затлъстяване

В момента знаем, че физиопатологията на затлъстяването е сложна и че тя може да бъде предопределена от взаимодействието на множество фактори. Сред тях е включена и нашата генетика.

Със сигурност имате приятел, който яде каквото иска и не наддава грам тегло. В тези случаи може би генетиката ни предразполага в по-голяма или по-малка степен към натрупването на мазнини. Когато това се случи, много хора се чудят дали техните гени могат да определят, че са с наднормено тегло или не и ако да, как това може да им повлияе. Освен това те искат да знаят дали могат да направят това, ако имат по-голямо генетично предразположение да страдат от затлъстяване.

Ако сте имали някой от тези въпроси, не се притеснявайте в тази статия ще отговоря на всички тях.

Генетика и затлъстяване: кои сме ние, откъде идваме и къде отиваме

През 2006 г. С. Г. Грегъри и екипът му дешифрираха последната хромозома в човешкия геном, известна още като „Книгата на живота“. След откриването на последователността на хромозома 1 са проведени много изследвания за дешифриране на връзката между генома и различни патологии, включително затлъстяването.

Въпреки че говоренето за връзката между гените и затлъстяването може да ви изглежда футуристично, още през 1894 г. сър Франсис Галтън съобщава за наследствеността на размера на тялото. Други изследвания като тези на Ann M. Ingalls et al.През 1950 г. на генетични мутации при затлъстели мишки. Експерименти на Дъглас Колман в парабиоза с мишки предшественици на откриването на лептиновия ген от Джефри Фридман.

По същия начин, ако говорим за връзката между гените и затлъстяването, не можем да не споменем Джеймс Ван Гундия Нийл, който през 1962 г. лансира хипотезата за пестеливия генотип. Тези разследвания може да не са били най-клинично значими, но са били толкова прости, че са изглеждали очевидни.

Нийл спекулира в своите проучвания, че по време на глад нашите предци-ловци-събирачи, които са носили тази „пестелива“ генетична вариация, биха представили еволюционно предимство и следователно биха имали по-висок процент на оцеляване в тази ситуация.

Самият Нийл обаче признава в края на 80-те години, че въз основа на новото знание за изчисляване на честотите на алелите данните в неговата хипотеза са се сринали и следователно са били погрешни. Ако предположенията на Нийл бяха верни, днес 99% от населението щеше да страда от затлъстяване.

Въпреки факта, че гореспоменатите произведения съдържаха някои грешки, те отвориха вратите към поле, което в момента все още трябва да извърви дълъг път, или по-разговорен начин „геномиката е в зародиш“.

Генетика за манекени

Генетиката е сложна наука, която се опитва да обясни как наследяваме нашата биология от поколение на поколение. Нашият геном се състои от повече от 30 000 гена, те са различни за всеки човек, с изключение на еднояйчни близнаци или унивителино.

За да не се удължавам твърде много и че този раздел е „Препоръчва се за всички аудитории“ Ще направя кратка аналогия, така че всички понятия в тази статия да бъдат добре разбрани.

Представете си, че отивате в Ikea, за да купите мебел и сте на път да я сглобите. Нашата генетична последователност или генотип ще бъдат инструкциите за сглобяване, тези инструкции са номерирани на стъпки, всяка от тях ще бъде място. Алелите биха съответствали на цветовете или моделите на тези предмети и начинът, по който мебелите ще бъдат, тоест в края на работата, би бил фенотипът или генната експресия.

Друг фактор, който трябва да се вземе предвид, би била околната среда, която, следвайки тази аналогия, бихме могли да помислим, че именно асемблерът на мебели е този, който според неговите умения има инструментите, с които разполага и т.н. ще го накара да се изразява правилно или не.

В заключение на този раздел ще опиша още няколко понятия:

  • Моногенен: когато отделен ген предопределя или определя как се проявява фенотипично
  • Полигенен: взаимодействието между няколко гена предопределя генната експресия.
  • Syndromic: Когато генетичната вариация развива синдром (например синдром на Prader-Willi, синдром на Bardet-bield, синдром на Kabuki ...)

