Кардиология днес | Блог

по-важно

Публикувано: 10 април 2020 г. | Кардиология днес Написано от д-р Сезар Хименес Мендес

Връзката между липопротеин с висока плътност холестерол (HDL) и сърдечно-съдовите заболявания не са ясно установени, което доведе до убеждението, че атеропротективната роля на тази молекула се крие повече в нейната биологична активност, отколкото в нейните нива per se. Тази хипотеза обаче не е изследвана досега.

Авторите проведоха проучване на случай-контрол в рамките на проучването PREDIMED (Профилактика със средиземноморска диета; рандомизирано проучване, чиито участници бяха назначени да следват средиземноморска или нискомаслена диета). Случаи на остър коронарен синдром (SCA) бяха съпоставени (1: 2) с контроли за пол, възраст, интервенционна група, индекс на телесна маса. Бяха анализирани както наличието на нестабилна стенокардия (LA), така и миокарден инфаркт (MI). Няколко функционални характеристики на HDL като: концентрации на HDL в плазмата, капацитет за екстракция на HDL холестерол (CEC), сфингозин-1-фосфатна антиоксидантна активност, аполипротеини A-I и A-IV, серумен протеин амилоид A и C3. Статистическият анализ беше извършен по метода на логистичната регресия.

Ниски нива на CPB (коефициент на вероятност [OR] 0,58; 95% доверителен интервал [95% CI]: 0,40-0,83), нива на сфингозин-1-фосфат (OR 0,70; 95% CI: 0,52-0,92) и аполипротеин AI (OR 0,58; 95% CI: 0,42-0,79) са свързани с повишен риск от ОКС. Високите нива на окислителния индекс на HDL са слабо свързани с ACS (OR 1.27; 95% CI: 0.99-1.63). Ниски стойности на CEC (OR 0.33; 95% CI: 0.18-0.61), сфингозин-1-фосфат (OR 0.6; 95% CI: 0.40-0.89) и аполипопротеин AI (OR 0.59; 95% CI: 0.37-0.93 ) са били особено свързани с по-висок риск от ИМ, докато високи стойности на HDL окислителния индекс (OR 1,53; 95% CI: 1,01 -2,33) и нисък аполипротеин AI (OR 0,52; 95% CI: 0,31-0,88) са свързани с по-висок риск от AI.

Авторите заключават, че ниските нива на ECC, високите нива на прооксидативни/противовъзпалителни частици в HDL молекулата и ниски нива на защитни частици като сфингозин-1-фосфат или аполипопротеин AI са свързани с повишен риск от ОКС при тази популация с висок сърдечно-съдов риск.

Коментар

В тази прекрасна работа авторите изследват връзката между нивата на HDL холестерол и острия коронарен синдром в популация с висок сърдечно-съдов риск. Връзката между нивата на LDL холестерол и коронарната болест на сърцето е добре известна, но предишни проучвания са противоречиви, когато става въпрос за свързване на коронарна болест на сърцето и нивата на HDL холестерол. Авторите изхождат от хипотезата, че тази кардиопротективна функция се крие във функционалното състояние на HDL молекулите, разбирано като неговия окислителен и мембранно стабилизиращ капацитет, а не толкова в количествените му нива.

Тази работа е извършена чрез въвеждане на нови методологични техники за анализ на функционалната активност на HDL холестеролни частици и използване на метода на клинично изпитване, вложен в по-голям, което намалява разходите и позволява съпоставяне на случаите 2: 1 с контроли от подобни демографски характеристики.

Авторите заключават, че функционалната активност на HDL холестерола се крие в три основни стълба:

  • Капацитет за извличане на холестерол (CEC): разбира се като способност за улавяне на холестерол от макрофаги. Според резултатите от това проучване, колкото по-висок е капацитетът, толкова по-малък е рискът от ОКС, особено при пациенти с нормални нива на триглицеридите. Тези данни са в съгласие с предишни проучвания 1 .
  • Антиоксидантна функция. Известно е, че окислителният процес, причинен от липидни частици с ниска плътност (LDL), е иницииращ фактор на атеромната плака. Антиоксидантните частици като фосфолипаза А2, които придружават молекулата на HDL холестерола, изглежда противодействат на този ефект и следователно намаляват риска от ОКС.
  • Ендотелна защита. HDL холестеролът е придружен от биологично активни молекули, като сфингозин-1-фосфат, които модулират ендотелната функция, допринасяйки за синтеза на азотен оксид (NO), като по този начин намалява коронарния риск.

Авторите поясняват, че трябва да вземем предвид, че резултатите от тази работа са приложими само за популация с висок сърдечно-съдов риск. Проучването PREDIMED включва пациенти с висок сърдечно-съдов риск, разбирани като пациенти с диагноза диабет тип 2 или, при липса на това, поне три или повече от следните фактори: консумация на тютюн, артериална хипертония (кръвно налягане [BP]> 140/90 mmHg или в процес на лечение), дислипидемия с LDL> 160 mg/dl (или в процес на лечение) или HDL 25 kg/m 2, или фамилна анамнеза за ранна коронарна болест.

В обобщение изглежда, че функционалното състояние на молекулите на HDL холестерол има важна роля за сърдечно-съдовия риск. Тези резултати отварят вратата към нови стратифициращи елементи на сърдечно-съдовия риск, както и възможни терапевтични цели.

Справка

  • Мария Тринидад Сория-Флоридо, Олга Кастанер, Камил Ласале, Рамон Еструх, Жорди Салас-Салвадо, Мигел Анхел Мартинес-Гонсалес, Долорес Корела, Емилио Рос, Фернандо Арос, Роберто Елосуа, Хосе Лапетра, Микелон Фиол Еньоле, Анхеле Анжоле Gómez-Gracia, Lluís Serra-Majem, Xavier Pintó, Mònica Bulló, Miguel Ruiz-Canela, Jose V. Sorlí, Álvaro Hernáez, Montserrat Fitó.
  • doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041658