хипоталамуса

Изследователи от групата CIBEROBN NeurObesity откриха нов молекулярен механизъм, който демонстрира как увеличаването на протеина в хипоталамуса кара затлъстелите плъхове да отслабват, без да спират да ядат, като същевременно подобряват метаболитния си статус, намалявайки и свързания диабет тип 2.

Изследователят Кристина Контрерас Хименес е в челните редици на тази работа, която изхожда от идеята, че един от механизмите, залегнали в основата на епидемията от затлъстяване, е неизправност на кафявата мастна тъкан. Както той обяснява, възможно е да се идентифицират белите и кафявите мазнини в тялото: първата натрупва мастна тъкан, сякаш е запас от енергия, докато кафявата действа като печка, изгаряйки самата мазнина, за да произвежда топлина и да поддържа телесната температура. Какво се случва в затлъстелия организъм? По принцип намалява калорийните разходи - способността да изгаря мазнините - като същевременно увеличава телесната маса. Следователно бялата мазнина ще преобладава над кафявата.

Новото откритие, представено от Cristina Contreras в списание Diabetes, показва, че чрез увеличаване на присъствието на шаперон GRP78, протеин, известен също като BiP, в хипоталамуса на затлъстелите плъхове, е възможно да се трансформира бялата мазнина в кафява, феномен, известен като покафеняване, което води до намаляване на теглото на тези животни. Както обяснява д-р Контрерас „Инактивирането на кафява мастна тъкан по време на затлъстяване пречи на„ изгарянето “на мазнини и разсейването на топлината, така че като можем да променим лошите мазнини (белите) за„ добри “, ще бъдем в състояние да обърнем затлъстяването.“.

Контрол от хипоталамуса

Както при състояния на затлъстяване, така и при диабет има промяна в обработката на протеини, които се натрупват погрешно - феномен, известен като ендоплазмен стрес на ретикулума. При затлъстели и диабетни животни това се случва в хипоталамуса - зоната на мозъка, която регулира енергийното състояние на всеки организъм - и като следствие дезактивирането на кафявите мазнини. В изследването, проведено в лабораториите на USC „Намаляваме стреса на ендоплазмения ретикулум в хипоталамуса на затлъстели плъхове, наблюдавайки, че не само кафявата мастна тъкан се активира отново, но и че лошата мазнина става добра, преминавайки от натрупване на мазнини до изгаряне, за да произведе топлина ", обяснява Кристина Контрерас Хименес.

Предишни изследвания от същата група, ръководени от изследователя Мигел Лопес (принадлежащ към CIBEROBN към групата, координирана от Карлос Диегес) с финансиране от програмата Starting Grant, вече показаха, че керамидите индуцират ендоплазмен стрес на ретикулума .

Кристина Контрерас подчертава интересността на механизма, който изследователите са успели да обърнат с генетичната манипулация на протеин, който е отговорен за повторното сгъване на неправилно сгънати протеини. Резултатът беше такъв „Затлъстелите животни успяха да отслабнат, без да ядат по-малко, освен че коригираха диабета си, само чрез реактивиране на кафявите мазнини и, което е съвсем ново, чрез преобразуване на енергийни резервоари - бели мазнини - в печки, които„ изгарят “повече мазнини, за да произвеждат топлина.

Борба със затлъстяването

Непосредственото отражение на тези нови открития "Това ще позволи идентифицирането на нови терапевтични цели за лечение на затлъстяване и метаболитен синдром, които в момента достигат пандемични размери в западните общества", Д-р Контрерас напредва. Самата изследователка потвърждава необходимостта да продължи да се задълбочава в тези първи резултати, "Въпреки факта, че е известно, че хипоталамусът играе важна роля в регулирането на енергийния метаболизъм, участващите молекулярни механизми започват да се изясняват, но все още много неща трябва да бъдат открити. Науката се пише много бавно ".

Новият механизъм, описан от екипа, разположен в Центъра за изследване на молекулярната медицина и хроничните болести на САЩ (CiMUS), споделя прилики с механизмите на действие на други хормони като щитовидна жлеза, естрогени и BMP8B, също описани от групата Compostela или дори с никотин, урогуанилин и или лираглутид.

Стартиране на грант

Това изследване се финансира от програмата Starting Grant на Европейския съвет за научни изследвания. Именно централната хипотеза на този проект беше да се демонстрира, че затлъстяването може да стимулира стреса на ендоплазматичния ретикулум и да промени телесната маса и кафявата мастна тъкан, хипотеза, която е демонстрирана в тази работа. Проектът също така е получил финансиране от Министерството на културата, образованието и университетското планиране на Xunta de Galicia и здравния институт Carlos III.

Списание „Диабет“ току-що публикува работата със заглавие „Намаляването на хипоталамусния ER стрес активира потъмняването на белите мазнини и подобрява затлъстяването“, а неговите първи подписали са д-р Кристина Контрерас и докторантът Исмаел Гонсалес.