Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

безопасност

Хиперфосфатемията е често срещано минерално разстройство при хронично бъбречно заболяване (ХБН); Бъбречното задържане на фосфати се открива рано, тъй като скоростта на гломерулна филтрация (GFR) пада под 70 mL/минута и е резултат от невъзможността на бъбреците да елиминират дневното хранително натоварване на фосфатите чрез гломерулна филтрация, която е около 1000-1,800 милиграма, като се абсорбира главно в тънките черва. Когато GFR падне до стойност под 25 ml/минута, компенсаторните механизми, които позволяват адаптация и екскреция на дневния фосфатен товар, се изчерпват, което води до хиперфосфатемия, която се открива при 50% от пациентите на хемодиализа 1 .

Последиците от хиперфосфатемията са: a- намаляване на серумния калций чрез утаяване с него на периферно ниво b- намаляване на бъбречната продукция на активната форма на витамин D3 и c- директно стимулиране на паращитовидната жлеза да синтезира и секретира паратиреоиден хормон 1 -3, механизми, отговорни за вторичния хиперпаратиреоидизъм, който често се наблюдава при ХБН.

След препоръчване на диета с ниско съдържание на фосфати, пероралното приложение на фосфатни свързващи вещества е вторият инструмент за намаляване на серумните нива на фосфор; За съжаление всеки от тях има своите недостатъци: алуминиевият хидроксид причинява неврологични разстройства, остеомалация и анемия; калциевите соли увеличават калциевия фосфорен продукт със съответното утаяване в меките тъкани, а Sevelamer и Lanthanum карбонат са лекарства с висока цена 4 .

Липидните нарушения също са много чести при ХБН, с преобладаване на повишени триглицериди при пациенти, подложени на хемодиализа, и повишен общ и LDL холестерол с намаляване на HDL при пациенти на перитонеална диализа. Свързването на хиперлипидемия с хиперфосфатемия дава на пациента с ХБН много висок риск от сърдечно-съдови усложнения със значително намаляване на продължителността на живота им 6 .

Никотиновата киселина е древно лекарство, използвано главно за лечение на хиперлипидемия, но наскоро беше открито, че има способността да инхибира чревната абсорбция на фосфор отчасти чрез намаляване на експресията на протеина NaPi-2b 7, отговорен за котранспорта на натрий-фосфат чревно ниво 8-10. Следователно предишните наблюдения бяха причината да ни насърчат да използваме този продукт при група пациенти, които отговарят на характеристиките на споделяне на хиперлипидемия и хиперфосфатемия с ХБН, по такъв начин, че се очаква да постигне двойна полза и на много ниска цена.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Лекарството се прилага за период от 8 месеца при всеки пациент, регистрирайки появата на странични ефекти и се изискват месечни тестове преди диализа, или в периоди от 2,3 или 4 месеца според обичайните контроли, установени в бъбреците единица, която се определя чрез рутинни лабораторни методи. С оглед на факта, че промяната с най-голям сърдечно-съдов риск за пациента се дължи на хиперлипидемия и никотиновата киселина е одобрена за употреба при пациенти с хиперлипидемия и хронично бъбречно заболяване 5,11, не е поискано информирано съгласие от пациентите за приложение на никотинова киселина, която искахме да видим дали има благоприятен фосфатно редуциращ ефект.

За да се получи KT/V на урея, бяха използвани препоръките, предложени в UPTODATE 14.1 (KT/V калкулатор), като се вземат предвид всички променливи, отбелязани там.

Използваната статистическа програма е EpiInfo версия 6.04d, разработена от Световната здравна организация (СЗО). Количествените променливи бяха анализирани чрез средни стойности и стандартно отклонение, използвайки t-теста на Student; качествени променливи посредством пропорции и тест Хи-квадрат.

В това наблюдателно проучване бяха включени девет пациенти, средна възраст: 48,2 години, 6 жени, 3 мъже; причина за хронично бъбречно заболяване: 2 хипертонични нефропатии, 3 диабетни нефропатии, 2 лупусни нефропатии, 1 миеломен бъбрек и 1 неизвестна етиология; средно време на диализа: 34,7 месеца, 3 пациенти на хемодиализа и 6 на перитонеална диализа. Всички пациенти получават дозата от 1000 милиграма на 3 месеца и продължават с нея през целия период на наблюдение, постигайки 100% придържане към лекарството.

Сред оценените параклинични лечения са установени значителни промени, като най-важното е: серумният калций (Са) се повишава прогресивно и на 8-ми месец той преминава от първоначална стойност от 9,63 +/- 1,13 до 10,25 +/- 0,67 (р 0,05) и 8 месеца 3,94 +/- 0,76 (p ДИСКУСИЯ

Пациентите с ХБН са 10 до 100 пъти по-склонни да страдат от сърдечно-съдови инциденти, отколкото общата популация 6. Доказано е, че високите серумни нива на фосфор са свързани с по-висока смъртност от всички причини, сърдечно-съдова смъртност и съдови и клапни калцификации 12-15; по такъв начин, че се изчислява, че на всеки 1 mg/dl увеличение на серумния фосфор при пациенти с ХБН рискът от миокарден инфаркт се увеличава с 35% 16. Следователно е ясно, че опитът да се намалят серумните нива на фосфор до стойностите, препоръчани от насоките на DOQI (по-малко от 5,5 в стадий 5 ХБН) е цел, която трябва да се търси от всички нефролози 17, цел, от която последните данни показват, че ние са много далеч, тъй като само 44% от пациентите на хемодиализа имат концентрация на фосфор в нормалните граници 15 .

