Чилийското общество на затлъстяването

CONTRAVE: новата фармакологична надежда за затлъстяване

Д-р Алекс Валенсуела М

Научен и академичен директор на Чилийското общество на затлъстяването

Академичен директор на Латиноамериканската федерация на обществата за затлъстяване (FLASO)

Контролът на приема на храна е изключително сложен процес, който включва множество хормонални, метаболитни и невронални сигнали от периферията, които непрекъснато информират хипоталамусните центрове за енергийния ни статус и промените в телесното тегло. По този начин, от еволюционна гледна точка, ние сме по-добре подготвени да се защитаваме по-ефективно срещу липса на храна, отколкото срещу изобилие, което определя, че наддаваме по-лесно и че е по-трудно да отслабнем, съществуващите множество информационни канали (съкращения), които ни защитават от недохранване (1,2) .

Намаляването на телесното тегло чрез нехирургични средства обикновено достига стабилизация, когато се губят около 10% до 15% от първоначалното телесно тегло, отчасти благодарение на различни механизми, които приспособяват нашите изтичания на калории (основен метаболизъм, термогенеза, предизвикана от диета и физическа активност) към доходите си (калориен прием), с други думи „ядем малко, харчим малко“ (3) . Това доведе до постоянно търсене на по-добри фармакологични възможности, които подкрепят промените в начина на живот и които позволяват да се постигнат по-ефективни и трайни терапевтични цели. За това, както се е случило при много други метаболитни патологии (диабет, хипертония, дислипидемия), комбинацията от лекарства е валидна терапевтична възможност и при затлъстяване, не забравяйте класическата формула на fen-fen (фентермин плюс фенфлурамин) (4), което позволява потенциален адитивен, допълващ или дори синергичен ефект между използваните лекарства, като също се използват по-ниски дози с по-добри резултати.

През тази 2010 г. FDA възрази срещу одобрението на две лекарства против затлъстяване, лоркасерин (Lorqess Ò), (селективен 5HT2c агонист на серотонинергични рецептори) и комбинацията фентермин и топирамат (QnexaÒ), поради различни неблагоприятни ефекти, въпреки този декември, той първоначално одобри с 13 гласа „за“ и 7 „против“ комбинацията бупропион-SR и налтрексон-SR (ПротиворечиÒ, Orexigen Therapeutics, Inc.) за лечение на затлъстяване, което поднови надеждата за нова терапевтична възможност след рязкото и поставено под въпрос отнемане на сибутрамин.

Изследванията на централните пътища, които регулират приема на енергия и телесното тегло, идентифицират главно две системи, хипоталамусната меланокортинергична система, която интегрира сигнали, свързани с енергийния баланс, произвеждайки анорексия (5), и мезолимбичната система за възнаграждение, която модулира емоцията и удоволствието чрез секрецията на допамин и е замесена в пристрастяващо поведение. Предишни проучвания показват, че приемът на храна увеличава освобождаването на допамин в тези невронни вериги, медиирайки приятните аспекти на храненето и че хроничното лишаване от храна намалява мозъчните му концентрации. От друга страна, беше посочено, че субектите със затлъстяване имат намалено количество мозъчни рецептори за допамин, което би довело до хронично преяждане за изравняване на техните концентрации и което едновременно би допринесло за развитието на затлъстяване.

Бупропион и налтрексон. Механизми за действие

Бупропион е инхибитор на обратното захващане на допамин и норепинефрин, който е широко използван главно като антидепресант и за спиране на тютюнопушенето (6.7) . Централното увеличение на двата невротрансмитерни амина, действащи върху меланокортинергичната система, вероятно обяснява техните аноректични действия и намаляването на теглото, наблюдавано при пациенти със затлъстяване в някои предишни проучвания (8) .

Налтрексонът от своя страна е антагонист на опиоидните рецептори, първоначално одобрен за лечение на опиоидна зависимост и по-късно за лечение на алкохолизъм. (9) . Въпреки това, употребата на налтрексон като монотерапия при хора е свързана с минимално намаляване на телесното тегло. (10) . Един от възможните механизми на действие, предложен за налтрексон, е, че той би участвал чрез антагонизиране на нормалната инхибиторна обратна връзка, която ограничава трайното действие на меланокортинергичната система в лицето на стимулите, които я активират. Всъщност, в дъгообразното ядро, POMC (про-опиомеланокортин), синтезиращи неврони, освобождава алфа-меланоцит-стимулиращ хормон (a-MSH) и b-ендорфин, първият от които активира меланокортин-4 рецептора (MC4R), произвеждащ анорексия, докато този вторият би инхибирал тези POMC неврони чрез опиоидни рецептори.

Според посоченото, следователно комбинацията от бупропион и налтрексон би довела до подобряване на меланокортинергичната система, от една страна бупропионът би я стимулирал и налтрексон ще позволи по-дълго време на действие на това (Фигура 1). Освен това, въз основа на проучвания за комбинираната употреба на бупропион и налтрексон при пристрастяващи разстройства, те биха посочили, че синергизмът на тези лекарства в допаминергичните мозъчни области би намалил приема на храна, което предполага, че механизмът на действие на тази комбинация може да бъде медииран и чрез модулация на мезолимбичните пътища за награждаване (единадесет) .

новото

Ефективност и безопасност