Серджо Роденас Гонсалес [1] и Кристиан Маесо Ордас [2]
[1] Диплома за LV, MRCVS, ECVN. Ръководител на службата по неврология и неврохирургия на ветеринарната болница Валенсия Сур.
[2] LV. Стажант на службата по неврология и неврохирургия на ветеринарната болница Валенсия Сур.
Целта на тази статия е да отговори на всички тези въпроси, като използва като основа най-новите публикации за лечение на кучешка епилепсия. От друга страна, лечението на котешка епилепсия представлява значими разлики по отношение на това на кучешката епилепсия, така че ще бъде разгледано в бъдеща публикация.
- Когато има две или повече епилептиформни кризи за период от шест месеца.
- Когато пациентът се намира в състояние на епилепсия или гърчове в серия или клъстер.
- Когато има много дълъг постстиктален период (повече от 24 часа) или е тежък (агресивност, слепота и т.н.).
- Когато честотата или продължителността на епилептиформните гърчове се увеличи.
Фенобарбитал
Фармакология и механизъм на действие
Точният му механизъм на действие все още е неизвестен, но действията му включват: удължаване на отварянето на хлорните канали в GABA рецепторите, антиглутаматни ефекти и намален калциев поток вътре в невроните.
Неблагоприятни ефекти
Повечето от нежеланите ефекти се проявяват в началото на лечението или след увеличаване на дозата и обикновено те се подобряват или изчезват след 1-2 седмици. Тези неблагоприятни ефекти включват: полиурия/полидипсия, полифагия, седация, атаксия и поведенчески промени като свръхвъзбудимост.
Дозировка и мониторинг
Първоначално препоръчителната доза е 2,5-3 mg/kg/12 h, въпреки че могат да се постигнат дози от 5-6 mg/kg/12 h. Стабилните нива на фенобарбитал в кръвта се достигат приблизително след 15 дни лечение и трябва да се измерват 15, 45, 90 и 180 дни след началото на лечението и впоследствие на всеки шест месеца в случай на правилен контрол. Препоръчителните нива са между 15-35 µg/ml, а за добър контрол на пристъпите оптималните нива са между 25-30 µg/ml. Времето за вземане на проби е без значение, тъй като няма значителни разлики в концентрацията на фенобарбитал през деня.
Имепитоин
Проучване, проведено през 2017 г., обаче показва, че процентът на контролираните пациенти е по-нисък, отколкото в предишни проучвания (54% срещу 76%). Важно е да се отбележи, че има скорошни публикации, демонстриращи ефикасността на имепитоин като допълнително лечение с фенобарбитал.
Фармакология и механизъм на действие
Механизмът му на действие срещу епилептиформни гърчове се дължи на действието му като частичен агонист с нисък афинитет на бензодиазепиновите рецептори, поради факта, че той усилва инхибиторните ефекти, медиирани от GABA рецептора. Освен това има лек ефект на блокиране на калциевите канали.
Неблагоприятни ефекти
Описани са ефекти, които обикновено са леки и преходни, като полиурия, полидипсия, полифагия, хиперсаливация, повръщане, атаксия, апатия или диария. Не са демонстрирани идиосинкратични реакции и не е установено развитие на зависимост в нито една публикация; освен това оттеглянето му не води до рикошетни ефекти.
Дозировка и мониторинг
Калиев бромид (KBr)
Фармакология и механизъм на действие
Той се абсорбира в рамките на час и половина след приложение и има максимален плазмен пик след два часа. Средното време за елиминиране е дълго, между 15 и 46 дни. Това е лекарство, което не се свързва с протеини и не представя чернодробен метаболизъм, така че се препоръчва при пациенти с чернодробни заболявания. Той се елиминира чрез много бавна гломерулна филтрация и се реабсорбира широко от бъбречните каналчета, в конкуренция с хлора; следователно диетите трябва да се следят, тъй като диетите, богати на хлор (сол), увеличават екскрецията на бромид.