Доказано е, че както диетата с ниско съдържание на фосфати, така и конвенционалната 4-часова хемодиализа не могат да постигнат предложените цели 18, поради което е необходимо използването на орални фосфатни свързващи вещества, които позволяват елиминирането на този минерал през храносмилателния тракт.

Алуминиевият хидроксид и калциевите соли са били използвани в продължение на десетилетия като хелатиращи лекарства, но техните подчертани странични ефекти са довели до ограничаване на употребата им до специална група пациенти. Лантановият карбонат е рядък елемент на земята с добър хелатиращ капацитет, но към днешна дата има опасения относно профила му на безопасност поради голямото чернодробно натрупване, което представя, 19 оставяйки Sevelamer като първият избор на хелатиращо лекарство до момента. Синтетичен йонообменник полимер 20, чиято ефективност е доказана в голям брой проучвания 21,22. За съжаление, високата му цена и големият брой таблетки, които пациентът трябва да консумира ежедневно, за да контролира нивата на серумния си фосфор, затрудняват предписването в нашата среда.

Способността на никотиновата киселина, нейния активен метаболит никотинамид и нейното пролекарство Ницеритрол да намаляват серумния фосфор при пациенти с ХБН е демонстрирана от няколко години 23,24, наскоро ефикасността на никотинамид е сравнена със севеламер 25 и ниски дози никотинова киселина с Lanthanum Carbonate 26, постигайки много подобна терапевтична ефикасност и за двата продукта, с предимството да изисква една до две дози на ден и да бъде много рентабилен 27. За разлика от това, което се случва с никотиновата киселина, която се предлага на пазара в страната ни с презентации с удължено освобождаване в концентрации от 500, 750 и 1000 милиграма, никотинамидът е главен препарат и въпреки че има добър фосфатно редуциращ ефект, той създава неудобството да генерира изразени странични ефекти 28, както се наблюдава в работата, извършена от Galeano C et al., при която 1 g дневно никотинамид постига значително намаляване на серумния фосфор, но за сметка на появата на много странични ефекти 28 .

В допълнение към хипофосфорния ефект на никотиновата киселина, нейното понижаващо липидите действие е много забележимо. Това е резултат от способността му да намалява чернодробния синтез на VLDL, триглицеридите и да увеличава синтеза на HDL, може също така да намали нивата на LDL с 10-15% и общия холестерол с 37-40. Неговият ефект се генерира и чрез стимулиране на рецептора GRP109A върху мастната тъкан, при което той упражнява инхибиторен ефект върху хормоночувствителната липаза 41. Общите и LDL нивата на холестерола бяха намалени в настоящото проучване, но това може да е следствие от връзката на никотиновата киселина с понижаващото липидите лекарство, което пациентите са получавали преди това, а не изолиран ефект на лекарството.

Интактните нива на PTH не са били значително модифицирани и нямаме ясно обяснение защо, въпреки че е възможно липсата на вариации в нивата на PTH да предполага, че никотиновата киселина би повлияла на функцията на Na-Pi котранспортера в мембраната на паращитовидни клетки, блокирайки тяхното действие и предотвратявайки влиянието на извънклетъчните фосфорни модификации върху производството и секрецията на паращитовидния хормон 42 По-дълъг период на проследяване и по-голям брой пациенти трябва наистина да получат данни с по-голяма статистическа значимост, въпреки че трябва да се отбележи, че контролът на фосфора и калция изглежда на първо място по-важен от самия контрол на PTH, тъй като връзката между смъртността и фосфорът или калцият изглеждат по-последователни (или по-малко сложни) от тези, свързани с PTH 20. Намаляването на нивата на алкална фосфатаза в нашето проучване от средна първоначална стойност от 236 на 219 на 4 месеца и 102 на 8 месеца, предполага, че никотиновата киселина променя процеса на ремоделиране на костите, като променя стойностите на серумния фосфор.

Сред страничните ефекти, приписвани на високи дози никотинова киселина, използвани при пациенти на диализа, са описани: диария 43, подагра, главоболие, зачервяване на лицето, сърбеж, тромбоцитопения 23,44, хипергликемия, повишени чернодробни ензими и хиперурикемия, въпреки че в последните публикации на произведения при употребата на препарати с удължено освобождаване, появата на странични ефекти е идентична с тази на плацебо 45,46. Нито един от клиничните и лабораторни странични ефекти не се наблюдава при нашите пациенти, това най-вероятно е резултат от използваните ниски дози (максимум 1 g) и от рутинното приложение на ацетилсалицилова киселина (100 mg 1 час преди), което блокира освобождаващия ефект на простагландини (PGD2 и PGE2), индуцирани от никотинова киселина чрез нейния рецептор GPR109A главно върху имунните клетки на кожата 41 .

В заключение, в това проучване, което е първото по-дългосрочно (8 месеца), публикувано досега, в което се използва никотинова киселина с удължено освобождаване, е доказано, че терапевтичната му ефективност подобрява липидния профил и коригира рефрактерната хиперфосфатемия, демонстрирайки, че това лекарство е безопасен, евтин и лесен за прилагане веднъж дневно, което значително увеличава придържането на пациента, като към днешна дата е идеалният за формулиране, когато комбинацията от хиперлипидемия и хиперфосфатемични фактори, рефрактерни на класическото лечение, се наблюдава при пациенти с ХБН.