РАСТИТЕЛЕН ХОРМОН И ПРОЛАКТИН

ФИЗИОЛОГИЧНИ АСПЕКТИ

двата хормона

И двата хормона (хормон на растежа и пролактин) споделят много аспекти. Основната е, че и двата хормона се синтезират и секретират от специализирани клетки в предния лоб на хипофизата (аденохипофиза). Хипофизната жлеза, наричана още хипофизна жлеза, е разположена в костна структура (турско седло) на клиновидната кост в основата на черепа. Хипофизната жлеза е с яйцевидна форма, 8 mm в предно-заден диаметър, 12 mm в напречен диаметър и 6 mm висока. Теглото му е 0,5g при мъжете; и 0,6 g при жените, дори повече при тези, които са имали деца. Специализираните клетки, които синтезират и секретират растежен хормон (соматотропин) или пролактин соматотропи Y. лактотропи съответно. По време на ембрионалното развитие на хипофизната жлеза и двата вида клетки (соматотропи Y. лактотропи) са получени от общ клетъчен предшественик, хистохимично тесинофилни (показва афинитет към еозин). В съответствие с техния общ произход, дефектите на различни транскрипционни фактори засягат и двете клетъчни линии.

И двата хормона (хормон соматотропен [GH] и пролактин) упражняват своите действия чрез предаване на сигнала с финалистично действие, състоящо се от активиране на транскрипционни фактори.

Хипофизната секреция на двата хормона се регулира от пептиди, секретирани в невроните на хипоталамуса. Тези регулаторни пептиди достигат до хипофизата през стъблото инфундибуларен.

Хипофиза (хипофизна жлеза) с двата й дяла (аденохипофиза и неврохипофиза), съединени със стъблото инфундибулат с хипоталамус

СТРУКТУРНИ И ФИЗИОЛОГИЧНИ АСПЕКТИ НА СОМАТОТРОПАЛНИТЕ ХОРМОНИ.-

The « хормон на растежа » (GH, от английски Хормон на растежа) се секретира от клетките соматотропи на хипофизата като хетерогенна смес от пептиди, от които основният е 22kDa полипептид. Този полипептид Недей е гликозилиран и има две връзки дисулфид. Последващото разцепване на полипептида води до друго с молекулно тегло приблизително 20 kDa. [Рекомбинантен растежен хормон се състои от 22kDa версия]. Други пептиди, получени от разцепване на оригиналния полипептид, се откриват с пределни ефекти.

В плазмата тя е свързана с протеини, действайки като резервоар.

Човешки пролактин е 23kDa протеин, с три връзки вътремолекулен дисулфид. Той се синтезира в клетките лактотропи. Пролактин, за разлика от растежния хормон, е частично гликозилиран.

Пролактинът циркулира в кръвта като мономери, димери и по-малки фрагменти (16kDa и 18kDa).

РЕГЛАМЕНТ НА ​​СЕКРЕТИЯТА НА СОМАТОТРОПАЛНИ ХОРМОНИ.-

Секрецията на GH варира през целия живот: тя е повишена през детството, достига връх през юношеството и постепенно намалява през зряла възраст. Секретът е пулсиращ, практически неоткриваем между пиковете на секрецията; те са най-интензивни през първата част на нощния сън, който не е REM.

Регулирането на секрецията на GH е както следва:

Хипоталамусният фактор (GHRH) стимулира секрецията на растежен хормон в хипофизата. Механизмът възниква чрез свързването на GHRH с a rспецифичен рецептор (GPCR) в клетките соматотропи хипофиза. Тези рецептори (GPCR) са тясно свързани с рецепторите за секретин, VIP (Вазоактивен чревен пептид), PACAP (Активиращ пептид аденил циклаза на хипофизата), GLP-1 (Глюкагон като пептид-1), калцитонин и паратиреоиден хормон, образувайки кадър от актьори, от които едва ли е разгадан финият шрифт на либретото.

Свързването на GHRH с неговия рецептор (GPCR) инициира a сигнален маршрут клетка, която започва с увеличаване на концентрациите на AMPC и Ca 2+ и завършва с активиране на гени, участващи в синтеза на GH.

[Значението на GHRH - хипоталамусен фактор - беше демонстрирано от наблюдението на ефектите в резултат на мутация на гена, който кодира синтеза на GHRH: засегнатите са кратки].

GH не действа директно върху ефекторните органи, а чрез IGF-1 (Фактор на растежа на инсулина-1). Последният оказва отрицателна обратна връзка на ниво хипофиза, което забавя секрецията на GH.

Освен това, самият хормон на растежа директно инхибира собствената си секреция, чрез посредничеството на соматостатин (SST), синтезиран от различни неврони. Инхибирането възниква върху синтеза и хипоталамусната секреция на освобождаващ фактор на соматотропин (GHRH) (вижте пояснителната схема в този текст).

SST се синтезира като 92 аминокиселинен предшественик, който се подлага на допълнително разцепване до два по-малки пептида: SST-28 и SST-14.

Приличащите на TSS лекарства са важни лекарства при синдроми на хиперсекреция на GH и някои видове рак.

The грелин е 28 аминокиселинен пептид с остатък октанил на серин в позиция 3 на полипептида. The грелин стимулира и секрецията на GH. Този пептид се синтезира в ендокринните клетки на очно дъно стомашна. Секреция на грелин увеличава се на гладно и хипогликемични условия.

Действието на GH действа косвено върху първичните органи (черен дроб, мастна тъкан, мускули и кости). За това е необходим синтез и секреция на екзекутор пептид (IGF-1). IGF-1 инхибира секрецията на GH и неговия освобождаващ хипоталамусен фактор (GHRH).

Два хипоталамусни фактора (пептиди) (GHRH и SST) стимулират (черни линии ) и инхибират ( червена линия ) секреция на GH от хипофизата.

Регулирането на секрецията на пролактин е както следва.-

Пролактинът е единственият хормон, секретиран от предната част на хипофизната жлеза (аденохипофиза), чиято хипоталамусна регулация [на секрецията] е инхибиторна.

Допаминът (5-хидрокситриптамин) е основен регулатор (инхибитор) на секрецията на пролактин.

The тиротропин (TRH) стимулира между другото секрецията на пролактин, въпреки че неговата приоритетна функция е да индуцира синтеза и секрецията на тиреоидни хормони от щитовидната жлеза.

За разлика от растежния хормон, секретиран от двата пола, пролактинът проявява своето действие предимно при жени, по време на бременност и след раждането, свързани с кърменето. Поради тази причина хипофизата на жените е малко по-голяма (≥ 0,6 g) по отношение на мъжете (

По време на бременността нивата на пролактин се повишават от 8-та седмица на бременността, достигайки максимална концентрация (250 ng/ml) в края на бременността, връщайки се към изходните нива, освен ако има кърмене. След няколко месеца кърмене плазмените концентрации на пролактин намаляват до изходните им нива. [Не забравяйте, че окситоцин се синтезира и секретира от задната хипофизна жлеза, наричан още неврохипофиза].

Хормони соматотропен в молекулярен и клетъчен мащаб.-

Всички ефекти на растежния хормон и пролактин са резултат от взаимодействието на тези хормони със специфични рецептори в целевите органи. Тези рецептори имат структурна хомология с рецептори за лептин, еритропоетин, гранулоцитен колония стимулиращ фактор, и няколко интерлевкини. Всички тези рецептори имат извънклетъчен домен (мястото на взаимодействие с молекулите на агониста) и вътреклетъчен домен, чиято конформация се променя, когато настъпи взаимодействието на външния му домен с агониста. Конформационната промяна на цитоплазмения домен активира a сигнален маршрут специфични.

Рецепторът на растежния хормон съдържа приблизително 620 аминокиселини, от които около 250 съставляват извънклетъчния домен, около 350 цитоплазмения домен; и останалото (

24) образуват частта от структурата, която е в трансмембранната област. Рецепторът има конформация на хомодимер който образува троичен комплекс с молекула на растежен хормон. Пегвисомант, растежен хормон, подобен на лука, се свързва с рецептора; образуваният комплекс е вътрешен, но пътят за сигнализация не е активиран, Пегвисомант по този начин действа като a антагонист на растежния хормон при акромегалия.

Ефектите на пролактина произтичат и от взаимодействието с тип рецептори. тирозин киназа (както при хормона на растежа). Рецепторите за двата хормона са доста хомоложни, особено в извънклетъчните домейни, не толкова във вътреклетъчните (цитозолна).

Физиологични ефекти на хормоните соматотропи.-

ХОРМОН НА РАСТЕЖА.-

Най-важното действие на хормона на растежа е удължаването (надлъжното увеличение) на костите. След като епифизите се затворят и костта спре да расте, хормонът води до увеличаване на минералната плътност.

На клетъчно ниво растежният хормон причинява диференциацията на предхондроцити да се хондроцити, стимулация на остеокласти и остеобласти ( обръщане кост), диференциация на миобласти (на мускулна маса), повишена гломерулна филтрация; и диференциация на пред-адипоцитите към адипоцитите

По същия начин растежният хормон има мощно антиинсулиново действие, както в черния дроб, така и в периферните тъкани (адипоцити и мускули), което води до инхибиране на гликолизата и активиране на липолиза и чернодробна глюконеогенеза.

Хормонът на растежа също е от съществено значение за правилното развитие на имунната система.

Всички действия на хормона на растежа в периферните тъкани се медиират от синтеза и секрецията на IGF1 (Фактор на растежа на инсулина тип 1). Съществената роля на това растежен фактор (IGF-1) се извежда от мутациите на споменатия ген, кодиращ фактор. При хомозиготите както вътрематочният, така и постнаталният растеж се забавят и са неустойчиви на приложението на растежен хормон, но се повлияват от лечението с рекомбинантен IGF-1 произход.

Както се заключава от името му, различните IGF реагират и медиират действието на инсулина.

Действията на пролактина не посредничат чрез втори пратеник (както при хормона на растежа).

Ефектите на пролактина са ограничени до млечната жлеза, тъй като само там има специфични рецептори за хормона.

Растежът на гърдата се индуцира от различни хормони: естрогени, прогестагени, плацентарен лактоген и хормон на растежа. Пролактинът води до растеж и диференциация на лобово-алвеоларния и дукталния епител, съществено изискване за лактация.

Въпреки че ефектите му едва ли са известни, има рецептори за пролактин на различни места в тялото, като хипоталамуса, черния дроб, надбъбречните жлези, тестисите, яйчниците, простатата и някои имунни клетки.

Хормонална патология соматотропен са обяснени на една страница Уеб Независим.

Сарагоса, 24 септември 2019 г.

Д-р Хосе Мануел Лопес Трикас

Специалист фармацевт Болнична аптека