Лекарствата могат да повлияят на хранителния статус на индивида, като променят процесите на прием, абсорбция, метаболизъм и екскреция на хранителни вещества по същия начин, по който храната или хранителните вещества могат да повлияят на лекарствата. И това може да доведе до общ хранителен дефицит (недохранване) или специфичен хранителен дефицит, когато засяга конкретно хранително вещество.

влияние

Фолиева киселина

Хранителните вещества с най-голям брой лекарствени взаимодействия са витамините и по-специално фолиевата киселина.

Поглъщаме фолати чрез храната, обикновено в окислени форми с различни глутаминови остатъци и по време на храносмилането елиминираме тези глутаминови остатъци, за да можем да ги усвоим по-добре и след като фолатите са вътре в клетката, те трябва да бъдат намалени два пъти, за да придобият витаминната си функционалност . След това фолатите участват основно в метаболизма на въглеродните единици и по този начин участват в синтеза на пурини, тимидилат, ДНК или в цикъла на метионин.

Ако по някаква причина намаляването на фолатите е възпрепятствано, ДНК не може да бъде синтезирана и клетката умира. И точно това е механизмът на действие на някои лекарства с инхибитори на дихидрофолат редуктазата или антиметаболити на фолиева киселина, сред които са метотрексат (цитостатичен), триметоприм (антибиотик), пириметамин (антималариален) или аминоптерин (имуносупресори). И има друга група лекарства, които инхибират синтеза на тимидилат, които променят фолатния цикъл, които също имат приложение като цитостатици като 5-флуороурацил и 5-флуородеоксиуридин.

Метотрексатът остава едно от предпочитаните лечения при ревматоиден артрит и се използва и при реактивен псориазис.

Тези лекарства, като метотрексат, имат по-висок афинитет към бактериалната или раковата клетка, в която те предизвикват антифолатния ефект, но могат да повлияят и на нормалните клетки и това се проявява като неблагоприятни ефекти. При животните той напълно променя целия фолатен цикъл на чернодробно ниво, променяйки тяхното разпределение и въпреки това органи като мозъка изглеждат по-устойчиви на антифолатния ефект на метотрексат.

В неотдавнашен експеримент метотрексат се прилага на животни и този антифолатен ефект, който причинява неблагоприятни ефекти от хематологичен тип, еритропоезата се прекъсва. Всъщност са наблюдавани значителни намаления на концентрациите на хемоглобин, хематокрит или еритроцити.

Тъй като се генерира хранителен дефицит, единственият начин да се избегне е да се приложи засегнатото хранително вещество и когато дадохме на животните метотрексат заедно с диета, обогатена с фолиева киселина, забелязахме, че хематологичните ефекти са много по-ниски и неблагоприятните ефекти не развиват. Следователно начинът за избягване на неблагоприятните ефекти от това взаимодействие е чрез прилагане на фолиева киселина. Сега антифолатният ефект е механизмът на действие на лекарството и това, което трябва да си зададем, е дали чрез избягване на неблагоприятни ефекти намаляваме терапевтичната ефективност на лекарството. И всъщност това е, което може да се случва.

В проучване при хора е установено, че употребата на фолиева киселина може да намали ефективността на метотрексат при ревматоиден артрит. Тоест, ние сме изправени пред много ясен ефект на взаимодействие между лекарства и хранителни вещества, който е много труден за справяне, тъй като се намира в самия механизъм на действие.

В допълнение, това е един от хранителните вещества, който в момента представлява по-голям интерес за насърчаване на здравето или общественото здраве. Тъй като през 90-те години беше доказано, че фолиевата киселина е способна да предотврати вродени малформации като дефекти на нервната тръба в 70% от случаите, употребата на добавки с фолиева киселина се е увеличила драстично. Изследванията върху този витамин са подобрени и на него се приписват много потенциални ефекти за укрепване на здравето.

