Ние сме генетично програмирани да живеем максимум 120 години. Но биогеронтологът Обри дьо Грей се противопоставя на границата: според него бихме могли да сме 500 здрави. За да го докажете, имате нужда от милионерска икономическа инвестиция.
Британският учен Обри дьо Грей има предложение за обществото на 21-ви век: инвестирайте милиард долара в генетични технологии и изследвания и живейте векове, наслаждавайки се на отлично физическо и психическо здраве. Според този противоречив студент по остаряване от университета в Кеймбридж (Англия), при правилна поддръжка няма причина човешкото тяло да не може да продължи много години. Кажете 500 или дори хиляда.
На 44 години Де Грей, който е самоук генетик с компютърно обучение, освен биогеронтолог, потвърждава, че стареенето не е неизбежна последица от човешкото състояние. Според него стареенето е резултат от натрупани увреждания на клетъчно или молекулярно ниво, които медицинският напредък би могъл да предотврати и дори да обърне. Ако е така, науката може да предложи на хората a дълголетие да търка раменете с безсмъртие. "Говорим за удължаване на здравословния живот, а не за удължаване на крехкостта на старостта", уточнява той.
Нашата машина се нуждае от специална поддръжка
Очевидно ще умрем, ако върху нас падне стоманена кутия, лъв ни разкъса или изстреляме. Но според този брадат шестидесетгодишен хипи изглеждащ научен пророк смъртта, свързана със стареенето, ще изчезне. "Идеята ми е да се отнасям към тялото като към стара кола, но с по-сложни машини. Някои са толкова добре поддържани, че са издържали сто години. Единственият проблем е, че не сме били дизайнерите на човешкото тяло и имаме да открием как работи, за да работи по-добре и по-дълго ".
Амбициозният план за 40-годишен мъж днес да отпразнува своя хиляден рожден ден зависи от подход, наречен Стратегии за инженерно пренебрежимо усещане, SENS, - стратегии за инженеринг на безценна старост -, който се подкрепя от солидни проучвания, одобрени от най-авангардни клонове на биомедицината. Но де Грей също се стреми да стимулира специфични изследвания в техники, които удължават живота. Поради тази причина той основава наградата Methuselah Mouse Award през 2003 г., дарена с три милиона долара за учения, който демонстрира жизнеспособността на регенеративна терапия при мишки. Неговите разсъждения са, че след като целта бъде постигната при гризачите, публичната и частната каса ще бъдат отворени за финансиране на тези разследвания. Това ще ускори експоненциално постигането на резултати.
Поради възрастта те могат да ни причинят седемте злини
Де Грей е убеден, че има седем научни предизвикателства за постигане на почти вечен живот. Седем медицински технологии и терапии, които предстои да бъдат разработени, включително лечението на рак и манипулирането на клетките на молекулярно и генетично ниво, които, ако сега получат финансиране за семена, могат да започнат да се предписват само за три десетилетия. Лечението няма да бъде насочено срещу системи от органи, които се разрушават в края на живота с дегенеративни заболявания и загуба на двигателни умения, а към техните предшественици. Позоваваме се на нежеланите вещества, които се натрупват поради ефекта на метаболизма и които при достигане на критично ниво пречат на функционирането на тялото.
"Има само седем категории на свързани с възрастта увреждания на тялото: едната е загубата на клетки, които не се заменят. Другото е обратното: натрупването на нежелани клетки. Тогава в тях има неща, които се объркват и по този начин на трето място са мутациите в хромозомите, на четвъртото - мутациите в ДНК на митохондриите - клетъчни енергийни центрове - и на пето, натрупването на несмилаеми молекули в лизозомите - вътреклетъчни везикули за смилане на отпадъци. Шестият и седмият проблем възникват в пространствата между клетките: отлаганията на несмилаеми молекули, които блокират преминаването, и разпространението на връзки между протеини, които втвърдяват еластичните тъкани на артериите. Целта на SENS е да поправи всички тези недостатъци ".
