CIBERDEM 08 януари 2019

Изследване на Idibaps и Ciberdem разкрива промени в модела на микроРНК, които причиняват глюкозна непоносимост и инсулинова резистентност.

  • успяват

Изследователи от IDIBAPS и CIBERDEM публикуват проучване в списание PNAS, в което обясняват един от механизмите, чрез които затлъстяването модулира метаболизма на глюкозата и липидите при мишки. Това става чрез промени в съдържанието на микроРНК в екзозоми, везикули, които всички клетки секретират и намират в кръвта. Тези промени в модела на микроРНК, малки молекули със способността да регулират експресията на определени гени, причиняват глюкозна непоносимост и инсулинова резистентност. Изследването разкрива патологичен механизъм, малко изследван досега, и предоставя нова терапевтична цел за лечение на метаболитен синдром.

Проучването беше координирано от Анна Новиалс, ръководител на екипа по патогенеза и профилактика на диабета в IDIBAPS и ръководител на група в CIBERDEM. Първият автор на изследването е Карлос Кастаньо, преддокторант на групата, а последният автор на работата е Марселина Паризас, изследовател от екипа IDIBAPS/CIBERDEM. Затлъстяването често е свързано с метаболитни заболявания. Диабетът тип 2 е едно от най-често срещаните метаболитни заболявания в света и се смята, че той ще засегне една трета от населението през 2050 г. Този тип диабет се свързва с наднормено тегло и заседнал, като затлъстяването е една от основните причини инсулинова резистентност.

МикроРНК са малки молекули, които имат способността да регулират експресията на гените и могат да бъдат секретирани от почти всички видове клетки в тялото в рамките на везикули, наречени екзозоми. Промените в профила на циркулиращите микроРНК в кръвта са свързани с различни заболявания, включително метаболитни. Тези молекули могат да се използват като биомаркери за подобряване на диагностицирането на заболявания и проследяване на отговора на лечението.

За изследването, публикувано в списание PNAS, изследователите са изследвали ролята на микроРНК, съдържащи се в екзозоми, везикули, които секретират тъкани и които съдържат протеини, липиди или РНК молекули, в метаболитния синдром. Те са го направили с модел на диабетна мишка, който симулира този синдром. Чрез диета, богата на мазнини, животните стават непоносими към глюкозата - като състояние преди диабет, те имат нарушение на метаболизма на черния дроб и липидите.

Изследователите анализираха профила на микроРНК, съдържащи екзозомите на тези мишки, и получиха панел чрез биоинформатичен анализ. Резултатите показват, че затлъстяването променя профила на микроРНК в плазмени екзозоми при мишки. Но по-важното е, че лечението на здрави мишки с екзозоми, изолирани от затлъстели мишки, води до непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност. Изследователите успяха да възпроизведат в лабораторията модела на микроРНК, свързани със затлъстяването, и видяха, че прехвърлянето на здрави мишки също причинява същия метаболитен синдром.

"В това проучване обяснихме ролята, която екзозомите и някои микроРНК, свързани със затлъстяването, играят в началото и развитието на инсулинова резистентност и диабет. Сега бъдещето е да можем да блокираме тези молекули, така че болестта да не се появи", обяснява Анна Новиалс, която е и президент на Испанското общество за диабет.