалната промяна на NSD1.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

На родителите на пациента за откритото им сътрудничество по всяко време. На д-р J. van Doorn и неговия екип от Университетския медицински център в Утрехт за техния интерес и сътрудничество при определяне на стойностите на оста IGF/IGFBP. На д-р Валс за проследяването на зрелостта на пациента и на д-р Клофент за цялостното проследяване на пациента в референтния център за първична помощ и на всички лекари от отделението за новородени (д-р Королеу, д-р. Esteban, Dra. Ocaña и Dra. Martínez) и педиатричната служба на нашата болница.