Генетика и затлъстяване: Навременността на нашите гени

Синдромно моногенно затлъстяване

Синдромното моногенно затлъстяване е изключително рядко и се характеризира с функционално разнообразие, аномалии на невроразвитието, малформации на органи и/или система.

Досега са напълно изяснени само 19 моногенни синдромни заболявания, които определят наследствеността на затлъстяването. Сред тях можем да намерим някои като синдром на ROHHAD и синдром на WAGR. Други вариации не могат да бъдат обяснени защо показват сложни модели на наследяване.

Несиндромно моногенно затлъстяване

С появата на цели проучвания за асоцииране на геноми през последното десетилетие, различни генетични варианти, участващи в различни биологични пътища, като централната нервна система, откриването и храносмилането на храната, диференциацията на адипоцитите, инсулиновата сигнализация, липидния метаболизъм, чревната микробиота мускули и биологията на черния дроб.

От друга страна, генетичните мутации не винаги водят до синдром, но вариацията на един ген може да увеличи предразположението към затлъстяване. Основно тези генетични промени, свързани с тази патология, участват в пътя лептин-меланокортин.

Някои от най-често срещаните моногенни мутации, участващи в затлъстяването, включват лептиновия ген (LEP), лептиновия рецептор (LEPR), загуба на функция в SH2B1, дефицит на проопиомеланокортин (POMC), протеазен конвертазен генен дефект субтилизин/кексин тип 1 (PCSK1), вариации в меланокортиновия рецептор 4 (MC4R), SIM1, NTRK2, KSR2 ...

По същия начин, чрез изследване за асоцииране в целия геном (GWAS), ние знаем 115 генетични локуса, където вариацията на последователността е свързана с по-висок индекс на телесна маса. Не можем обаче да разглеждаме ИТМ като жизнеспособен фенотип като определящ фактор за затлъстяването.

Подобно на предишните, различни единични нуклеотидни полиморфизми (SNP) са дешифрирани, свързани с антропометрични мерки, затлъстяване и мастна маса (FTO), ADIPOQ, INSIG2, PPARG, AGPAT2, CAV1, PTRF и др.

Въпреки това, по-голямата част от генетичните варианти, свързани със затлъстяването, сами по себе си нямат ясна функция и не са детерминирани, или това, което е същото, навиците и околната среда могат да „препрограмират“ начина, по който нашите емоции се изразяват.

Полигенно и епигенетично затлъстяване

Полигенното затлъстяване се причинява от различни генетични дефекти, чиито ефекти могат да се добавят и да създадат синергия между тях. Той обхваща разнообразен брой биологични пътища и изобразява сложна рамка от механизми, лежащи в основата на етиологията на тази патология. Също така, заедно с „обезогенна“ среда, чувствителността на „насърчаване на наддаването на тегло“ се усилва.

Епигенетиката се определя като модификации в генната транскрипция и/или експресия без промени в ДНК. Въпреки че изследванията при хората са оскъдни, при близнаците унивителин се наблюдава, че те престават да бъдат идентични, когато са изложени на различни среди. Въпреки че са необходими повече изследвания, някои епигенетични промени изглежда са свързани със затлъстяването.

Генетика и затлъстяване: Заключения и препоръки

Генетичните вариации ни правят уникални в способността ни да реагираме на външни стимули. Както обаче заяви д-р Елиът Джослин

Гените носят пистолета. Начинът на живот натиска спусъка.

Хората, които вярват, че не могат да контролират теглото си, защото генетиката им ги обуславя или вярват, че не могат да направят нищо, „защото са такива“, това е свързано с по-лоши хранителни навици и по-малко физическа активност.

В бъдеще ще можем да се възползваме от науките омика (метаболомика, геномика, транскриптомика, протеомика, нутригеномика и др.), Въпреки че са необходими повече изследвания. Следователно единственото, което е в нашите ръце, е да добавим положителни навици в начина на живот, да спортуваме, да се храним здравословно, адекватно да почиваме и редовно и да управляваме стреса си. Не можем да модифицираме гените си, но можем да се отнасяме към тях като към царе.