Животните с изтрит ген остават слаби, въпреки че спазват диета с високо съдържание на мазнини

Контролирайте телесната маса и телесния състав. Това е генът Irx3, който според статия, публикувана в «Nature», може да бъде истинският «ген за затлъстяване». „Нашите данни предполагат, че този ген регулира телесната маса и телесния състав“, казва водещият автор на изследването Марсело Нобрега, доцент по човешка генетика в Чикагския университет, САЩ.

нарича

Друг ген, FTO, отдавна е свързан като най-важната генетична детерминанта, свързана с риска от затлъстяване при хората, но механизмът зад тази асоциация е неизвестен. Сега изследователите са открили, че свързаните със затлъстяването елементи в рамките на FTO взаимодействат с Irx3, отдалечен ген в генома, който изглежда е истинският функционален ген за затлъстяване. По този начин, обяснява той, изглежда, че генът FTO има само периферен ефект върху затлъстяването.

Въпреки че ролята на FTO гена е била широко анализирана, изследванията показват, че свръхекспресията или инактивирането му при животински модели засяга цялата телесна маса и състав, а не само телесните мазнини. Това, което е направил екипът на Nobrega сега, е да анализира поведението на организаторите -региони на ДНК, които активират генната експресия- разположени в рамките на милион базови двойки от всяка страна на FTO гена. По този начин те са видели, че в мозъка на възрастни мишки, при които се смята, че FTO влияе върху метаболитната функция, този, който всъщност изпълнява тази функция, е промоторът на Irx3, ген на няколкостотин хиляди базови двойки, обяснява друг от авторите., испанецът Хосе Луис Гомес-Скармата, от Андалуския център за биология на развитието в Севиля. По-късно изследователите откриха подобен модел на взаимодействия при хора след анализ на данни от проекта ENCODE, които бяха потвърдени с експерименти върху човешки клетки.

Инактивирани мишки

Използвайки данни от 153 мозъчни проби от хора от европейски произход, учените установяват, че мутациите в интроните на гена на FTO, които засягат телесното тегло, са свързани с експресията на Irx3, но не и с FTO. „Регулаторните елементи са превключвателите, които превключват и изключват гените. Това, което открихме, е, че ключовете, които контролират Irx3, са далеч, всъщност в рамките на гена на FTO ", казва Нобрега. .

За да проверят ролята на Irx3, изследователите са проектирали мишки с изтрит ген Irx3 и са установили, че тези мишки са значително по-тънки от нормалните. Всъщност тежал 30 процента по-малко, главно поради по-ниското си количество мазнини.

Те също така откриха, че намаляването на наддаването на тегло е настъпило въпреки нормалните нива на консумация на храна и физическа активност. Освен това, когато мишките, които нямат гена Irx3, са хранени с високо съдържание на мазнини, те поддържат същото тегло и нива на мазнини, както ако се хранят нормално; въпреки това, нормалните мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, удвоиха теглото си. Други важни данни са, че мастните клетки на мишките с дефицит на Irx3 са по-малки и не се наблюдават по-високи нива на кафява мазнина. Освен това те били по-способни да обработват глюкозата.

Животните са слаби. Те отслабват предимно чрез загуба на мазнини. Но те не са джуджета

Животните са слаби. Те отслабват предимно чрез загуба на мазнини. Но те не са джуджета ”, казва Чин Чунг Хуей от университета в Торонто, Канада. Освен това, добавя той, "те са устойчиви на индуцирано от диетата високо съдържание на мазнини, имат много по-добра способност да се справят с глюкозата и изглежда са защитени срещу диабет.".

Изследователите също така установиха, че мишките с нарушена функция на Irx3 в хипоталамуса, частта от мозъка, която регулира хранителното поведение и разхода на енергия, показват идентичен модел на стройност при мишки, напълно лишени от Irx3. По този начин те вярват, че хипоталамусната функция на Irx3 изглежда контролира телесната маса и състав при тези животни, което показва, че генетичната предразположеност към затлъстяване е твърдо свързана в мозъка.

Нобрега и неговият екип сега разследват как Irx3 взаимодейства с гените и молекулите, които регулира, с надеждата да идентифицира цели за разработване на нови терапии срещу затлъстяването и диабета.