Този потенциал на фолиевата киселина доведе до мащабна хранителна намеса, като задължително обогатяване на храни в някои страни. И тези широки хранителни политики пораждат противоречия, например какво може да се случи, когато приемът се увеличи на ниво популация при пациенти, подложени на медикаментозно лечение? И наистина, в предварително проучване, проведено в САЩ, средната доза метотрексат, която е ефективна за лечение на ревматоиден артрит, се изучава с течение на времето (от 80-те до началото на 2000-те) и на графиката се вижда инфлексия, когато въвежда се задължително обогатяване на храни на зърнена основа.

Накратко, взаимодействието с метотрексат е трудно адресируемо и обикновено на ниво грижа за пациента се прави опит за решаването му, като се препоръчва диета, богата на фолиева киселина и фолати (диета, богата на зелени листни зеленчуци) и добавки с фолиева киселина, но разделен на времето на приложение на лекарството.

Антиконвулсанти и фолати

Фолатите също взаимодействат с антиконвулсанти като фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин и валпроат.

Хронично лекуваните пациенти обикновено имат дефицит на витамин в кръвта и дори могат да развият мегалобластна анемия. Основният механизъм е под съмнение, някои автори твърдят, че това се дължи на самото антиконвулсивно действие (подобно на метотрексат), други говорят за взаимодействие на нивото на абсорбция, тъй като глутаминовите лекарства не се усвояват добре или взаимодействията на метаболитно ниво са, че витаминът се износва в метаболизма на лекарството или метаболизмът на лекарството отпада, намалявайки коензимите, които също са необходими за намаляването на витамина.

Решението за избягване на неблагоприятните ефекти на лекарството би било добавянето с фолиева киселина, което трябва да се прави с повишено внимание поради страх от намаляване на ефективността на лекарството.

В проучване с валпроат в нашата изследователска група, то се прилага на бременни животни и се вижда, че лекарството модифицира метаболизма на фолиевата киселина, което води до намаляване на концентрациите на метионин. Това също е довело до хипометилиране на ДНК в черния дроб на майките, а също и при плодовете. И като прилагахме лекарството с фолиева киселина, не постигнахме никакъв положителен ефект при майките, въпреки че беше възможно да се обърне епигенетичната промяна на ДНК във феталния черен дроб.

Витамин В12

Витамин В12 има много пълна химическа структура и това затруднява усвояването му. За да улесним усвояването, ние произвеждаме гликопротеин, вътрешен фактор, в париеталните клетки, който се свързва с витамин В 12. Производството на този фактор е много чувствително към киселинната секреция и промените в рН. Всички лекарства, които могат да инхибират киселинната секреция на стомаха или да имат алкализиращ ефект, ще инхибират усвояването на витамин В12. И това се случва с циметидин, ранитидин, антиациди от натриев бикарбонат и дори с лекарства за понижаване на липидите (смоли за почистване на жлъчна сол).

При млад възрастен със сигурност, дори ако абсорбцията на витамин В12 е намалена, той получава достатъчно, защото приемаме много в диетата, но в по-голяма, когато секрецията на киселина е физиологично намалена и абсорбцията поради възрастта е по-малка, ако ние комбинирайте го с фармакологично лечение от този тип, рискът от развитие на дефицит е много по-висок.

По отношение на лекарствата, които взаимодействат с минерали, просто не забравяйте, че в случай на калций, лекарството не само не се абсорбира, но и калция.

Лекарства, които причиняват гадене и повръщане

Много лекарства причиняват гадене или повръщане, в повечето случаи преходни, което не оказва влияние върху хранителния статус. Но в някои случаи те могат да бъдат постоянни, както при химиотерапевтичните лекарства, използвани за лечение на рак.

В проучване е наблюдавано колко хранителни са пациентите с рак и хранителният статус се измерва въз основа на ИТМ и биохимични параметри. Много от тях са с умерено или тежко недохранване. Въпросът е дали това недохранване е предизвикано от първичния патологичен процес или е засилено от медикаментозно лечение.

