МАДРИД, 9 януари (EUROPA PRESS) -

имат

Изследователи от UT Southwestern Medical Center (САЩ) са показали, че хората и мишките с панкреатит имат недостиг на хормон на стреса, наречен FGF21, въпреки факта, че той обикновено е по-богат в панкреаса, отколкото във всеки друг орган в тялото.

Изследването, публикувано в списанието Science Translational Medicine, също така показва, че заместващата терапия обръща състоянието при модели на мишки за около 24 часа и дори може да го предотврати. Освен това изследователите са успели във втора стратегия за лечение.

„Като се има предвид, че няколко кандидати за лекарства за FGF21 са или скоро ще бъдат в клинични изпитвания за състояния, свързани с метаболитно заболяване, може да е възможно да се тества фибробластен растежен фактор 21 за лечение на човешки панкреатит в близко бъдеще“, обяснява ръководителят на изследването Дейвид Мангелсдорф.

Панкреасът, орган близо до тънките черва, създава хормона инсулин, който помага да се поддържа баланс на кръвната захар. Органът също така създава ензими, които обикновено се отделят в тънките черва, за да подпомогнат храносмилането.

Панкреатитът, инвалидизиращо и понякога фатално възпаление на панкреаса, може да бъде остър или хроничен. Многото му причини включват дългосрочна злоупотреба с алкохол, камъни в жлъчката и някои наследствени състояния. Може да се появи и като усложнение на ендоскопската ретроградна холангиопанкреатография (ERCP), процедура, която използва камера, контрастно вещество и рентгенови лъчи за оглед на жлъчния канал, жлъчния мехур и панкреатичните канали.

Лечението на остър панкреатит обикновено е поддържащо. Повечето пациенти се възстановяват след няколко дни в болницата, където се дават интравенозни течности и се облекчават болките. Хроничният панкреатит, който е по-често при хора с нарушение на употребата на алкохол, се влошава с течение на времето. Прогресивното увреждане на панкреатичната тъкан може да повлияе на способността за смилане на храната и понякога изисква предписването на ензими за предотвратяване на недохранване.

В продължение на близо две десетилетия тези изследователи са изучавали FGF21, научавайки ценна информация за този важен метаболитен хормон. През 2017 г. те разкриха ролята на хормона за предотвратяване на увреждането на храносмилателните ензими на панкреаса. "Установихме, че FGF21 стимулира панкреаса да отделя храносмилателни ензими в тънките черва. Ако този механизъм не успее, ензимите остават в панкреаса, където увреждат тъканите и причиняват възпаление", казва Мангелсдорф.

Неговата лаборатория и други са показали, че загубата на FGF21 увеличава щетите и забавя възстановяването при животински модели на панкреатит. Това го накара да се замисли дали хормонът на стреса може да се окаже обещаващ като терапия за панкреатит. За да отговорят на този въпрос, те проучиха ефекта на панкреатита върху пътя на FGF21, като анализираха проби от панкреас от мишки и хора с остри и хронични форми на заболяването.

По този начин те откриха при мишки, че нивата на панкреаса на FGF21 се повишават през първите четири часа на панкреатит и неочаквано намаляват на дванадесет часа и стават почти неоткриваеми след 18 часа. FGF21 също е намален при панкреатит при хора.

Те успяха да проверят, че FGF21 се държи по подобен начин при три различни миши модели на заболяването: панкреатит, индуциран от лекарството церулеин, което причинява прекомерна секреция на панкреатични ензими; Индуциран от алкохол панкреатит и ERCP-индуциран панкреатит. Експериментите потвърдиха, че загубата на FGF21 е отличителен белег на заболяването.

ИЗПИТВАНИЯ ЗА ЗАМЕНЯВАЩА ТЕРАПИЯ

След това те искаха да разберат дали заместителната терапия с FGF21 ще работи, използвайки същите тези три модела мишки на панкреатит. Изследователите извършиха няколко експеримента, използвайки всеки от трите модела мишки, като повториха всяко изследване три до четири пъти с три до осем мишки на тестова група. Те също така проведоха експерименти върху 66 проби от човешка тъкан: 14 от здрави хора и 52 от хора с панкреатит.

Инжектирането на един милиграм на килограм телесно тегло на мишка от FGF21 четири пъти за период от 12 до 16 часа след предизвикване на панкреатит увеличава количеството на FGF21 в кръвта и причинява възпалението, некрозата и подуването да изчезнат в рамките на 24 часа при мишки с панкреатит, предизвикан от наркотици или алкохол.

За да проверят дали могат по някакъв начин да предотвратят индуцирания от ERCP панкреатит, изследователите смесват FGF21 с контрастното вещество, обикновено използвано в процедурата, и установяват, че по този начин те успяват да поддържат нормални нива на FGF21 и да го предпазват от намаляване, като по този начин предотвратяват възпаление, предизвикано от процедурата.