Подобрения в множество биомаркери на прогресията на неалкохолен стеатохепатит (NASH), докладвани в клинични проучвания в два класа лекарства, бяха представени на The Digital International Liver Congress ™ (DILC) 2020.

Проучванията, които оценяват безопасността, биохимичните признаци на увреждане на черния дроб и чернодробните мазнини, представляват по-нататъшен напредък в нова стратегия за лечение на мастна чернодробна болест: насочване към липидния метаболизъм. Потенциалът на тези лечения за справяне със захарен диабет тип 2 (DM2) и затлъстяване, както и чернодробни заболявания, ги прави фокус на настоящите изследвания.

нови

Изчислено е, че неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) засяга приблизително 25% от населението на света и е най-бързо растящото чернодробно заболяване в световен мащаб, а NAFLD излага пациентите на риск от усложнения като хепатоцелуларен карцином и цироза. Съобщаваното разпространение на NAFLD варира в широки граници, но изчисленията показват, че между 1,5% и 6,5% от общото население имат NAFLD и приблизително всеки пети от тези случаи може да прогресира до цироза. Нови епидемиологични данни бяха представени и на DILC 2020 от д-р Zobair Younossi, президент на Inova Medicine и председател на Катедрата по медицина, Inova Fairfax Medical Campus, Falls Church VA, USA, съобщи, че NAFLD сега е втората най-честа причина за черния дроб -свързана смърт в САЩ (26,3%), много близка до алкохолно чернодробно заболяване (27,9%). Сред хората, починали с NAFLD, водещите причини за смърт са тези, свързани с черния дроб (53,1%), сърдечно-съдови заболявания (12,2%) и нечерен дроб (6,6%). Всъщност смъртните случаи от рак са свързани с рак на черния дроб (42,6%), рак на белия дроб (8,5%), колоректален рак (6,9%), рак на панкреаса (5,5%) и рак на гърдата (4,2%).

Въпреки че понастоящем няма одобрени фармакологични възможности, посочени за NAFLD, изследванията са фокусирани върху широк спектър от механизми, лежащи в основата на процесите, общи за множество патологии, включително липидния метаболизъм. Тъй като се смята, че NAFLD присъства при 37,3% от пациентите с DM2, 4-те рецептора, които оказват влияние върху липидния метаболизъм и възпалението, са ключова област на внимание. Те включват фарнезоидния X рецептор (FXR), който регулира отрицателно чернодробната глюконеогенеза, липогенезата и стеатозата, и глюкагоноподобния пептиден рецептор (GLP-1), който подобрява контрола на глюкозата и намалява телесното тегло чрез намаляване на апетита, влияещ върху съдържанието на липиди в черния дроб и възпаление.

Резултатите от нов FXR агонист, означен като EDP-305, бяха представени на DILC 2020. В проучване фаза 2a ARGON-1 пациентите с фиброзен NASH без цироза бяха рандомизирани да получават плацебо (n = 24), EDP-305 1 mg (n = 55) и EDP-305 от 2,5 mg (n = 53) групи и третирани в продължение на 12 седмици. Групата с най-висока доза EDP-305 показва значително намаление в сравнение с плацебо в ALT (-27,9 U/L; p = 0,0495), процент на мазнини (-7,1%; p = 0,0009; измерено чрез магнитен резонанс - протонна плътност мастна фракция), гама-глутамил трансфераза (-49,4 U/L; p 07/09/2020