Свръхкритичен екстракт от бял равнец (Achillea millefolium) като потенциална хранителна добавка при лечение на рак на панкреаса и метаболитни нарушения

  • Автори:Ламияа Мухид Алахчили
  • Директори на дисертации:Ана Рамирес де Молина (реж. Тес.), Тициана Форнари (реж. Тес.)
  • Четене: В автономния университет в Мадрид (Испания) през 2019г
  • Идиом: Испански
  • Брой страници: 132
  • Връзки
    • Теза в отворен достъп в: Biblos-e Archivo
  • Обобщение

    • Въпреки че през последните десетилетия е постигнат значителен напредък в подхода и лечението на рака, аденокарциномът на панкреаса продължава да бъде един от най-агресивните и смъртоносни. Рисковете, свързани с появата му, са свързани главно с пушенето и диетата. Затлъстяването, диабетът и метаболитният синдром в зависимост от хранителните навици са най-благоприятните сценарии за неговото развитие. Освен това обикновено се открива в напреднал стадий и лекарствата, използвани в момента в клиниката, имат ниска ефективност. В този смисъл е от съществено значение да се разработят нови противотуморни средства, които подобряват прогнозата и оцеляването на пациентите.

      achillea

      В този смисъл през последните години търсенето на нови биоактивни молекули, присъстващи в растенията, даде възможност да се идентифицират нови противотуморни агенти, които да се прилагат като хранителни добавки или като адюванти за засилване на ефекта от химиотерапевтичните средства от първа линия.

      Настоящата работа сравнява антитуморната активност на екстракти от растения от семейство Asteraceae (бял равнец и невен) и от семейство Lamiaceae (мелиса и майорана), получени чрез технологии с ниско въздействие върху околната среда и умерени икономически разходи, като свръхкритична екстракция на CO2 ( SFE) и ултразвукова екстракция (ОАЕ).

      Основната цел е да се избере най-ефективният екстракт, за да се проучи възможното му клинично приложение, като се определи комбинацията му с противотуморни лекарства, използвани в момента при лечението на рак на панкреаса, както и молекулните основи на неговия механизъм на действие.

      След скрининг на всички екстракти от четирите растения, бял равнец SFE е най-активният екстракт. Той има антитуморна активност in vitro при модели на рак на панкреаса, предизвиквайки клетъчна смърт чрез апоптоза и активиране на каспази 3/7. Неговият цитотоксичен и антипролиферативен ефект се поддържа и синергично се засилва с 5-флуороурацил, химиотерапевтичен препарат, използван в клиниката. В допълнение, той е в състояние да намали инвазивната сила и силата на растеж в среда, свободна от закотвяне на ракови клетки на панкреаса. In vivo, приложението на бял равнец SFE е намалило растежа и размера на подкожните ксенографии на човешки тумор на панкреаса.

      Освен това, геномният подход идентифицира SREBF1 (Sterol Regulator Element-Binding Protein 1) като една от основните цели на белия равнец. SREBF1 е ключов транскрипционен фактор в синтеза на мастни киселини и холестерол. На свой ред, неговите цели, FASN (Fatty Acid Synthase) и SCD (Stearoyl-CoA Desaturase-1), също виждат тяхната експресия намалена в присъствието на екстракта. В контекста на рак на панкреаса тези ензими са свръхекспресирани, освен че са свързани с по-лоша прогноза, така че SERPB1 се счита за потенциална терапевтична цел.

      От друга страна, многобройни проучвания свързват затлъстяването с повишен риск от развитие на рак на панкреаса, освен че е състояние, което носи по-лоша прогноза за развитието на болестта. Следователно и предвид ефекта на екстракта от бял равнец SFE при намаляване на експресията на SREBP1 и неговите FASN и SCD цели в контекста на тумора, възможният терапевтичен ефект на екстракта се оценява в животински модел на затлъстяване и преддиабет, получен чрез диета. . Резултатите показват, че бял равнец SFE подобрява инсулиновата резистентност. Освен това, експресията на GLUT4, преносител на глюкоза, се увеличава в мастната тъкан, което може да обясни подобрението на глюкозната хомеостаза, което се наблюдава. И накрая, нивата на холестерола се подобряват при животни, лекувани със SFE бял равнец. По този начин екстрактът от бял равнец SFE може да бъде разработен като хранителна добавка при противотуморна терапия при рак на панкреаса, както и да се използва за подобряване на системните метаболитни нарушения.