Kollwitz, Käthe, geb. Шмит 1867–1945. „Не“, 1893/94. Radierung (verworfene Platte), 18,9 x 16,2 cm. (Vgl. Nr. 1 der Folge: Ein Weberaufstand).

време глада

През този период църквите и хуманитарните организации са приютили над 50 000 недохранени деца в градовете. През януари 1945 г. пратките от шведския Червен кръст пристигнаха с хляб, за да се раздадат на населението. През април ситуацията беше толкова катастрофална, че самата германска армия позволи на британската и канадската авиация да откажат доставките в региона, гарантирайки, че те няма да бъдат атакувани. Ако не бяха тези действия, нещастията щяха да бъдат още по-големи. И все пак, в продължение на месеци населението оцелява с малко над 500 калории на ден.

Тогава обаче никой не е знаел, че последиците от този временен глад ще разширят неговите последици за повече от 60 години до наши дни. Данните, събрани от изследователите оттогава, превърнаха тази трагична ситуация в импровизиран човешки експеримент. Експеримент върху ефектите от глада. Най-изненадващите резултати са намерени при децата от този глад, нито при възрастните, които са го претърпели, нито при децата, които са го претърпели, но при тези плодове, които са претърпели глада чрез майките.

Резултатите показват, че бебетата, родени по време на глада, в зряла възраст имат по-високи нива на сърдечно-съдови заболявания, високи нива на диабет тип 2, рак на гърдата и шизофрения. Тези хора са видели променена телесна маса, нива на мазнини и кръвна захар, както и по-голяма склонност към затлъстяване. Трудностите, претърпени от майката, преминаха върху плодовете и те са наследили последиците от глада. При тази група хора смъртността след 68 години е с 10% по-висока, отколкото при останалите.

Това, че лошите условия на живот на майките оказват влияние върху развитието на плода, е известно отдавна. Но механизмите, чрез които тези ефекти се удължават във времето, доскоро бяха неизвестни. Дълго време учените се чудеха как тялото успява да запомни средата, на която е било изложено в утробата. Днес е известно, че по време на глада е имало поредица от метилирания на ДНК, които са променили активността на гените на тогавашните плодове до края на живота им, в това, което е известно като епигенетика.

Изследване, публикувано тази година, показа, че родените през този период имат голям брой метилирания в гени, които участват в развитието и метаболизма на индивида, като по този начин влияят върху индекса на телесна маса и метаболитното му здраве. Това става ясно, че ефектите на епигенетиката не са краткосрочни. Те не избледняват след известно време, но продължават повече от седем десетилетия. Хранителният шок, претърпян през основните месеци за развитие, има последици за цял живот.

Изследователите в това проучване откриха метилирането на ген, участващ в регулирането на растежа и производството на енергия в клетките, в допълнение към други гени, които контролират метаболизма и диференциацията на клетките. Очевидно гладът, понесен от майките, е довел до заглушаване на тези гени и те са продължили и до днес, с негативни последици.

Един от подписалите това проучване, д-р Лумей изучава поколението, родено по време на глада 1944-1945 г. от 90-те години на миналия век. След това той започва да взема проби от хората, генерирани през този период, и от неговите сестри или братя, родени преди или след това, за да провери дали болестите не са наследствени по своята същност. С данните, натрупани в рамките на две десетилетия на проучвания и новите технологии успяха да забележат, че генът PIM3, участващ в изгарянето на енергия, работи с ниска производителност при засегнатите от глад по време на бременността им.

Отпечатъкът от вътрематочното недохранване поражда "пестелив фенотип"

От еволюционна гледна точка реакцията на тялото има смисъл. Подобно на много други организми, хората се опитват да предвидят средата, в която трябва да растем и да живеем. Ето защо тялото на майката, когато се вижда в екстремни условия на малко храна, предава сигнал на плода, който го кара да добавя метилови групи към своята ДНК по време на развитието. Намерението е тялото да изгаря бавно енергия и по този начин да не страда толкова много от недостига на ресурси. Именно това е кръстил английският изследовател Дейвид Баркър пестелива теория на фенотипа през 1989 г. Той е наблюдавал подобни симптоми при 5600 мъже, родени между 1911 и 1930 г., чиито майки биха претърпели глад в шест области на Хартфордшир, Южна Англия.