По отношение на възможността за намеса в тези проблеми, De Gray отговаря, че три от решенията са вече във фаза на клинично изпитване. Едната е трансплантацията на майчините клетки -или стволови клетки - в мозъчни зони, които се нуждаят от изчерпване на допамина, за да се борят със симптомите на Паркинсон. Стволовите клетки също се инжектират вече, за да регенерират сърдечния мускул. А срещу втвърдяването на артериите е възможно да се „проектират лекарства, които разкъсват тези химически връзки без странични ефекти“.
Проблемите с тумора са най-трудни за справяне
От всички проблеми най-трудно разрешимите се отнасят до хромозомни мутации, веригоподобните структури, в които е организирана ДНК. С други думи, лечението на рак. "Еволюцията е имала проблем с поддържането на ДНК, който е особено труден за справяне. Искам да кажа, че организмите умират поради туморни процеси", казва биогеронтологът. „Ракът“, добавя той, „може да ни убие, ако клетката страда от грешни мутации. Техниката, която разработваме в SENS, за да се борим с нея, се нарича„ Забрана на цялото тяло за удължаване на теломери “(WILT) - за предотвратяване удължаването на теломерите - . Централната идея "Нашата стратегия се основава на факта, че раковите клетки имат дарбата на безсмъртие. Ако можехме да им я вземем, независимо от мутациите, които такава добродетел им дава, не бихме умрели от рак. И начинът за да се постигне това е да се предотврати тяхното разширяване теломери".
Но какво представляват теломерите? Защо те са толкова важни за запазването на младостта? Де Грей е изправен пред двойно предизвикателство. От една страна, тя трябва да попречи на злокачествените клетки да запазят теломерите си непокътнати, а от друга, да стимулира тяхното възстановяване в здрави клетки на органи и тъкани, като кръв, кожа и стомах. На тези и други места се намират стволови клетки, които се размножават, за да заменят настъпилите загуби.
Същността на материята е на върха на хромозомата
The теломери те се състоят от тандемни повторения на малки последователности от генетични букви, участващи в множество функции. Нека си спомним, че азбуката на нашата ДНК се състои от четири букви: A, T, C и G. Известно е, че участват в деленето на клетките и в хромозомната стабилност и че те определят продължителността на живота на клетъчните линии. Открити от Херман Джоузеф Мюлер през 30-те години, теломерите могат да се сравняват с пластмасовите протектори, които връзките на обувките имат на краищата си, за да се предотврати хромозомите - имаме 23 двойки във всяка клетка - да се изтъркат и да се слепят.
Проблемът с тези хромозомни пазители е, че всяко клетъчно деление се подлага на износване, което води до леко скъсяване. И с течение на времето теломерното изрязване може да компрометира функцията на гените. Когато достигне критична граница, клетката влиза в процес на стареене, който завършва с нейната смърт. Например, теломерите на кръвните клетки на новороденото измерват 8000 двойки генетични букви и се намаляват до 1500 двойки при възрастен човек. Всеки път, когато една от тези клетки се раздели, нейните теломери губят 30 до 200 букви, такса, която в крайна сметка се плаща с живот.
Най-желаното би било клетките ни да имат километрови теломери, които да удължат живота ни и да отблъснат призрака на сенилни заболявания, включително сърдечно-съдови проблеми. С това част от уравнението ще бъде решена. Но другото остава: съкратете теломерите на раковите клетки, така че те да умрат, преди да съставят тумор. В центъра на този лабиринт е теломеразата, ензимът, отговорен за добавянето на букви към ерозиралите теломери.