Механизмът му на действие все още не е известен точно. Една от хипотезите е тази за увеличаване на припадъчния праг, дължащ се на хиперполяризация на невронните мембрани, когато бромидът пресича хлорните канали на невроните.
Неблагоприятни ефекти
В някои случаи могат да се появят определени идиосинкратични реакции, като поведенчески промени (свръхвъзбудимост, агресивност), постоянна кашлица, панкреатит и мегаезофагус.
На аналитично ниво може да се наблюдава фалшива хиперхлоремия, тъй като анализаторите не правят разлика между хлор и бромид.
Дозировка и мониторинг
Леветирацетам
Фармакология и механизъм на действие
Неблагоприятни ефекти
Обикновено се понася добре от пациентите и може да предизвика само лека седация или атаксия само в някои случаи.
Дозировка и мониторинг
Зонисамид
Фармакология и механизъм на действие
Неговият механизъм на действие е разнообразен и подчертава блокадата на калциевите и натриевите канали, инхибирането на освобождаването на глутамат и повишеното освобождаване на GABA.
Неблагоприятни ефекти
Те включват седация, атаксия и повръщане. Описан е изолиран случай на идиосинкратична реакция, като например хепатотоксичност или бъбречна тубулна ацидоза.
Дозировка и мониторинг
Фелбамат
Фармакология и механизъм на действие
Основно се метаболизира в черния дроб и има елиминационен полуживот от 5-7 часа. Той действа чрез увеличаване на инхибиторните ефекти на GABA, блокиране на зависими от напрежението натриеви канали и йонни канали на N-метил-D-аспартатния рецептор.
Неблагоприятни ефекти
Дозировка и мониторинг
Други лекарства
В допълнение към описаните по-горе лекарства има и други лекарства, които могат да се използват за лечение на епилепсия, като топирамат, габапентин и прегабалин. В тези три случая систематичните проучвания, проведени върху неговата ефективност, потвърждават, че няма достатъчно доказателства, които да препоръчат употребата му като допълнително лечение за кучешка епилепсия.
Топирамат
Проучване, проведено през 2013 г., оценява ефикасността на топирамат като допълващо лечение на фенобарбитал, калиев бромид и леветирацетам.
Габапентин
Той има метаболизъм в черния дроб от около 30%, без да индуцира чернодробни ензими и няма високо свързване с плазмените протеини. Максималната му концентрация в плазмата се достига два часа след поглъщане и полуживотът се елиминира.
е 3-4 часа. Механизмът му на действие се основава на инхибирането на калциевите канали, намалявайки освобождаването на възбуждащи невротрансмитери. Най-честите неблагоприятни ефекти са седация и атаксия. Препоръчителната доза при кучета е 10-20 mg/kg/8 часа и достига стабилни нива след 24 часа лечение.
Прегабалин
Той няма чернодробен метаболизъм или свързване с плазмените протеини и се екскретира по пикочния път без промени. Елиминационният полуживот е 7 часа. Той действа върху калциевите канали чрез намаляване на калциевите токове. Най-често съобщаваните нежелани ефекти са атаксия, седация и раздразнителност. Препоръчителната доза при кучета е 3-4 mg/kg/8-12 часа.
Немедикаментозно лечение на кучешка епилепсия
Стимулиране на вагусния нерв
Предклинични проучвания показват, че стимулацията на левия цервикален вагусен ствол с това устройство предотвратява експериментално предизвикани епилептиформни гърчове. Публикувано проучване обаче показва, че няма значителни разлики в честотата, тежестта или продължителността на епилептиформните гърчове между група от десет кучета с идиопатична резистентна към лечение епилепсия и контролна група, въпреки че се наблюдава намаляване на честотата на гърчовете. припадъци при 34% от кучетата, лекувани с това устройство през последните четири седмици от лечението.