Както Лаин посочва, няколко момента от експериментален ред са комбинирани последователно, за да се породи имунология: откриването на фагоцитоза и фагоцити; откриването на дифтериен токсин, съответния антитоксин и растителни отрови, способни да произвеждат антитела; изследване на свойствата и състава на имунните серуми; откриването на термолабилната част на имунния серум, алексини или комплемент и изследване на неговото отклонение или фиксиране; опит за съгласуване на клетъчната концепция (фагоцитоза) и хуморалната концепция (антитоксини) на имунитета; откриване на анафилаксия чрез експериментално инжектиране на екстракти от медузи и анемони, феномен Arthus, серумна болест и теория за алергия.
В тази рамка трябва да поставим фигурата на Мечников. Ранните му изследвания обаче се въртяха около сравнителната ембриология и анатомия. За него функционирането на човешкото тяло може да се разбере добре само в контекста на еволюцията. Организмът е изграден от много елементи и всеки се опитва да доминира над останалите. Той се чудеше как е протичала интеграцията и координацията на клетките, структурите и физиологичните процеси; какъв беше механизмът; как се адаптират към промените. От ранна възраст той е бил запознат с еволюционните теории на Дарвин и последователните открития на германския свят в областта на хистологията и клетъчната теория. По този начин той дойде да опише фагоцитозата и да изучи физиологията на възпалението. Въпреки това той работи и в други области.
Ели Метчников е роден в Ивановка, близо до Харков, на 16 май 1845 г. Той имаше още четирима братя и сестри, всички по-възрастни от него. Баща му се казваше Иля и той беше офицер в императорската гвардия. Майка му Емилия Невахович. Тя беше дъщеря на еврейски предприемач и имаше голямо влияние върху него. От много малък той е привлечен от естествената история.
По-късно Метчников напуска Германия, за да отиде със своя сънародник Александър Ковалевски в Неапол. Извършва работа по ембриологични проблеми. Книгата, публикувана от Fritz Müller (1821-1897) Für Darwin (1864), стимулира интереса на Metchnikoff към сравнителните изследвания. Трябва да се отбележи, че работата на Дарвин му е повлияла през целия му живот. Започва да работи с ембриони от морски безгръбначни. Той търсеше структурни хомологии и се опитваше да проследи развитието на клетките във всеки от слоевете. Задачата му е прекъсната от избухването на холера в Неапол, но той успява да представи тезата си в университета в Харков за ембриологичната морфология на главоногите, като подчертава сходството между първото развитие на тези и тези на гръбначните животни.
През есента на 1867 г. той е нает като професор по зоология в новосъздадения Одески университет. След няколко месеца той има проблеми, подава оставка и се примирява с приемането на договор за преподаване в университета в Санкт Петербург. Преди да встъпи в длъжност, той се завърна за известно време в Неапол, за да продължи да работи с Ковалевски. С това той получава наградата на фон Баер през 1867 г. В Санкт Петербург има първия си депресивен епизод. Причините не липсваха, тъй като той нямаше средства или лаборатория там, а колегите му не му оказаха помощ. Парите също бяха тесни и той беше принуден да преподава в Минно училище, за да се храни. Той се оженил за Людмила Федорович, която била болна от туберкулоза.
През 1869 г. Metchnikoff заминава за Италия поради здравето на жена си. Написала е няколко творби, които са илюстрирани от нея. Кандидатства за длъжност в медицинското училище в Санкт Петербург, но не успява. През 1872 г. е нает като професор по зоология и сравнителна анатомия в Одеския университет. Съпругата му, която остана на остров Мадерия, почина през 1873 г. Мечников отново изпадна в депресия и се опита да се самоубие, като погълна тежка доза опиум.
С проблеми със зрението, за да направи микроскопия и предвид положението му, той реши да се занимава с антропология. Той направи две дълги пътувания през степите на Астракан и Ставропол. Там той се сблъсква с човешки групи, които проявяват определени особености, които Мечников отдава на навика си да пие ферментирало мляко. Години по-късно той се върна към тази идея в друг контекст.
След завръщането си в Одеса той решава да се ожени за млада жена. Направи го през 1875 г. с Олга Белокопитова, 16-годишна, на която той беше учител, докато тя учи. Три години по-късно баща му почина. Майка му и двете му сестри отидоха да живеят при него и съпругата му. Малко след това почина и майка му. В същото време тъстът му остави децата си на негови грижи. По този начин Metchnikoff се срещна със семейство. Следващите години бяха с голяма политическа активност в Русия. Поради неговите либерални идеи в университета на него се гледа с подозрение. Съпругата му се разболя от тиф и Мечников отново изпадна в състояние на депресия. Последва нов опит за самоубийство. Трепонема е била инокулирана, за да се избегне срам за семейството. Той беше болен няколко седмици, но накрая се възстанови.