Нарежете крилата на рака, без да навредите на останалите
Интересното е, че когато клетката започне да става злокачествена и вижда нейните хромозомни краища опасно да намаляват, тя активира теломеразата, те ги възстановяват и тя продължава да се дели спокойно. С други думи, клетката успява винаги да остане млада и здрава. Ако учените успеят да блокират теломеразата, без да причиняват съпътстващи щети, те биха причинили стареене и смърт на раковите клетки. В този смисъл има специалисти, работещи върху това как да се намали синтеза на теломераза с лекарства, но De Gray предлага по-радикално решение: пълното елиминиране на гените, които управляват неговия синтез. По този начин бихме отказали на рака възможността да мутира, за да се противопостави на лечението на рак. Въпросът е сложен, защото не само би било необходимо да се цели изтриването на теломеразата на подходящите гени в тъканите, които не зависят от стволови клетки, но също така стволовите клетки трябва да се подменят редовно, за да се гарантира разделянето на всички тези клетки, които трябва да се репликират, за да поддържат органи и тъкани.
Добър изстрел от стволови клетки на всеки толкова често
"Преди 5 години разбрах, че мога да реша проблема със стволови клетки, манипулирани в лабораторията. Всяко десетилетие бихме могли да ги инжектираме без теломеразните гени, като по този начин предотвратяваме превръщането им в злокачествени. В същото време ще ги оборудваме с дълги теломери предварително проектирани ". Въпреки това, научната общност не поставя ръка в огъня, че това ще работи, въпреки че някои изследователи са използвали теломераза, за да накарат човешките клетки да се разделят in vitro далеч извън техните възможности - обикновено те правят това между 50 и 70 пъти. При тестване тези суперклетки не стават ракови.
От своя страна Мария Бласко от Националния център за изследване на рака (CNIO) в Мадрид проектира техника за измерване на дължината на теломерите по автоматичен и едновременен начин в почти сто биологични проби за по-малко от два часа. Според Бласко, освен че е бърз, процедурата му е много по-евтина. "Липсата на техники за автоматично измерване на дължината на теломерите е отчасти причината фармацевтичните компании да не са по-активни в търсенето на противотуморни лекарства, насочени срещу теломери.".
Френските и жените ги имат по-дълго
Съществува много ясна връзка между възрастта и дължината на хромозомните краища. „Анализирахме теломерите на стотици индивиди на възраст между 60 и 100 години в различни европейски страни,“ казва Елза Вера от CNIO. "Дължината на теломерите намалява много значително на интервали от 10 години както при мъжете, така и при жените, въпреки че жените имат по-дълги теломери във всички възрастови групи." Проучването също така показа, че французите имат по-дълги хромозомни връхчета от останалите европейци, подкрепяйки идеята, че съществува връзка между генетиката, факторите на околната среда и дължината на теломерите. "Късите панталони са свързани с по-висок риск от смърт от сърдечно-съдови заболявания", казва Бласко, "което може да обясни" френския парадокс ", според който французите консумират повече алкохол, но имат нисък сърдечно-съдов риск в сравнение с други европейци".
Питам Де Грей дали тогава, след два века, когато днешните 40-годишни са удължили живота си от 80 на 200 години, терапиите ще се състоят от периодични сесии за лечение със стволови клетки. А от време на време среща за удължаване на теломерите? "Може да бъде нещо подобно. Не бих се изненадал, ако след 200 години отидем още по-далеч, че всички терапии с гени и стволови клетки се доставят с проста инжекция и че гените на теломераза могат да бъдат маркирани за лесно разграничаване и екстракция . ".
Така че стареенето е болест? Трик на еволюцията? "Не е лошо нещо. Това е, че еволюцията не е обърнала внимание на стареенето. В дивия свят, без намесата на цивилизацията, почти всички организми умират, без да имат възможност да остареят. Те гладуват или умират от глад. Някой яде или каквото и да е. Ето защо няма гени, които да направят нещо за старостта ".
