хипертрофия

  • Обобщение
  • Главен
  • РЕЗУЛТАТИ
  • Съотношение на сърдечното тегло към телесното тегло при мишки с дефицит на LCAD и VLCAD
  • Ефекти от диетата върху тежестта на метаболитната кардиомиопатия при мишки с дефицит на LCAD
  • ДИСКУСИЯ

Обобщение

3 месеца потвърдиха значителна сърдечна хипертрофия при тези мишки в сравнение с WT контролите. Дебелината на лявокамерната (LV) стена на интервентрикуларната преграда и задната стена се е увеличила значително при LCAD -/- мишки в сравнение с WT контролите. Следователно, изчислената маса на LV след нормализиране на телесното тегло беше увеличена с приблизително 40% при LCAD -/- мишки в сравнение с WT мишки. В обобщение установихме, че метаболитната кардиомиопатия, изразена като хипертрофия, се е развила при мишки поради дефицит на VLCAD или дефицит на LCAD; дефицитът на LCAD обаче е най-дълбок и изглежда се смекчава или от ендогенни естрогени (при жените), или от хранителни фитоестрогени като изофлавони (при мъжете).

Главен

РЕЗУЛТАТИ

Съотношение на сърдечното тегло към телесното тегло при мишки с дефицит на LCAD и VLCAD

Фигура 1 показва ефектите на генотипа, пола и възрастта върху сърдечната маса, нормализирана спрямо телесното тегло. Генотипът имаше най-голям ефект върху развитието на сърдечна хипертрофия (P

Съотношения между сърдечно тегло и телесно тегло при по-млади (на възраст от 6 до 9 седмици) и по-възрастни (на възраст от 25 до 30 седмици) LCAD -/-, VLCAD -/- и WT мишки. Лентите за грешки са равни на 1 sd. LCAD -/- мъжки (**) и млади LCAD -/- женски (*) мишки показват значителна сърдечна хипертрофия в сравнение с VLCAD -/- и WT мишки от подобен пол и LCAD -/- мъжки (**) показват значително по-голяма хипертрофия от всички други женски групи (P 10 Тъй като соята и люцерна се използват като източници на протеини в стандартната диета за автоклавирани гризачи, които храним в нашата колония, ние смятаме, че диетата може да бъде богата на изофлавони и други фитоестрогени. Предполагаме, че тези съединения може да има консервативен ефект върху тежестта на фенотипа на сърдечната хипертрофия при мишки LCAD -/-, особено мъже, чрез осигуряване на „феминизиращ“ ефект, много подобен на ендогенния естроген на жените от LCAD -/-.

Направихме експеримент с тест за хранене, за да проверим тази хипотеза. Най-изненадващ беше ефектът от диетата без изофлавон върху сърдечната хипертрофия при мъжки LCAD -/- мишки (Фигура 2). Не са открити разлики между никоя от женските групи. Както се очакваше, хипертрофия от 32,4% се наблюдава при LCAD -/- мъже на основата на соевата базална диета в сравнение с мъжете от WT, хранени със същата базална диета (P

Ефекти на диетата върху връзката между сърдечното тегло и телесното тегло при LCAD -/- мишки). Мъжки LCAD -/- мишки, отбити и поддържани на диета без изофлавон (тестова диета) (**), показват значително по-голяма хипертрофия, отколкото LCAD -/- мишките, отбити от основната диета, съдържаща соя или LCAD +/+ (P *), показват значителна хипертрофия в сравнение с WT мишки при която и да е от диетите (P

Разлики в телесната маса между LCAD -/- и LCAD +/+ мишки. Телесната маса беше измерена в LCAD -/- и WT мишки, хранени с основна диета или диета без изофлавон за тестване. Не са открити разлики в телесната маса между никоя женска група. Мъжете LCAD -/- мишки, хранени с тестовата диета, са значително по-малки от LCAD -/- мишки, хранени с основна диета, а мъжете от WT, хранени с тестовата диета (P

