фенобарбитал

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Списание за биологична диагностика

версия В. отпечатана ISSN 0034-7973

Rev Diagn Biol В об. 50 В № 1 В Януари/Март В 2001

J. Varona, E. Escribano, JL. Мартин-Калдерон

Служба по биохимия. Обща университетска болница "Грегорио Мара". Мадрид

Ключови думи: фенобарбитал, фармакокинетика, терапевтичен мониторинг, антиепилептик, плазмени нива, барбитурати.

Фенобарбиталът е антиепилептично средство, широко използвано за лечение на частични и генерализирани тонично-клонични припадъци. Неговият тесен терапевтичен обхват и високата му способност за потискане на централната нервна система, заедно със способността му да произвежда ензимна самоиндукция, правят това едно от най-често наблюдаваните лекарства в клиничната лаборатория. В тази работа ние правим преглед на фармакологичните свойства на фенобарбитала, като освен това изучаваме фармакокинетиката, нежеланите реакции поради отравяне, показанията за мониторинг и аналитичните методи, използвани за неговото измерване в клиничната лаборатория.

Получено: 11-II-00
Прието: 4-IX-00

Фармакологични свойства


Фигура 1. Химическа структура на фенобарбитала.

Механизмът на действие не е напълно изяснен и се предполага, че той е свързан отчасти с лицето, отговорно за седативно-хипнотизиращото действие. Известно е, че фенобарбиталът действа като стабилизатор на невронната мембрана чрез физикохимичен афинитет към мембранните липиди, влияещ върху тяхната пропускливост и йонния поток; в действителност, той пресинаптично намалява притока на калций в неврона и по този начин екзоцитозата на невротрансмитерите, докато несинаптично намалява проводимостта към йони Na ​​+ и K +, блокирайки многократните изхвърляния. Изследванията на клетъчно ниво показват депресия на синаптичната трансмисия, без намаляване на възбудимостта на невроните, но това действие не е еднородно при всички неврони. В допълнение към това „неспецифично“ действие, фенобарбиталът действа постсинаптично, улеснява GABA-медиираното инхибиране и намалява възбуждането, произведено от глутамат и/или ацетилхолин. При дозите, използвани в клиниката, този постсинаптичен механизъм е преобладаващият 2 .

Диапазонът на дозите е 4-5 mg/kg при деца и 2-3 mg/kg при възрастни.

Свързването с плазмените протеини се осъществява при 40-60% от общата концентрация в плазмата. В мозъка бързо се достига концентрация, равна на тази на плазмата, поради афинитета му към мозъчните липиди и протеини. Привидният обем на разпределение е 0,5 l/kg 11 .

25% от дозата се екскретира непроменена чрез бъбреците, като тази екскреция зависи от рН и увеличава отделената фракция с алкализиране на урината. Основният метаболит е р-хидроксифенил производното, което се екскретира под формата на глюкуронид. Полуживотът е дълъг, от 2 до 6 дни, като е по-дълъг при новородени, отколкото при възрастни и по-кратък и променлив при децата.

Токсикология

Нежеланите реакции, зависими от приложената доза, са седация (която се появява при всички пациенти в началото на лечението), липса на концентрация и други ефекти, типични за лекарства с хипнодезативна активност; атаксия и нистагъм се появяват при високи дози 12. При децата се проявяват раздразнителност и хиперактивност, а при възрастните объркване и възбуда 13 .

При гризачите фенобарбитал повишава токсичността на валпроат, което води до затлъстяване на черния дроб.

Връзката между плазмените нива и приложената доза може да се установи, както следва:

1) Нива под 10 mg/l имат малка или никаква ефективност при контролиране на гърчовете.

3) 15-25 mg/l може да контролира повечето пациенти и да предотврати фебрилни гърчове. Ако се наблюдават нетрайни странични ефекти, може да се опита да намали дозите, така че тези ефекти да изчезнат с нива, които все още са ефективни срещу кризи.

4) Може да са необходими плазмени концентрации от 25-40 mg/l за контрол на някои пациенти с по-тежки епилепсии. Токсични ефекти, особено сънливост, често се наблюдават при пациенти, които започват лечение, но обикновено изчезват при продължаване.

5) Над 40 mg/l не е доказано, че повишава ефикасността и честотата на проява на токсични ефекти е. Най-ниската плазмена концентрация на лекарството, свързана с фатално предозиране, е 60 mg/l. Заедно с алкохола и други депресанти на ЦНС смъртта настъпва при по-ниски концентрации.

Мониторинг на плазмените нива

Определянето на нивата на фенобарбитал може да се извърши в плазма, серум или дори слюнка 17,21. Не е наблюдавана намеса от антикоагуланти.

Имунохимичните процедури са лесни за използване и подходящи за автоматизация, което ги прави удобни за спешна лаборатория. Те обаче имат проблема, че кръстосаната реактивност може да възникне с други барбитурати.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. MacDonald, R.L:, и McLean, M.J. Клетъчни основи на барбитурати и фенитоин антиконвулсивно лекарствено действие. Епилепсия, 1982, 23 Suppl. 1: S7-S18. [Връзки]

2. Twyman, R.E., Rogers C.J. и Macdonad R.L. Диференциално регулиране на каналите на g-аминомаслена киселина от диазепам и фенобарбитал. Неналогични анали, 1989, 25: 213-220. [Връзки]

3. Рогависки, М.А. и Портър Р. Дж. Антиепилептични лекарства: фармакологичен механизъм и клинична ефикасност с оглед на обещаващи съединения в стадия на развитие. Pharmacology Review, 1990, 42: 223-286. [Връзки]

4. Brignolio F., Vreze L. And Baruchello M. Оценка на ефективността на монотерапията при лечение на епилепсия. Минерва Медика, 1991. 82: 859-862. [Връзки]

5. Bun H., Monjael-Mouterde S., Noel F., Durand A. And Cano J.P. Ефекти на възрастта и антиепилептичните лекарства върху плазмените нива и кинетиката на клобазам и N-дезметилклобазам. Фармакология и токсикология, 1990, 67: 136-140. [Връзки]

6. Ramsay R.E., McManus D.Q., Guterman A., Briggle T.V., Vazquez D., Perchalski R., Yost R. A. и Wong P. Метаболизъм на карбамазепин при хора: ефект от едновременната антиконвулсантна терапия. Терапевтичен мониторинг на лекарства, 1990, 12: 235-241. [Връзки]

7. Singh L.M., Mentha S., Vorha R.M. и Nain C.K. Мониторинг на лекарствената терапия при деца с епилепсия. Международен вестник по клинична фармакология, терапевтична и токсикология, 1987 г. 25: 251-254. [Връзки]

8. Wlaz P., Rolinski Z., Kleinrok Z. и Czucwar S.J. Влияние на хроничния аминофилин върху антиконвулсантната ефикасност на фенобарбитал и валпроат при мишки. Епилепсия, 1993, 34: 385-389. [Връзки]

9. De Sarro G.B., De Sarro A., Trimarchi G.R., Nistico G. Ефекти на някои калциеви антагонисти върху активността на често срещаните антиепиептични съединения върху звукови индуцирани гърчове при DBA/2 мишки. Gen Pharmacology, 1992, 23: 75-82. [Връзки]

10. Watari N., Sugiyama Y., Kaneniwa N. и Hiura M. Предсказване на чернодробния метаболизъм при първо преминаване и плазмените нива след интравенозно и перорално приложение на барбитурати в рабита въз основа на количествена структура-фармакокинетика. Вестник на Pharma cokietic и Biopharmaceutics. 1988, 16. 279-301. [Връзки]

11. Дурън J.A., Sонchez A., Serrano M.I. и Serrano J.S. Фенобарбитално плазмено ниво/дозово съотношение при монотерапия. Влияние на възрастта, пола и дозата. Методи и открития в експерименталната и клиничната фармакология, 1988, 10: 337-340. [Връзки]

12. Tedechi G., Casucci G., Alloca S., Riva R., DiConstanzo A., Tata MR, Quatrone A., Baruzzi A. And Bonavita V. Неврокуларни странични ефекти на карбамазепин и фенобарбитал при пациенти с епилепсия, измерени от сакадичен анализ на движенията на очите. Епилепсия, 1989, 30: 62-66. [Връзки]

13. Herranz J. L., Armijo J. A., Arteaga R. Клинични странични ефекти на фенобарбитал, примидон, фенитоин, карбамазепин и валпроат по време на химиотерапия при деца. Епилепсия, 1988, 29: 794-804. [Връзки]

14. Franzoni E., Govoni M., D'Addato S., Gualandi S., Sangiorgi Z., Descovich G.C. и Salvioli G.P. Общ холестерол, лиопопротеинов холестерол с висока плътност и триглицериди при деца, получаващи антиепилептични лекарства. Епилепсия, 1992, 33: 932-935. [Връзки]

15. Franzoni E., Mambelli M., Mansoni P. и Govoni M. Полезност на оценката на плазмените нива на примидон и фенобарбитал. Pediatric Medica Chirurgica, 1987, 9: 599-600. [Връзки]

16. Feely M., Cooke J., Price D., Sinleton S., Mehta A., Bradford L. и Calvert R. Ниски дози фенобарбитон като индикатор за съответствие с лекарствената терапия. Британски вестник по клинична фармакология, 1987, 24: 77-83. [Връзки]

17. Tokugawa K., Ueda K., Fujito H. и Kurokawa T. Корелация между слюнката и свободната серумна концентрация на фенобарбитал при деца с епилепсия. Европейско педиатрично списание, 1986 г .; 145: 401-402. [Връзки]

18. Benchekroun Y., Ribon B., Desage M. And Brazier J.L. Едновременно количествено определяне на фенобарбитон и р-хидроксифенобарбитон и техните пердеутероетилови аналози в биологични течности чрез комбинирана газова хроматография-мас спектрометрия. Journal of Chromatography Biomedical Applications, 1987; 420: 287-296. [Връзки]

19. Schmermund J.T., Locke D.C. Проектиране на фотойонизационен детектор за високоефективна течна хроматография, използваща автоматизиран интерфейс течност към пара и приложение към фенобарбитал в животинско животно и към амантидин. Journal of Chromatography, 1990; 505: 319-328. [Връзки]

20. Liu H., Delgado M., Forman L.J., Eggers C.M. и Montoya J.L. Едновременно определяне на карбамазеоин, фенитой, фенобарбитал, примидон и техните основни метаболити чрез високоефективна течна хроматография с откриване на фотодиоден масив. Journal of Chromatography Bomedical Applications, 1993; 616: 105-115. [Връзки]

21. Herkes G.K., McKinnon G.E. и M.J. Иди. Едновременно определяне на количеството на слюнчените карбамазепин, карбамазепин-10,11-епоксид, фенитоин и фенобарбитон чрез високоефективна течна хроматография. Journal of Chromatography Biomedical Applications, 1989; 496: 147-154. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons