Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

какво

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Опитът от повече от 30 години лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм (HPTS) при хронично бъбречно заболяване (ХБН) с хормонална форма на витамин D, калцитриол или неговите аналози, разкрива голям терапевтичен потенциал на хормоналната система на витамин D за предотвратяване на нарушения извън метаболизма на костите и минералите или HPTS, като хипертония, диабет, автоимунни заболявания, бъбречни и сърдечно-съдови увреждания и рак 1. Всъщност дефицитът на витамин D при нормални индивиди е свързан със значително увеличаване на смъртността от всички гореспоменати причини. Целта на тази актуализация на патофизиологията на хормоналната система на витамин D е да се подчертаят тези открития, които позволяват да се увеличи ренопротективната и кардиопротективната ефикасност на терапията с витамин D и/или калцитриол и неговите аналози, във всички стадии на ХБН.

Витамин D, в която и да е от двете му форми (ергокалциферол или витамин D 2, холекалциферол или витамин D 3), е неактивен и за да упражнява биологичните си функции, трябва да се активира до хормоналната си форма чрез две последователни хидроксилирания (фигура 1 ). Първото хидроксилиране се извършва в черния дроб, където витамин D се превръща в 25-хидроксивитамин D (25 [OH] D, наричан още калцидиол), който е метаболитът, който циркулира в най-високата концентрация (30 до 100 ng/ml), и чието измерване в плазмата се използва за оценка на състоянието на витамин D на индивида. Второто хидроксилиране се случва както в бъбреците, така и в множество не бъбречни клетки, които превръщат 25 (OH) D в 1,25-дихидроксивитамин D (наричан още калцитриол), хормонът витамин D и следователно най-естественият метаболит.

СЪЩЕСТВЕНА РОЛЬ НА БЪБРЕКА В БИОЛОГИЧНИТЕ ДЕЙСТВИЯ НА ВИТАМИН D

Бъбрекът е основното място за циркулиране на производството на калцитриол и следователно основното отговорно за ендокринните действия на комплекса калцитриол/RVD 3. При нормални индивиди нереналните хидроксилази допринасят много малко за серумния калцитриол, но те са изключително важни за осигуряването на необходимия калцитриол за автокринното и/или паракринното действие на комплекса калцитриол/RVD, в самата клетка, произвеждаща калцитриол, или в клетките на неговия заобикаляща среда. Тези автокринни действия на витамин D са отговорни за важната връзка между дефицита на витамин D и честотата на хиперпаратиреоидизъм, костна загуба, сърдечно-съдови заболявания, хипертония, инсулинова резистентност и протеинурия при лица с нормални нива на калцитриол 2 .

Високата честота на дефицит/недостатъчност на витамин D при ХБН 6 е скорошно предупреждение за критичната роля на бъбреците за поддържане на серумни нива от 25 (OH) D (Фигура 2). Всъщност клетките на проксималния тубул получават 25 (OH) D (свързан с неговия транспортер в плазмата, транспортиращият протеин на витамин D, DBP), необходими за производството на калцитриол, не от циркулацията, а от гломерулната филтрация, чрез активен процес на ендоцитоза, медииран от мегалин 7. Рециклирането на вътреклетъчен 25 (OH) D от проксималния тубул до циркулацията е от решаващо значение за поддържане на нормални серумни нива на 25 (OH) D и за извънбъбречната продукция на калцитриол. В действителност нокаутираната мишка с мегалин развива значителен дефицит на витамин D, дори при нормална бъбречна функция 7 .

В допълнение към рециклирането на 25 (OH) D, мегалинът също играе критична роля в тубулната реабсорбция на албумин и други протеини с ниско молекулно тегло от гломерулния филтрат. Тъй като комплексът калцитриол/RVD индуцира експресията на бъбречен мегалин 8, дефицитът на витамин D, дори при лица с нормална бъбречна функция, чрез ограничаване на субстрата за производство на калцитриол в проксималните тубули, също ограничава автокринното активиране на RVD за поддържане на бъбречните нива на мегалин. Това генерира омагьосан кръг с прогресивно влошаване както на бъбречната продукция на калцитриол, така и на протеинурията и поддържането на нормални нива от 25 (OH) D за автокринни/паракринни функции във и извън бъбреците.

При нормални индивиди серумните нива на калцитриол намаляват само когато има силен дефицит на витамин D (25 (OH) D нива под 4 ng/ml 9). От друга страна, интензивността на протеинурията е пропорционална на степента на дефицит (10, което потвърждава, че дефицитът/недостатъчността на витамин D причинява промени в бъбречната функция, дори при нормални нива на калцитриол. Това предполага, че при пациенти, подложени на трансплантация, простата корекция на дефицита на витамин D преди него може да предотврати/отслаби увреждането както на трансплантирания бъбрек, така и сърдечно-съдовите увреждания, причинени от албуминурия, а също така предполага, че дефектът в бъбречната индукция на мегалин не трябва да бъде уникалното автокринно действие вътре или извън бъбреците и е важно за оцеляването, което е засегнато от дефицит на витамин D, дори при нормални (или коригирани до нормални) нива на калцитриол.

ПРЕПОРЪКИ ЗА ПОПРАВЯНЕ НА НЕДОСТАТЪКА НА ВИТАМИН D

При нормални индивиди ефикасността на 100 000 U болусна доза ергокалциферол е по-малка от тази на същата доза холекалциферол, за поддържане на трайно повишаване на серумните нива 25 (OH) D, въпреки подобни увеличения и намаления на серумните нива на ергокалциферол и холекалциферол 11. В действителност, докато повишенията на серумния 25-хидроксивитамин D 3 се поддържат за един месец, нивата на серумния 25-хидроксивитамин D 2 не се различават от изходното ниво за по-малко от 14 дни 11. Въпреки това, простото преминаване към дневни дози елиминира всяка разлика между витамин D 2 и D 3 за продължителна корекция на нивото на серума 25 (OH) D 12. Допълнително предимство от използването на дневни дози под 4000 U витамин D 2 или D 3 е по-голямата ефективност на превръщането му в 25-хидроксивитамин D 2/3, отколкото при болус дози 13. За да се оптимизира ефикасността на добавките с витамин D при бъбречни пациенти, трябва също да се има предвид, че ХБН може да намали както ефективността на превръщане на витамин D в 25 (OH) D, така и полуживота на 25 (OH) циркулиращ D.

Важно е да се отбележи, че радиоимунологичните анализи и ELISA, използвани за оценка на състоянието на витамин D на индивида, трябва да измерват както 25-хидроксивитамин D 2, така и D 3. Ограничение на тези тестове при ХБН е, че и двата лабораторни метода са 100% кръстосано реактивни с 24,25-дихидроксивитамин D, продукт на разпадане на 25-хидроксивитамин D 3, чийто синтез се стимулира при ХБН, с което ефективността на добавката може да бъде надценен и да не коригира адекватно дефицита на витамин D.

АННОРМАЛНОСТИ В ХОРМОННАТА СИСТЕМА НА ВИТАМИН D ПРИ ХРОНИЧНА БЪБРЕЧНА БОЛЕСТ

Решението на практическите трудности за постигане на баланс между минимизиране на неблагоприятните ефекти и повишаване на ползите от преживяемостта от комбинираната терапия изисква идентифициране на точни маркери за величината на бъбречните и съдови лезии в хода на ХБН, в допълнение към PTH и протеинурията.

Фигура 1. Механизми на действие на витамин D.

Фигура 2. Съществена роля на бъбреците в автокринните действия на витамин D.