Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Атипичен антипсихотик за лечение на симптомите на шизофрения
Амисулпридът е атипичен антипсихотик, ефективен при положителните и отрицателните симптоми на шизофрения. За атипичен антипсихотик се счита такъв, който има ефикасност, еквивалентна на халоперидол с превъзходен профил на поносимост при екстрапирамидни симптоми (EPS).
Терминът "шизофрения" включва широк спектър от когнитивни, емоционални и поведенчески разстройства, хетерогенни по своите симптоми. Положителните симптоми се характеризират с заблуди, халюцинации, формални смущения в мисълта и странно поведение с остро начало. Отрицателните симптоми се характеризират с афективно сплескване, апатия, дефицит на вниманието, лошо съдържание на мисъл или реч и социално отдръпване.
Шизофренията е едно от най-инвалидизиращите заболявания и често срещана патология, чието разпространение през живота е приблизително 1%. Началото на заболяването обикновено е в юношеска или ранна възраст.
Шизофренията не е фатално заболяване, въпреки че рискът от самоубийство е по-висок, отколкото при нормалната популация, поради което лечението може да се удължи за много дълги периоди. Много пациенти имат рецидивиращ и ремитиращ курс, с епизоди на психоза и постепенно влошаване със социално отдръпване.
Предотвратяването на рецидив е важна цел в клиничното лечение на шизофрения. Непосредственият резултат от рецидиви е влошаване на симптомите и поведението, понякога налагащо хоспитализация.
Периодите на ремисия не винаги са „нормални“, тъй като почти половината от пациентите изпитват прогресивно влошаване, белязано от остри епизоди. Влошаването се характеризира с негативни симптоми, главно афективно изравняване, лоша реч и загуба на импулси. Доказано е, че тези симптоми не реагират на класическите антипсихотици.
Клиничният ход на шизофренията е променлив. Началото може да бъде остро или коварно и в последния случай прогнозата е отрицателна. Някои пациенти имат пълна ремисия, а други трябва да живеят с различна степен на увреждане.
Шизофренията е голямо бреме за пациента, за членовете на семейството и болногледачите, за обществото и за здравната система.
Лечение на шизофрения
Конвенционалните антипсихотици имат ограничена ефикасност, особено в острата фаза, и множество свързани странични ефекти. Между 30 и 40% от пациентите имат лош отговор на лечението и не лекуват негативните симптоми на заболяването. Те са свързани с така наречения екстрапирамиден синдром: дистония, акатизия и паркинсонизъм, което има важни последици за спазването на лечението.
Новите лекарства трябва да действат срещу следните аспекти на лечението:
* Ефикасност при лечението на положителни симптоми, пациентът трябва да може да се реинтегрира социално, без да представлява заплаха за другите или за себе си.
* Ефикасност при лечението на първични негативни симптоми, така че пациентът да може да се интегрира в обществото.
* Добра поносимост, особено по отношение на екстрапирамидни симптоми и по този начин подобрява терапевтичното съответствие.
Допаминът е предавател, който играе основна роля в патофизиологията на шизофренията и в механизма на действие на всички антипсихотични лекарства. Допаминергичната хипотеза предполага, че шизофренията възниква като последица от излишната активност в допаминовите синапси на мозъка и че невролептичните лекарства контролират симптомите чрез антагонизиране на допамина при синаптичните рецептори. Произходът на тази хипотеза се основава на две допълващи се открития, направени през 50-те години:
* Амфетаминът и други психостимулиращи агенти индуцират или обострят психозите.
* Хлорпромазин и други невролептици са ефективни при лечението на шизофрения.
Нова терапевтична опция
Амисулприд е нов атипичен антипсихотик, който произвежда двойна блокада на допамин. Той причинява селективна блокада на позинаптичните D3/D2 допаминови рецептори в лимбичната област, което предсказва мощна антипсихотична активност, с ниска тенденция да причинява екстрапирамидни симптоми. Той също така подобрява допаминергичното предаване в някои области на мозъка, което обяснява неговата ефективност при лечение на негативните симптоми на шизофрения.
Фармакокинетичният профил на амисулприд е определен в 11 проучвания с 181 доброволци.
Амисулпридът показва 2 пика на абсорбция: 1 и 3 часа след приложението. В 80% от случаите вторият пик е по-висок от първия. Профилът остава непроменен след многократно приложение на 100 mg/ден в продължение на 7 дни. Едновременното приложение на храна променя профила и показва единичен пик на абсорбция. Абсолютната бионаличност на стандартната таблетка от 50 mg е 43-48%.
Връзка доза/ефект при пациенти с поне един екстрапирамиден симптом с амисулприд
Обемът на разпределение, изчислен от крайната фаза на елиминиране, е 5,8 l/kg. Фракцията на свързване с плазмените протеини е ниска: 16%. Изглежда малко вероятно разпределението на амисулприд да бъде повлияно от физиологични промени или от приложените лекарства.
Непромененият амисулприд се открива в урината. Метаболизмът на лекарствата е ограничен и по-голямата част се екскретира непроменена с урината и изпражненията.
След перорално приложение елиминационният полуживот е 12 часа.
Ефикасността на амисулприд при лечението на шизофрения е установена в голяма международна програма за клинични проучвания с повече от 1950 пациенти. Проучванията са оценили лекарството при две различни популации пациенти:
* Пациенти с остри епизоди и шизофрения.
* Пациенти с хронична шизофрения, особено с първични негативни симптоми.
Амисулприд е ефективен при контрола на остри епизоди на шизофрения, когато преобладават положителните симптоми. Оптималната доза е 400 и 400 mg дневно, въпреки че може да бъде увеличена до 1200 mg дневно.
Лекарството е гъвкаво при лечение на хронични симптоми на шизофрения. Ако преобладават положителни или смесени симптоми, оптималната доза е 400 до 800 mg дневно. Ако преобладават негативните симптоми, оптималната доза е 50-300 mg дневно.
Амисулпридът има нисък потенциал да индуцира екстрапирамидни ефекти и може да бъде адаптиран към променящите се нужди на пациента с шизофрения.
Поносимостта на амисулприд е оценена в 11 клинични проучвания с общо 1933 пациенти.
Амисулприд се понася добре при остри и хронични прояви на шизофрения. При доза от 800 mg дневно, той произвежда по-малко екстрапирамидни симптоми, отколкото клинично ефективните дози халоперидол. Употребата му не е свързана със значими сърдечно-съдови, чернодробни или хематологични ефекти или каквито и да било сериозни кожни ефекти. За разлика от класическите невролептици, той няма антихолинергични и антиадренергични ефекти, не причинява седация и почти никакви екстрапирамидни ефекти. Наддаването на тегло обикновено е ниско.
Амисулприд не е свързан със значително увеличаване на теглото при пациентите.
Средни плазмени концентрации и обща радиоактивност след еднократна доза амисулприд (200 mg), маркирана, перорално (n = 6)
Ефикасността на лекарството е много добра по отношение на социалното функциониране и интеграцията на пациента. За повече от 10 години клинична практика не са открити неочаквани или сериозни ефекти, които не са докладвани по-рано в клинични изпитвания.
Амисулприд демонстрира адекватно своята ефикасност и безопасност при лечението на шизофрения във всичките му фази, остра или хронична, тъй като дозата му може да бъде адаптирана към характеристиките на преобладаващите симптоми. Предлага широк спектър от терапевтична активност и позволява индивидуално адаптиране на лечението към пациента и променящия се профил на заболяването.
Неговата добра поносимост благоприятства социалната интеграция, позволява добро терапевтично съответствие и добра дългосрочна прогноза на заболяването.