Инхибирането на FASN ензима, вече намалено при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, може да подобри прогнозата при ccRCC

Свързани новини

Хората, които страдат от затлъстяване, т.е. които имат индекс на телесна маса (ИТМ), равен или по-голям от 30 kg/m2, представляват значителен риск от развитие на различни видове рак. Това е случаят на бъбречно-клетъчен карцином от ясен клетъчен тип - или ccRCC като съкращение на английски - вид тумор, който представлява до 80% от всички случаи на първични новообразувания в бъбреците. И както обаче потвърждава проучване, ръководено от изследователи от Института за рака Dana-Farber в Бостън (САЩ) по повече от изненадващ начин, хората, които страдат от този вид рак, и особено в напреднали или „метастатични форми“, имат значително по-висока продължителност на живота, ако са със затлъстяване.

тегло

Както заяви Тони К. Чуейри, директор на това изследване, публикувано в "Journal of Clinical Oncology", "резултатите от предишни проучвания вече показват, че ракът на бъбреците има по-малко опасни характеристики, когато се диагностицира при пациенти със затлъстяване. И също така, че когато тези пациенти със затлъстяване се лекуват с целеви терапии, те имат по-добра обща преживяемост. Също така в онези случаи, в които болестта вече се е разпространила в тялото ».

Въпрос на тегло

За да извършат изследването, авторите са анализирали записите на Международния консорциум за база данни за метастатичен бъбречен карцином (IMDC), който включва медицинските записи на 1 975 пациенти с диагноза тумор и лекувани с имунотерапия. И според резултатите средната преживяемост на пациентите със затлъстяване или наднормено тегло е значително по-висока от тази на тези с „нормален“ ИТМ: 25,6 месеца спрямо 17,1 месеца. С други думи, наднорменото тегло е свързано с 16% намаление на смъртността.

Това е повече; Изследователите също така оцениха данните за „кохорта за валидиране“, съставена от общо 4 657 пациенти с ccRCC, участвали в различни клинични изпитвания, разработени между 2003 и 2013 г. И отново, средната обща преживяемост е значително по-висока при пациенти с наднормено тегло –23,4 месеца, само за 14,5 месеца в случай на ИТМ по-малко от 25 kg/m2.

Ракът на бъбреците има по-малко опасни характеристики, когато се диагностицира при пациенти със затлъстяване Тони Чуейри

И какъв е този по-нисък риск от смъртност, свързан със затлъстяването? Или казано по друг начин, защо туморите на пациентите със затлъстяване са по-малко агресивни и реагират по-добре на лечение? Не е изненадващо, че затлъстяването носи много по-висок риск от развитие на този вид рак. Е, за да разберат, авторите се обърнаха към две нови бази данни - „Атлас на генома на рака“, проект, който включва клинична и генетична информация за 324 пациенти с ccRCC; и регистър на самия институт с проби от туморна тъкан от 146 пациенти - с цел идентифициране на възможните молекулярни разлики между туморите на пациенти с наднормено тегло и тези с нормален ИТМ.

Резултатите от анализа на данните от „Атласа на генома на рака“ не показват, че има някаква специфична генетична мутация за туморите на пациенти със затлъстяване или пациенти с нормално тегло. Анализът на генната експресия обаче разкри това пациентите с наднормено тегло са имали много по-ниска експресия на ензим, синтаза на мастни киселини (FASN), който играе ключова роля в липогенезата - тоест синтеза на мастни киселини от клетките.

Нова терапевтична цел?

Многобройни проучвания потвърждават свръхекспресията на ензима FASN при различни видове рак. До такава степен, че генът, който кодира ензима - генът „FASN“ - се счита за метаболитен онкоген. И е, че наличието на FASN е свързано с по-висока смъртност при много видове тумори, включително бъбреците.

Накратко, експресията на FASN, въпреки че все още не е известно защо, е намалена при пациенти с наднормено тегло, които са развили ccRCC, което би могло да обясни, че те имат по-добри проценти на оцеляване от тези с нормално тегло.

Както заключават авторите, «Нашите резултати предлагат рационална основа за разработване на изследвания, насочени към инхибиране на експресията на FASN при пациенти с рак на бъбреците с цел подобряване на тяхната прогноза.или. И е, че инхибиторите на този ензим, включително някои, получени от естествени продукти, са обект на изследвания в продължение на много години и се считат за обещаващ подход за лечение на рак ».