По време на този етап Metchnikoff вече беше насочил вниманието си към храносмилателния процес, по-специално механизма на храносмилането като критерий за еволюцията на развитието.
През 1881 г. неговите роднини умират и Metchnikoff остава отговорен за цялото семейство. През 1882 г. със съпругата му и две от сестрите й и трима от братята му заминават да живеят в Месина. Той продължи да изучава морската фауна. Той се опита да проследи филогенетичното развитие на храносмилателната система. Според него клетките на мезодермата на висшите организми запазват примитивната вътреклетъчна храносмилателна функция, която се наблюдава при нисшите организми. Тази идея е зародиш на неговата теория за фагоцитозата. Той потопи розови тръни в ларвите на морски звезди от бипинария и наблюдава натрупването на различни подвижни клетки като амебоцити около тези чужди тела. Това наблюдение обаче не беше първото. Virchow, Davaine и други вече го бяха виждали. Проникването на различни частици в гръбначни левкоцити е описано явление, но Metchnikoff е първият, който разбира неговия обхват, като защитен механизъм на тялото срещу микроби. След това предприема други експерименти с ракообразни (Daphnia), паразитирани от гъбички (Neurospora) (1884), за да преминат, по-късно, към гръбначни животни, носещи патогенни бактерии.
Работите на Metchnikoff бяха отхвърлени от защитниците на хуморалната теория за имунитета. Вместо това те бяха подкрепени от различни хистопатолози като Вирхов. През следващите няколко години Metchnikoff търси доказателства, които минимизират ролята на хуморалния имунитет и подчертават важността на фагоцитозата. Metchnikoff признава решаващата роля на компонентите на имунния серум (антитяло, комплемент) в придобития и специфичен имунитет, но отрича участието им във вродения и неспецифичен. Това би било дело на фагоцити, чиято сравнителна анатомия, както видяхме, той е изучавал в амеби, долни гъби, по-високи гъби и водна бълха. В края на 19-ти век и началото на 20-ти други автори демонстрират, че хуморалните и клетъчните защитни механизми на организма действат синергично. Един от тях беше Алмрот Е. Райт (1861-1947), който направи клетъчната концепция и хуморалната концепция на имунната реакция съвместими.
Престоят в Месина беше прекъснат само от пътуване до град Рива през 1883 г. и още едно до Одеса, за да присъства на конгреса на лекарите и естествениците, където той предложи предварителен преглед на работата си по фагоцитозата. Бронхит на жена му ги накара да търсят градове по-на юг. Бяха в Испания, Италия и Танжер. През 1884 г. той публикува своя труд „Über eine Sprosspilzkrankheit der Daphnien. Beitrag zur Lehre über den Kampf der Phagocyten gegen Krankheitserregen ”, в архива на Virchow’s für Pathologische Anatomie und Physiologie. През 1885 г. те се завръщат в Европа. Същата година му се предлага да насочи Одеската бактериологична станция за производство на ваксини и серуми след успехите, постигнати от Пастьор в Париж. Тук той претърпява агресивността на лекарите и накрая е принуден да подаде оставка.
През 1887 г. заминава със съпругата си на Конгреса на хигиенистите във Виена. Той се опита да остане в немска лаборатория, но не успя. След това реши да отиде да говори със самия Пастьор. Тогава се строи нов институт в Париж. Той му предложи лаборатория. Преди да приеме, той оценява други възможности, включително Института на Кох в Берлин, но накрая решава да остане в Париж.
В столицата на Франция най-накрая изглежда, че Мечников е намерил онова, което е търсил толкова години в цяла Европа. Освен интензивната си изследователска работа, той се посвещава и на разпространението на науката под формата на статии, лекции и интервюта. Участва и в преподавателската дейност на Института.
Metchnikoff присъства на колкото се може повече конференции, за да популяризира и защити своята теория за фагоцитозата. Той също така работи върху сравнителното изследване на възпалителния отговор. Годината, в която е удостоен с почетен доктор от университета в Кеймбридж, той изнася курс по темата, който по-късно е събран в книгата Leçons sur la Pathologie Comparée de l’Inflammation. Основните прояви на възпаление (натрупване на серум и фагоцитни клетки на мястото на увредената тъкан) също се появяват в метазоаните. Фагоцитозата е универсално явление във възпалителния отговор. В „Анали“ на Пастьорския институт той публикува няколко творби, сред които са: „Recherches sur la digestion intracellulaire“ (1889), „Recherches sur le choléra et ses vibrions“ (1894) и др.