Неговата теория продължава, че тялото на недохранено бебе има отпечатък от пренатално преживяване. Бебето се ражда „очаквайки“ състояние на хранителен дефицит през целия си живот. Ето защо метаболизмът ви е насочен към ниски нива, спестяване на калории и избягване на прекомерно физическо натоварване. Проблемът е, че ефектите от глада обикновено са краткотрайни и за разлика от условията на околната среда, които могат да се променят бързо, метилирането на ДНК не става. Така че детето и възрастният по-късно да намерят среда на изобилие. Чрез забавяне на метаболизма, масата на индивида нараства бързо, натрупва мазнини в изобилие, страда от холестерол и развива диабет тип 2, приемайки, че прекомерното натоварване на сърцетоФигура 3). В други случаи, когато хората умират на 30-40 години, диабетът и сърдечно-съдовите проблеми, които се появяват в настоящата средна възраст, не представляват сериозен еволюционен проблем. Така че израстването с тяло със забавен метаболизъм беше най-добрият начин за оцеляване в свят с малко ресурси. Проблемът е, че много пъти организмите са „програмирани“ по време на своето развитие за среда, която скоро престава да съществува.

Авторите остават предпазливи, когато оценяват резултатите си, но проучването изглежда потвърждава подозренията от години: вътрематочното излагане на неблагоприятна среда има последици за здравето на възрастните. Споменът за тялото далеч надхвърля паметта на индивида, тези изследвания потвърждават, че това, което се случва с организма от момента на зачеването, може да остави дълбоки следи в живота им. Към днешна дата беше известно, че психологическите травми могат да преминат от едно поколение на друго, а това, което доскоро беше неизвестно, е, че тези негативните преживявания се отпечатват под формата на генетични пръстови отпечатъци.

Очевидно ефектите могат дори да отидат по-далеч и да преминат към нови поколения, с които не само ще сме изправени пред предаване на директни ефекти от майката на плода, но и генетичните модификации чрез метилиране ще преминат към внуците (Фигура 4). Това предполага, че епигенетичните ефекти могат да се разпространяват между поколенията, дори когато ситуацията, породила тези промени, вече не е налице.

Проучване, публикувано през 2013 г. с хора, претърпели холандския глад по време на бременността и децата си, установи, че теглото и телесната маса на внуците на бременни жени по време на глада са по-високи от тези на останалата част от населението. Проучването не е изследвало дали наблюдаваните разлики са следствие от епигенетиката, демонстрирана през първото поколение, но има наличен материал за изследване, за да се установят потенциалните дългосрочни ефекти от недостатъците, претърпени по време на развитието.

Доказателствата надхвърлят Холандия; гладът в Украйна, Китай, Камбоджа, Нигерия показват същия модел

Ако се преместим на азиатския континент през Камбоджа Установихме, че има над нормалния брой хора с диабет тип 2. 5,9% от населението е с положителен тест. Популацията, засегната от болестта, не са хора на четиридесет или с наднормено тегло, а хора на тридесет години по време на положителната диагноза. Ендокринолозите в района подозират, че нарастването на диабета през това поколение съвпада с терористичните години на Червените кхмери (Кхмерски Крахом) между 1975 и 1979 г. Гладът, насилието и стресът през периода на тяхното действие изглежда са генерирали, както в случай на холандския глад, поколение хора с епигенетични модификации в ДНК, обусловени от обстоятелствата на бременността, които вече не съществуват днес, което води до диабетна епидемия, както казват ендокринолозите.

В Китай, процентът на хората, засегнати от диабет през 1980 г., беше много нисък, с идването на новия век той скочи рязко и в момента има 120 милиона засегнати. Увеличението изглежда е свързано с поколението на деца, родени по време на глада, обхванал Китай между 1958 и 1962 г. В Китай този период все още се нарича евфемистично: "Трите години на природни бедствия" или "Трите години на трудности". В действителност революцията разруши аграрната система на Китай и потопи страната в хранителна криза.

