жълтеница колурия

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Анали на вътрешната медицина

печатна версия В ISSN 0212-7199

An. Med. Interna (Мадрид) В том 21, номер 6, юни 2004 г.

Писма до редактора

Флутамидна чернодробна токсичност

Флутамид е перорално лекарство с антиандрогенен ефект, използвано за лечение на напреднал рак на простатата (1). Сред неговите странични ефекти е описано, че може да причини тежка хепатотоксичност в много нисък процент от случаите. Тук представяме случай на остър холестатичен хепатит, дължащ се на флутамид с добро последващо развитие.

Това е 82-годишен пациент с анамнеза за артериална хипертония, хиперхолестеролемия и остър инфаркт на миокарда 5 години по-рано, лекуван години с амилорид, хидрохлоротиазид, ацетилсалицилова киселина, ловастатин и атенолол и диагностициран през октомври 2001 г. с аденокарцином на простата, започване на лечение с флутамид (250 mg на всеки 8 часа) и леупрорелин (синтетичен аналог на GnRH). В началото на януари 2002 г. са наблюдавани откровена жълтеница и колурия, за които е извършен анализ, показващ GPT 1369 U/l, GOT 1102 U/l, билирубин 13,6 mg/dl, GGT 586 U/l, LDH 400 U/l, причината, поради която флутамидът е спрян и той е приет в нашата служба. Пациентът не е имал анамнеза за чернодробно заболяване, злоупотреба с алкохол, преливане, наркомания или скорошни пътувания в чужбина.

Клинично той е практически асимптоматичен през предходните три месеца, с изключение на леко и прогресивно развитие на жълтеница и колурия, без да има температура, гадене, повръщане, сърбеж, коремна болка или загуба на тегло. При физически преглед може да се отбележи само жълтеница.

По време на приема са проведени следните тестове: хемограма с 97 000 тромбоцити и нормална почивка, протромбиново време 51,5%, цефалиново време 42,4 ", фибриноген 250 mg, протеини 5,9 g/dl (албумин 52,1%, гама глобулин 27,6%), останала биохимия в нормални граници, отрицателни HAV, HBV, HCV и EBV серологии и коремна ехография с чернодробен паренхим без изменения, нормален жлъчен канал и отсъствие на асцит. Пациентът остава асимптоматичен, управлява се правилно. консервативна форма и прогресивно депигментира, подобрявайки аналитичните си промени и изписва се след 2 седмици с билирубин 4,9 mg/dl, GOT 165 U/l, GPT 244 U/l, GGT 415 U/l и алкална фосфатаза 130 U/l, с последващо нормализиране на същото, забраняващо лечение с флутамид.

Флутамидът е лекарство, предлагано на пазара от 1989 г., което се използва като хормонален блокер при напреднал рак на простатата (1). Друг път е прилаган при доброкачествена простатна хиперплазия и хирзутизъм при млади жени, но прилагането му в тези случаи е силно дискусионно предвид риска от тежка хепатотоксичност (2,3).

Известно е, че може да доведе до умерено повишаване на трансаминазите (4-6) с относителна честота, вероятно без клинично значение. В други по-редки случаи (3) (0,5%), както в този случай, той произвежда остър хепатит, който обикновено се проявява 6-12 седмици след започване на лечението (5), принуждавайки го да бъде преустановен. Когато лекарството се оттегли, в повечето случаи състоянието отшумява и последващата употреба на флутамид трябва да бъде забранена. Случаите на фулминантна чернодробна недостатъчност са много редки (3) и се представят като тежък остър хепатит с бързо клинично и лабораторно влошаване, което от време на време причинява смърт или налага трансплантация на черен дроб. Смята се, че патогенният механизъм може да бъде медииран от имуногенна реакция (7), въпреки че не може да се изключи пряка хепатотоксична роля (4).

Ще имаме етиологично подозрение, ако има латентен период от началото на лечението от 6-12 седмици, след изключване на други причини за остър хепатит и след наблюдение на аналитично подобрение при спиране на лечението (4). Повторното въвеждане на лекарството, за да се докаже неговата етиологична роля, не е етично обосновано (5) и биопсията обикновено не се извършва, ако състоянието се развива благоприятно и съмнението е високо, тъй като няма конкретни патологични данни (3).

И накрая, периодичният контрол на чернодробната функция е от съществено значение през първите 4 до 6 месеца от лечението при тези пациенти, като винаги ги съветва да се консултират в случай на астения, гадене, повръщане, жълтеница или колурия. Вероятно спорът се фокусира върху това какво да се прави в случаите, когато има само повишение на трансаминазите, което не надвишава 2 или 3 пъти над нормалната стойност, тъй като има чести дискретни преходни повишения на чернодробните ензими през първите 6 месеца от лечението с последващо нормализиране без необходимост от спиране на лекарството (3,6). Може би в тези случаи не е строго необходимо да се преустанови незабавно лечението, въпреки че ще трябва да се обмисли намаляване на дозата (5) и аналитичните контроли трябва да се извършват по-внимателно (вероятно седмично), като се прекрати лечението, ако тези стойности се влошат или ако билирубинът се повишава. Други автори обаче препоръчват спирането на лекарството (4), когато трансаминазите са повишени.

Работа, частично субсидирана от изследователски проект № CM0300045 (Програма за човешки ресурси и дифузия на научните изследвания на здравния институт Carlos III).

М. Васкес Ромеро, Л. Жил Гранде, П. Лопес Серано, С. Алеман Вилануева, А. Гарсия Плаза

Служба по гастроентерология и хепатология. Болница Рамон и Кахал. Мадрид

1. Caballería E, Aragó JV, Sanchís A. Хепатотоксичност поради флутамид. Med Clin (Barc) 1994; 102: 434.

2. Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, Suárez F, Montero JL, Fraga E, et al. Фулминантна чернодробна недостатъчност, свързана с терапия с флутамид за хирзутизъм. Lancet 1999; 353: 983.

3. Fernández Peña CM, Morano Amado LE, Montes Santiago J, Fachal C. Фулминантна чернодробна недостатъчност с фатална еволюция, индуцирана от флутамид. Med Clin (Барселона) 1997; 108: 237-38.

4. Dourakis SP, Alexopoulou AA и Hadziyannis SJ. Фулминантен хепатит след лечение с флутамид. J Hepatol 1994; 20 (3): 350-3.

5. Mena FJ, Goyeneche ML, Velicia R, González JM, Bellido J, Caro-Patón A. Остър холестатичен хепатит, вторичен за флутамид. Rev Esp Enferm Dig 1998; 90: 376-7.

6. Rodríguez Gómez SJ, Martínez Moreno J, Martín Arribas MI, Pérez Villoria A, De la Serna Higuera C, Betancourt González A. Фулминантна чернодробна недостатъчност, индуцирана от флутамид. Rev Esp Enferm Dig 2000; 92: 411.

7. Pontiroli L, Sartori M, Pittau S, Morelli S, Boldorini R, Albano E. Флутамид-индуциран остър хепатит: изследване на ролята на имуноалергичните механизми. Ital J Gastroenterol Hepatol 1998; 30: 310-4.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons