CNIO описва как туморът активира трансформацията на липидните отлагания в мастна тъкан, която изгаря калории

Досега беше известна хубавата страна на кафявата мазнина, добрата мастна тъкан, способна да изгаря калории и да намалява отлаганията на другата мазнина (бялата, лошата), която е отговорна за наднорменото тегло и скандалните любовни дръжки. Но тези изтъняващи липиди имат и по-малко приятна страна: те стоят зад жестоката загуба на тегло, претърпяна от някои пациенти с рак, срещу която няма лекарство и която е пряко отговорна за смъртта на всеки трети пациент.

слабост

Констатацията е описана от учени от Националния център за изследване на рака (CNIO) в списание Cell Metabolism. В статията, публикувана днес, изследователите съобщават как ракът активира трансформацията на белите мазнини в кафяви по неконтролиран начин. „За първи път този феномен на изгаряне на мазнини е свързан с негативен ефект“, посочва Микеле Петруцели, първият подписал работата. Освен това те са наблюдавали ролята на молекулата (цитокинът IL-6) в това явление и как блокирането му подобрява здравето на мишките, което отваря бъдещ път на лечение за тези пациенти.

Голямата надежда срещу затлъстяването

Откакто през 2009 г. е открито наличието на кафява мазнина при възрастни, изследователите и фармацевтичните лаборатории се надпреварват да намерят механизъм, способен да активира тези липиди в тялото по желание. Изправени пред бяла мазнина, която натрупва енергия в отлаганията на мастната тъкан, кафявата мазнина консумира тези резерви, което я прави обнадеждаващ съюзник срещу епидемията от затлъстяване и диабет, която тресе голяма част от света.

Наличието на високи нива на тези добри мазнини има защитен ефект срещу затлъстяване и наднормено тегло.

Преди две години изследванията по този въпрос направиха нов голям скок, когато беше открито, че студът и физическите упражнения предизвикват активността на добрите мазнини. Търсенето на молекулите, действащи като превключватели на този механизъм на трансформация на добри и лоши мазнини, дава, наред с други, хормона FG21, който се произвежда в черния дроб.

„Има между седем и осем лаборатории, работещи с аналози на FG21, за да разработят лекарство, способно да активира кафявите мазнини в тялото“, коментира Франческо Вилароя от Центъра за биомедицински изследвания на мрежата по физиопатология на затлъстяването и храненето и един от водещите експерти в тази област в Испания. В ход са и различни клинични изпитвания, при които, въпреки че не са наблюдавани съответни промени в теглото при участниците, "е възможно значително намаляване на липидите в кръвта", казва Вилароя. Във всеки случай в момента „публикувана е само една статия“.

Ако има една област, в която фармакологията многократно се е проваляла, това е борбата със затлъстяването. Въпреки заложените извънредни ползи - 18% от възрастното население на света е със затлъстяване - никоя лаборатория не е успяла да намери хапче, способно ефективно да намали натрупването на мазнини в тялото, без да причинява неблагоприятни ефекти. Затова не е изненадващо, че изследванията в този сюжет са „в разгара си“, както посочва Вилароя.

Кахексията - по този начин тялото се самоизгаря - е феномен, който е толкова опустошителен, колкото и малко проучен. Обикновено се среща в напреднали стадии на тумори на панкреаса и стомаха, но също и на белия дроб, хранопровода или дебелото черво; или при пациенти със СПИН, сърдечна или чернодробна недостатъчност. В тези случаи, колкото и да се храни пациентът - дори интравенозно - е невъзможно да се спре загубата на мазнини и мускулен обем, както и свързаната с това слабост и на двамата; до степен да стане отговорен за смъртта на пациента, предвиждайки преките ефекти на тумора.

Доскоро този процес беше свързан с един вид канибализъм, при който тялото използваше всички възможни енергийни резерви, за да подхрани нуждите от растеж на тумора. Но тази теза вече е отхвърлена: синдромът се появява дори при много малки тумори.

Изследването на това явление през последните години показа, че то е свързано с възпаление. И че сред кандидатите за специална роля при кахексия се откроява цитокинът IL-6, протеин на имунната система, който се намесва във възпалителните процеси. Това, което никой не беше описал, е, че всичко това е свързано с активността на кафявите мазнини.

Групата по биология на рака на CNIO, ръководена от Ервин Вагнер, член на която е Петруцели, е работила с различни модели мишки с рак. Някои генетично модифицирани за развитие на новообразувания, други са били индуцирани тумора от канцерогенни вещества, а трета група е получила човешки тумори.

При всички те те наблюдават, че малко преди да се появят симптомите на драстичния процес на отслабване, се активира превръщането на запасите от бели мазнини в кафяви (известни също като кафяви или бежови). Освен това те отбелязаха, че цитокинът IL-6 играе важна роля във всичко това, "въпреки че варира в зависимост от използваните модели мишки", казва Петруцели. "В един от моделите, когато се използват инхибитори на IL-6, кахексията тотално изчезва, в останалите ефектите й са намалени".

ПОВЕЧЕ ИНФОРМАЦИЯ

В допълнение, прилагането на нестероидни противовъзпалителни лекарства като сулиндак на мишки значително подобрява тежестта на кахексията.

Изследователите са анализирали проби от човешка мастна тъкан от пациенти с рак, които са развили кахексия. При седем от осемте изследвани души са наблюдавани същите промени, открити при мишките: трансформацията на бялата мазнина в кафява поглъща липидните резерви. В други 20 проби от пациенти с неоплазия, които не са претърпели кахексия, не е открита следа от мазнини, които консумират калории.

Но едно е явлението да се случи по подобен начин, а друго - хората да реагират по същия начин като мишките на същите лечения, които са показали надежда при лабораторни животни: инхибитори на IL-6 и противовъзпалителни средства. Petruzzelli е предпазлив, например, по отношение на бившия " IL-6 е много неспецифичен протеин ", така че блокирането му може да причини сериозни нежелани ефекти. Има обаче два възможни терапевтични пътя, които биха могли да доведат до резултати при хората.

Тези превенции не накърняват значимостта на работата, както посочва Франсиско Вилароя, професор по биохимия и молекулярна биология в Университета на Барселона. „Това е подходяща работа“, казва този специалист по кафяви мазнини. Villarroya подчертава, от една страна, констатацията за способността на тумора да трансформира бялата мазнина в кафява. От друга страна, да разкрие ролята на IL-6 протеина в този патологичен процес на активиране на кафява мазнина, който предизвиква консумация на калории.

"Това също така потвърждава, че при хората кафявите мазнини при хората не трябва да се активират прекалено много, както в случая с пациенти с рак, нито твърде малко, както е при хората със затлъстяване", казва той. "Нищо не е добро или лошо само по себе си", добавя Петруцели, нито видът мазнини.