Не мислех, че е нещо толкова сериозно, брутално и кърваво. Не знаех, че е имало хиляди случаи на канибализъм. Той не знаеше за фермерите, които бяха бити до смърт. Хората загинаха и роднините не ги погребаха, за да продължат да събират храната си; те държаха труповете в леглото, покрити с чаршаф, докато плъховете ги изяждаха. Хората изядоха телата. Той убива чужденци, те ги убиват и той ги изяжда. Те дойдоха да ядат собствените си деца. Ужасен. Твърде ужасно ”. Обяснява китайския писател Ян Джишенг, бивш член на комунистическата партия, който искаше да обясни истината за глада, който Китай претърпя.

Официално китайското правителство признава смъртта на 20 милиона души, Jisheng в своите проучвания повишава цифрата на 36 милиона, докато други учени твърдят, че тя е била 45 милиона.

Гладът засяга голям брой бременни майки и точно при децата, изложени на вътреутробното недохранване на майката, се вижда, че те имат по-високи нива на метилиране, очевидно свързани с високи нива на диабет и хипертония и други.

В популации от Украйна които са претърпели голям глад между 1932-1933. В Украйна периодът е известен като Холодомор, според някои изчисления минимум 2 милиона фермери са умрели от глад. Сред родените по това време деца също има значително увеличение на диабета. В Нигерия, Установено е, че поколението, заченато през глада от 1968-1970 г. в Биафра, е склонно към затлъстяване. Откъдето и да погледнете, се натрупват доказателства и още доказателства, които потвърждават, че недохранването по време на бременността и развитието на плода оставя незаличима следа върху неговия геном. Той не променя генетичния код, но деактивира поредица от гени, генерирайки значителни промени във физиологията на индивида. Следващата стъпка е да се знае докъде се простират ефектите, колко поколения могат да повлияят.

Днес знаем, че гладът не е вредна вреда, знаем, че неговите последици не изчезват, когато има храна, а по-скоро се разпространяват с течение на времето и преминават от едно поколение на друго със сериозни последици за здравето. Още една причина, ако наистина е била необходима повече, за борба с недохранването в света. Както каза Максимо Горки в романа си „Майката“, „гладът следва човека, както сянката следва тялото“. Изглежда, че това е така в продължение на хиляди години и продължава да бъде така, без всички да отделят достатъчно ресурси за премахване на глада. Политическите и икономически елити приемат глада като нещо естествено и неизбежно, по-малко зло, защото за тях винаги ще има богати и бедни. Само някои от тях страдат от глад и никога не са елит.

Допълнителна литература:

Branigan T. 2013. Великият глад в Китай: истинската история. The Guardian 1 януари 2013 г.

Heijmans BT, Tobi EW, Stein AD, Putter H, Blauw GJ, Susser ES, Slagboom PE, Lumey LH. 2008. Устойчиви епигенетични различия, свързани с пренаталното излагане на глад при хората. Известия на Националната академия на науките САЩ 105: 17046–17049

King H, Keuky L, Seng S, Khun T, Roglic G, Pinget M. 2005. Диабетът и свързаните с него разстройства в Камбоджа: две епидемиологични проучвания. Лансет 366: 1633–9

Veenendaal MVE, Costello PM, Lillycrop KA, de Rooij SR, van der Post JA, Bossuyt PM, Hanson MA, Painter RC, Roseboom TJ. 2012. Пренатално излагане на глад, здраве в по-късен живот и промоторно метилиране на четири кандидат-гена. Вестник за развитието на здравето и заболяванията 3: 450–457

Veenendaal MVE, Painter RC, de Rooij SR, Bossuyt PMM, van der Post JAM, Gluckman PD, Hanson MA, Roseboom TJ. 2013. Трансгенерационни ефекти от пренаталното излагане на холандския глад 1944-1945. BJOG: Международно списание по акушерство и гинекология 120: 12136

Tobi EW, Slieker RC, Luijk R, Dekkers KF, Stein AD, Xu KM, Slagboom PE, van Zwet EW, Lumey LH, Heijmans BT. 2018. ДНК метилиране като медиатор на връзката между пренаталното неблагополучие и рисковите фактори за метаболитно заболяване в зряла възраст. Science Advances 4: eaao3464

Zimmet PZ, Magliano DJ, Herman WH, Shaw JE. 2014. Диабетът: предизвикателство за 21 век. Ендокринология на Lancet Diabetes 2: 56–64