Де Грей е от хората, които предизвикват страстна реакция както от неговите критици, така и от неговите поддръжници. Той е надменен и говори, сякаш е пророк, но освен това има блестящ ум, обича да разрошва пера и не се страхува от подигравки. Както бихте могли да очаквате, има всякакви възражения срещу идеята за удължаване на живота с един век и Де Грей има отговор за всички тях. Най-честата критика е, че ще започнем безпрецедентна програма за пренаселеност. "Е," отговаря този учен, "какво би станало, ако министър-председателят на Франция беше забранил на Пастьор да организира образователни кампании по хигиена по същата причина?" Освен това той казва: "Да се смятаме за толкова неспособни да се изправим пред бъдещи проблеми, че да осъдим милиони хора да имат краткия живот на своите баби и дядовци е шега с лош вкус. Подобни проблеми сме решавали в миналото. Например, кой си е представял през 1850 г., че мъжете ще трябва да се подлагат на недостойно носене на гума всеки път, когато правят секс, за да спрат демографския взрив, последвал премахването на детската смъртност? "
Твърди противници на вечната младост
Един от най-яростните му противници е Шервин Нуланд от Медицинското училище в Йейлския университет и автор на книгата „Как умираме“. „Де Грей не е лош, нито е луд“, пише той в статия в Technology Review, публикувана от Масачузетския технологичен институт (MIT); "Но неговият план няма да успее и дори да го направи, той ще ни унищожи в опит да ни запази, защото животът в такива периоди от време би подкопал смисъла да бъдеш човек.".
Няма прогнози, няма сандъци, а само хипотези
Липсата на данни и номера е друга честа критика към Де Грей, на която той отговаря от уебсайта си, „сякаш братята Райт са имали номера и данни през 1900 г.“, позовавайки се на факта, че моторизиран полет ще се проведе няколко години след това . Разбира се, те разполагаха с информация, в смисъл, че всеки инженер основава своите проекти на съществуващите знания за системата, която иска да манипулира. "И аз го имам, тъй като тези, които си правят труда да прочетат портала ми и публикациите ми, ще разберат." Но остаряването не е болест, така че очевидно не може да бъде излекувано, казват някои недоброжелатели. Наречи го както искаш. Стареенето е биологично явление, което причинява загуба и смърт. Какво имам предвид под думата? Лек? той има контрол над състояние, като това, което можем да имаме при туберкулоза, например. Можем да се справим, без да убиваме хора. Но аз не се стремя просто да спра напредъка на старостта, а да го обърна; заведете някого от състояние на напреднало страдание до състояние, в което вече не страда. За това лечението трябва да бъде периодично, през останалата част от живота?.
Лавина от последователи, жадни за безсмъртие
Може би защото всички се надяваме да живеем малко по-дълго в добро здраве, теориите на Де Грей също имат своите почитатели. Когато редакторът на Technology Review Джейсън Понтин написа критична статия за Де Грей, той беше шокиран от потока имейли от разгневени читатели, обвиняващи Понтин, че "ги лишава от безсмъртието". Всъщност, статията на Нуланд, искаш ли да живееш вечно? -Искате ли да живеете вечно? - досега е бил "най-четеният в историята на списанието" и с най-много негативни реакции от читателите, казва Понтин. Последицата от всичко това е, че Понтин е предложил 10 000 долара на всеки геронтолог, който е в състояние да направи независим преглед, показващ, че идеите на Де Грей са без основание. Досега никой не се е доближил до това да ги претендира.
Освен Тийл, Де Грей има подкрепата на някои учени. "Повечето от тях не са геронтолози, което не ме изненадва, защото работят в области, за които се твърди, че лекуват болести, а не в проблемите на стареенето. Някои геронтолози подкрепят това, което правя, а други силно не са съгласни и се чувстват застрашени, защото предизвиквам как работят. Това е нормално в науката. ".
Но струва ли си да достигнем хилядолетие?
И добавя, че "като цяло това е комбинация от политика, невежество и пари. Геронтологията има допълнителната трудност, че сериозните учени трябва да се дистанцират от ужасната индустрия на войната на старостта: кремове за бръчки, отвари и хапчета. Те са безполезни Така че, когато чуят някой да предложи възможността да живеят хиляда години, тяхната незабавна реакция е да лекуват обекта с пинсета ".
Дори ако идеите и подходите на Де Грей се окажат верни, ние не знаем дали светът ще го приеме сериозно през следващите десет години, критичният момент да започне или да спре инициативата му. Трябва да се запитаме каква цена сме готови да платим за вечна младост.