Натрупването на липиди в този орган в крайна сметка може да предизвика фиброза, цироза и рак на черния дроб

Свързани новини

Разследване, водено от учени от Институт за биомедицински изследвания (IRB) на Барселона и Институт за биомедицински изследвания „Agusti Pi i Sunyer“ (Idibaps) от Hospital Clínic разкри, че протеин, CPEB4, предпазва черния дроб от мазнини и предотвратява мастни чернодробни заболявания. Това състояние обикновено води до хронично възпаление на органа (неалкохолен стеатохепатит), което в крайна сметка може да предизвика фиброза, цироза и рак на черния дроб.

откриват

Изследването, публикувано тази седмица в "Клетъчна биология на природата", Открива пътя за изследване на терапевтични стратегии за борба и предотвратяване на мастни чернодробни заболявания, съобщава IRB в изявление.

Безалкохолният мастен черен дроб се характеризира с натрупване на мастни натрупвания в хепатоцитите. Развитието на това състояние се определя от много фактори, които до момента не са добре описани. Въпреки това, затлъстяването и начинът на живот, както и стареенето, са свързани с увеличаване на честотата на това заболяване. Освен това редица широкомащабни геномни изследвания са свързали варианти на Ген CPEB4 с влошаване на метаболизма на мазнините, според източници от изследвания.

Елиминирайте протеина при мишки

Учените от IRB премахнаха протеина CPEB4 от черния дроб на мишките, за да проучат неговата функция и забелязаха, че с напредването на възрастта мишките развиват мастен черен дроб, докато младите мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, и без CPEB4, също развиват това състояние и се подчертават.

Карлос Майло, първи автор на статията и докторант в IRB със стипендия от «La Caixa», успя да опише молекулярната функция на CPEB4.

„Този ​​протеин е от съществено значение за насочване на чернодробната реакция на стрес. По-конкретно, ендоплазменият ретикулум - клетъчна органела, свързана със синтеза и сгъването на протеини и метаболизма на липидите -, в стресови ситуации, насърчавани например от прекомерен прием на мазнини, спира своите функции за възстановяване на клетъчния баланс ", посочи Maíllo.

Този "почистващ" отговор се организира от CPEB4 и варира в зависимост от часовете на деня, като хората са по-интензивни през деня - когато черният дроб е по-зает - и по-малко през нощта.

Без CPEB4 липидите се натрупват

Изследванията показват, че без CPEB4 ендоплазменият ретикулум не е в състояние да активира реакцията на стрес и хепатоцитите натрупват липиди, произвеждащи мастен черен дроб.

Изследователят на IRB Раул Мендес, съ-ръководител на работата, подчерта, че «познаването на функцията на CPEB4 в черния дроб може да бъде полезно като прогнозна стойност за тези хора, които имат патологични варианти на този протеин и предотвратяват развитието му, например чрез наблюдение на диетата и часовете на поглъщане ». „Може също да предложи улики за разработване на терапии, които подобряват задачите за прочистване на черния дроб“, добави изследователят.

Учените от IRB и Idibaps са успели да обърнат мастния черен дроб при мишки чрез прилагане на лекарство, наречено Туджа, че днес се използва за други видове разстройства. Това лекарство изпълнява същата функция като протеините, които CPEB4 стартира, които извършват почистване на клетките, шапероните.

„Може би в бъдеще биха могли да бъдат разработени молекули, подобни на Tudca, но специално насочени към CPEB4, за да се увеличи прочистването на черния дроб“, заяви Мендес.

„Това основно изследване няма пряко и непосредствено клинично приложение, но поставя основите на приложната наука, която следва“, казва той. Мерцедес Фернандес, съ-ръководител на изследването и ръководител на групата Idibaps and Biomedical Research Център за чернодробни и храносмилателни мрежи (CIBERehd).

Епидемия от затлъстяване

Фернандес предупреждава, че «като се има предвид епидемията от затлъстяване в САЩ и по света, през следващите десетилетия се очаква нарастване на хората, засегнати от безалкохолна мастна чернодробна болест и че все още нямаме лечение, подходящо за това състояние. Следователно фундаменталното разбиране на този медицински проблем е от съществено значение за разработването на нови стратегии за лечение ».

Смята се, че между 80 и 100 милиона души в САЩ те страдат само от мастна чернодробна болест. Хората с това заболяване са изложени на повишен риск от цироза и рак на черния дроб. Освен това честотата на рака на черния дроб се е увеличила повече от три пъти от 1980 г. насам и е водещата причина за смърт при пациенти с цироза.

Това проучване получи финансиране от Световна фондация за изследване на рака във Великобритания Испанска асоциация срещу рака (AECC), Фондация Ботин Банко Сантандер чрез глобалното си подразделение на университетите в Сантандер, Министерство на икономиката Испански и конкурентоспособност/правителство на Каталуния.