В края на века, през 1897 и 1898 г., Metchnikoff наблюдава, че полиморфите са много активни при поглъщането на бактерии и че макрофагите са много активни в други клетки. След това той замисля идеята, че сенилната атрофия на човешкото тяло може да се дължи на фагоцитоза на променени тъкани. Може би това беше първоначалната идея за това, което по-късно стана известно като автоимунни заболявания. Малко по малко той изоставя изследванията на имунитета и се фокусира повече върху процеса на стареене. През 1899 г. той пише книгата L’Immunité dans les Maladies Infectieuses, която е публикувана през 1901 г.
През тези години той също така схваща идеята, че сенилността като цяло е резултат от хронична интоксикация поради наличието на микроби в червата. По темата той изнесе лекция в Манчестър през 1901 г., озаглавена „Флора и човешкото тяло“. Той се застъпи за контрола на диетата и решителния начин на живот, за да се избегне това „опиянение“.
Изследванията в тази област са направени в две посоки. От една страна, той изследва чревната флора и тъканите, които остаряват най-много през целия живот. Другата линия беше антропологична и психологическа. Резултатът от неговата работа е събран в книгата Études sur le Nature Humaine. Essai de filozophie optimiste (1903) и в Étude sur la vieillesse. La longéevit´ dans la série animale . (1907). Той смятал, че старостта може да се забави с научни процедури и е дал на червата фундаментална роля. За да открие това, което той нарича „ортобиотично“ състояние в червата, той препоръчва заместването на вредната бактериална флора с друга, в която преобладават лактобацилите. За това той препоръча млечна диета, която подкиселява червата, като по този начин намалява „интоксикацията“. През 1908 г. публикува в Аналите на Пастьорския институт "Études sur la flore intestinale" и "Poissons intestinaux et sclérose" (1910).
Както виждаме, той изследва артериосклероза, друго разстройство, тясно свързано със старостта. Освен това етиологията на холерата (роля на микробите, свързани с холерния вибрион) („Recherches sur le choléra et ses vibrions“, 1894) и експерименталния сифилис, в сътрудничество с Е. Ру. И двамата показаха, че сифилисът може да се предаде експериментално на маймуни. Най-представителните трудове в това отношение са „Études expérimentales sur la syphilis (1903-04) и„ Recherches microbiologiques sur la syphilis “(1905), които са публикувани в Аналите на Пастьорския институт .
През 1908 г. му е присъдена Нобелова награда. Сподели го с Пол Ерлих. Работата на двамата беше решаваща при разработването на доктрината за имунитета.
През 1911 г. Пастьорският институт финансира експедиция за изследване на туберкулоза в племената на степта Калмук, в Южна Русия. Те също са изучавали ендемична чума в киргизките степи. След експедицията Metchnikoff се завръща в института, за да продължи да работи върху чревната флора.
От 1913 г. той започва да страда от сърдечна недостатъчност. През 1915 г. се чества пенсионирането му. През ноември 1916 г. той настива, влошава се и отново получава инфаркти. Умира на 15 декември.
Сред различните ученици, които е имал, можем да споменем А. Бесредка (1870-1940), румънеца К. Левадити (1874-1953), М. Вайнберг (1868-1940) и Е. Волман (1883-1943).
Хосе Л. Фреске. Институт по история на медицината и науката (Университет във Валенсия - CSIC). Юли 2009 г.
Библиография
Metchnikoff работи
Gњber eine Sprosspilzkrankheit der Daphnien. Beitrag zur Lehre Гйber den Kampf der Phagocyten gegen Krankheitserregen, архив на Вирхов за патология на анатомията и физиология, 1884 г .; 96: 177-95.
Embryologische Studien an Medusen, ein Beitrag zur Genealogie der Primitiv-Organe, Wien, A. H¶¶lder, 1886.
Die Lehre von der Phagozyten und deren Experimtelle Grundlagen, In: W. Kolle und A. Wassermann, Handbuch der patogenen Mikroorganismen, Jena, 1903-1909.
G ‰ tudes sur la nature humaine: essai de filozophie optimiste, Париж, Масън, 1903 г.