по-добре

Синдром на Klinefelter това е генетична промяна, която засяга половите хромозоми. Характеризира се с наличието на една или повече свръхбройни („допълнителни“) Х хромозоми при генетично мъжки индивиди. След това тези индивиди имат 47 или повече хромозоми.

Около 75% от случаите, кариотипът на тези хора е 47XXY, с допълнителна Х хромозома. В някои редки случаи може да има повече Х хромозоми (48XXXY или дори 49XXXXY) и има дори възможност за мозайка.

Мозайките се характеризират с наличието на две или повече клетъчни линии с генетични различия. Тоест, докато част от клетките ви ще бъде нормална (46XY), друга част ще бъде засегната (47XXY). В тези случаи типичните клинични прояви на картината са по-леки.

Следователно, въпреки че тези хора са генетично мъже, наличието на повече от една Х хромозома генерира промени

Полови хромозоми при нормални условия

При нормални условия всички хора имат 23 двойки хромозоми. От тях 22 отговарят на автозомите или неполовите хромозоми, а останалата двойка е половата двойка. Половите хромозоми, наследени от бащата и една от майката, определят генетичния пол на хората. По този начин:

Какво се случва при синдрома на Klinefelter?

За да се разбере какво се случва при синдрома на Klinefelter, трябва да се направи преглед на клетъчното делене на репродуктивните клетки (гамети). Този процес се нарича мейоза и протича в две фази, наречен мейоза I и мейоза II. Крайната цел е да се произведат дъщерни клетки с половината от генетичния товар, който първоначалните клетки са имали.

По този начин започваме от стволова клетка с 23 двойки хромозоми. След мейоза I той поражда две дъщерни клетки с по 23 хромозоми всяка. Всяка от тези две клетки след мейоза II от своя страна ще даде началото на две други клетки с 23 хромозоми.

Така от диплоидна стволова клетка се получават четири хаплоидни дъщерни клетки. Като се започне от това, лесно е да се разбере как всяка двойка хромозоми се формира за сметка на двамата родители.

Как се произвежда тогава клетка с "допълнителни" хромозоми?

  • В половината от случаите (около 50%) се получава неуспех по време на майоза I или II на майката. Това генерира женски гамети с две Х хромозоми, вместо с една. По този начин, ако една от тях се оплоди от сперма, клетките 47XXY се произвеждат.
  • В повече от 40% от случаите същото се случва при бащините гамети. Клетка XY опложда майчината клетка, носеща единична Х хромозома, пораждайки 47XXY.
  • В други случаи грешката възниква след наторяване. Това е механизмът, който обяснява мозайките.

Клинични прояви на синдром на Klinefelter

Клиничните прояви на синдрома варират от отделните индивиди до други.

Външен вид

  • Висока височина в зряла възраст, с дълги крайници и в някои случаи малък гръден кош.
  • По-голяма склонност към наднормено тегло.
  • Едностранна или двустранна гинекомастия, която обикновено започва в юношеството
  • Лека дисморфия на лицето.
  • Недостиг на косми по лицето и в останалата част от тялото, следствие от ниската концентрация на тестостерон.
  • Срамната коса следва типично женско разпределение. Тестисите и пенисът обикновено са по-малки от обикновено В някои случаи се появява дори крипторхизъм (без спускане на тестисите).

Промени, придружаващи картината

Може би най-подходящото проявление в това отношение е хипергонадотропният хипогонадизъм. С други думи, тестисите не са функционални, или което е същото, те произвеждат минимално или дори никакво количество тестостерон. Получените сперматозоиди също не са жизнеспособни, което в живота на възрастните води до проблеми с безплодието.

Под "хипергонадотропни" се отнасяме концентрацията на гонадотропини, отделяни в хипофизата, е повишена. Гонадотропините са хипофизни хормони, които при достигане на тестисите индуцират освобождаването на тестостерон. След като се достигне нивото на тестостерон, именно това спира освобождаването на гонадотропини в хипофизната жлеза.

При синдром на Klinefelter тестисът не реагира, като произвежда и освобождава тестостерон. Следователно, гонадотропините продължават да се освобождават в кръвта.

Хипогонадизмът води до безплодие и ниско либидо в зряла възраст

От интерес: Епигенетика: какво представлява и какви последици има

Други промени

Възможно е да има забавяне в усвояването на езика и в процеса на ограмотяване. И все пак много хора с този синдром имат нормален коефициент на интелигентност (IQ). Сред другите разстройства са депресията и липсата на самочувствие, които реагират на синдрома на Klinefelter.

Диагноза

Диагнозата е трудна. Обикновено се прави по време на юношеството, като е особено поразителен външният вид на космите по тялото под мишниците и пубиса без развитие на тестисите.

Както при други заболявания, диагнозата изисква интервю с пациента, оценка на медицинската история и физически преглед. Впоследствие, ниски нива на тестостерон и високи гонадотропини могат да се видят в анализ. От кръвна проба може да се извърши генетично изследване в търсене на хромозомната аномалия.

Какъв вид лечение се нуждаете?

Няма лечение които могат да модифицират генетиката на детето. Тестостеронът може да се използва като заместително хормонално лечение, тъй като помага за развитието на детето, а от друга страна, предотвратява развитието на възможни проблеми (остеопороза, отеопения).

Децата със синдром на Klinefelter могат да се възползват от помощ като училищна подкрепа и логопедия. От друга страна, подкрепата за семейството и околната среда също е много важна, като се има предвид високата степен на проблеми с самочувствието, които се развиват.

Могат ли да имат деца?

Да, хората със синдром на Klinefelter могат да имат деца. Въпреки че им е много трудно да ги имат „по естествен път“. Установено е, че децата, родени по този метод, имат напълно нормална хромозомна дарба.

Като се имат предвид проблемите с безплодието и еректилната дисфункция, характерни за състоянието, методите in vitro са най-добрият вариант. След извършване на биопсия на тестисите се избират здрави и жизнеспособни сперматозоиди. След това се извършва ин витро оплождане на яйцеклетката и последващото им имплантиране в матката на майката.

  • Фъргюсън-Смит, М. А. (2013). Синдром на Клайнфелтер. В Brenner’s Encyclopedia of Genetics: Second Edition. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-374984-0.00835-4
  • Groth, K. A., Skakkebæk, A., Høst, C., Gravholt, C. H., & Bojesen, A. (2013). Синдром на Klinefelter - клинична актуализация. Списание за клинична ендокринология и метаболизъм. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2382
  • Abetel, G., Danthe, C., Hungerbühler, P., Lavanchy, J. D., Nicollier, A., Russ, D., & Plan, P. A. (2005). Синдром на Klinefelter. Revue Medicale Suisse. https://doi.org/10.1210/jcem.94.12.9990

5-та година студент по медицина и вътрешен студент в катедрата по психиатрия на университета в Саламанка.