Наркотици за угояване

Има лекарства, които сред нежеланите ефекти показват наддаване на тегло, като лекарства, използвани в психиатрията: бензодиазепини, фенотиазини, трициклични антидепресанти, МАО-инхибитори, както и селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина.

Повишаването на теглото също е описано за Н1 антихистамини, антисеротонергични лекарства, орални хипогликемични средства, орални контрацептиви и естрогени.

Когато говорим за нещо, което може да причини наддаване на тегло в обезогенна среда, трябва да се запитаме дали това има някакво влияние върху епидемията от затлъстяване. И има ясна връзка между тревожност и разстройства на настроението и повишен риск от затлъстяване. И това, което се изследва, е до каква степен лекарствата, използвани при тези разстройства, могат да посредничат в тази връзка.

В проучване, проведено в Канада, беше измерено дали използваните лекарства са способни да предскажат повишен риск или не от затлъстяване. И това показва, че употребата на антипсихотици и антидепресанти обяснява повишения риск от затлъстяване, свързан с настроение и тревожни разстройства. И все пак, анксиолитиците, хипнотиците или литият нямат толкова честота. И това е факт, който трябва да се вземе предвид, тъй като употребата на антидепресанти се е удвоила от 1969 до 2005 г. и през последните години може би повече.

Храносмилателна микробиота и затлъстяване

Има и други възникващи фактори при затлъстяването, които сега се обсъждат, като храносмилателната микробиота. Изглежда, че има различни разлики между слаби и затлъстели индивиди в храносмилателната микробиота. В тънкия фенотип преобладават: Lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, Bacteroidetes, Methanobrevibacter и Bifidobacterium а при затлъстелите преобладават: Lactobacillus reuteri, Staphylococcus, Faecalibacterium които могат да имат по-голям потенциал за получаване на енергия.

Микробиотата може да бъде модифицирана с пробиотици, което може да благоприятства микробиотата, свързана с тънкия или затлъстял фенотип. И ние също имаме антибиотици, които могат да модифицират микробиотата. Всъщност антибиотиците се използват дълго време за угояване при животни за клане, а при хората те се използват и за насърчаване на наддаване на тегло в случаи на недохранване, при недоносени новородени или при хронични заболявания.

Има някои доказателства, че кларитромицин, когато се използва за ликвидиране на Helicobacter pylori и при лечението на язви има асоциация на затлъстяване, придобити в резултат на лечението.

Преглед и заключение

-Има все повече информация, но тя не е лесно достъпна.

-Трябва да се оцени клиничното значение на взаимодействията между диетата и ксенобиотиците.

-Трябва да се оцени съотношението риск-полза.

-Те трябва да бъдат неразделна част от фармацевтичните грижи.

Влиянието на лекарството върху хранителния статус може да стане клинично очевидно, когато лекарството се използва хронично, злоупотребява или се злоупотребява.

Те също така придобиват значимост, когато пациентът има ограничение в компенсационните механизми, недостатъчен или пределен обикновен прием, повишени хранителни нужди поради катаболно състояние, лоша абсорбция, метаболизъм и екскреция.

И в заключение цитат от Дафни А. Роу: „Важността на проблема с взаимодействията между лекарства и хранителни вещества трябва да бъде релативизирана, когато действието на лекарството се извършва конкретно върху хранителни вещества, в които няма диетичен проблем“.

Споделете тази публикация
  • Споделям във Фейсбук
  • Споделете в Twitter
  • Споделете в Google+
  • Споделете в Pinterest
  • Споделете в Linkedin
  • Споделете по пощата

Ние събираме намесата на г-жа Елена Алонсо Аперте в рамките на конференцията Диетични и ксенобиотични взаимодействия през 21 век, организиран от председателя Tomás Pascual Sanz - Университет Сан Пабло CEU.

Достъп до стенограмата на презентацията