Представително изображение в М-режим на сърцата на мишки от див тип (WT) ( да се ) и LCAD -/- ( б ). За оценка на функцията на лявата камера са използвани анатомични изображения в М-режим (режим AM), получени от измервания с къси оси (описани в Материали и методи). Спектърът на М-режим е получен при WT или LCAD -/- мишки на 3-месечна възраст. IVS; s и IVS; d, дебелина на стената на междукамерната преграда (диастола и систола); LVPW; d и LVPW; s, дебелина на задната стена на лявата камера (диастола и систола); LVID; d и D; d, вътрешен диаметър на лявата камера (диастола); LVID; s и D; s, вътрешен диаметър на лявата камера (систола); V; s и V; d, обем; систола и диастола; SV: ударен обем; EF: фракция на изтласкване; FS: частично скъсяване; CO: сърдечен дебит. Три до пет сърдечни цикъла бяха осреднени за всяко експериментално животно (n = 9 мишки за всяка генотипна група) за всяко измерване за всяка времева точка.

Изображение в пълен размер

Таблица в пълен размер

Въпреки че сърдечната хипертрофия при мишките LCAD -/- беше доста забележителна в сравнение с много модели мишки със сърдечни дефекти, интересно е да се отбележи, че сърдечният дебит на мишките LCAD -/- остава добре поне за анализираните възрасти. Освен това, размерът на лявата камера не се променя въпреки увеличената дебелина на стената на лявата камера. Това е подобно на модела на концентрична сърдечна хипертрофия, наблюдаван при пациенти с претоварване на лявото вентрикуларно налягане. Следователно, сърдечната хипертрофия, проявена при LCAD -/- мишки, представлява типична компенсаторна хипертрофия. Все още не е ясно дали някакъв физиологичен и/или патологичен стрес би довел до развитие на декомпенсаторна хипертрофия или дори до прогресия до сърдечна недостатъчност. Интересното е, че поне стареенето, както е изследвано тук, не влошава прогресията на хипертрофията.

Както съобщаваме тук, вариация може да се намери и в по-хроничните характеристики на сърдечната хипертрофия, например лека сърдечна хипертрофия на мъжки VLCAD -/- мишки, които се разрешават с възрастови контрасти с по-тежката хипертрофия на LCAD -/- мъжете, които продължават да съществуват и в зряла възраст. Освен това защитен ефект срещу сърдечна хипертрофия е документиран при VLCAD -/- и LCAD -/- жени, с по-голям ефект при последните. Остава да се покаже дали жените се възползват повече от наличието на по-високи естрогенни хормони или от липсата на андрогенни хормони. Ако ефектът е резултат от наличието на естрогени, бихме могли да прогнозираме, че сърдечната хипертрофия ще бъде по-тежка при жените след репродуктивното стареене.

Взаимодействието между хормоналния статус и развитието на сърдечни заболявания се наблюдава не само в различните нива на сърдечни заболявания между мъжете и жените в пременопауза, но и в бързо нарастващите нива на сърдечни заболявания при жените в постменопауза. 21 Тези проучвания показват защитните ефекти на естрогенните хормони в контекста на метаболитно заболяване. Пластичността на хипертрофичния отговор, очевиден при LCAD -/- мишки, предполага, че хипертрофичният отговор, дори толкова специфичен за обида като дефицит на метаболитен ензим, вероятно е резултат от сложни процеси, включващи сигнални пътища, които се припокриват с тези води. Под естрогенния рецептор . Друга възможност е моделите на генна експресия в отговор на естрогенни съединения да създадат миокард, устойчив на метаболитни нарушения.

Тези проучвания показват сложността, лежаща в основата на това, което се характеризира като програмиран стереотипен отговор на сърдечната хипертрофия. Надяваме се, че по-нататъшното проучване на тези модели ще разкрие повече аспекти на взаимодействието между енергийния метаболизъм, генната регулация и хормоналната среда, която е в основата на метаболитната кардиомиопатия.

ОПОВЕСТЯВАНЕ/КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.