Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.
Индексирано в:
Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Периодът на растеж на плода е един от най-интензивните при хората. По време на него не само се формират различните органи и системи, но започва и тяхното функционално съзряване, до степен, която позволява на плода да бъде автономен от момента на раждането. Новороденото е дълго 50 cm, което представлява среден темп на растеж от 66 cm/година, скорост, която не се постига отново в нито един друг период на постнатален растеж. Клетъчната му маса е от порядъка на 2 х 10 12 клетки, а тази на възрастен е от порядъка на 6 х 10 13 клетки. Тези данни показват интензивността на феталния растеж и в същото време неговата уязвимост 1 .
Постигането на адекватно развитие в края на бременността е необходимо не само за нормалната адаптация към извънматочния живот в непосредствения неонатален период, но и за нормалното постнатално развитие през детството, юношеството и живота на възрастните. Вътрематочното забавяне на растежа може да бъде свързано със забавяне на растежа след раждането и с метаболитни промени и промени в телесния състав, които може да са в основата на метаболитния синдром при възрастни 2-5 (фиг. 1).
Фигура 1. Вътрематочно забавяне на растежа и постнатална патология.
Приблизително 85-90% от всички новородени с вътрематочно забавяне на растежа възвръщат нормалното тегло и дължина през първите 2-3 години, а само в 10-15% забавянето на растежа продължава по-дълго след тази възраст. Тази група се състои главно от тези, които са родени малки както по дължина, така и по тегло, тоест с намалена клетъчна маса 2,3. Различни проучвания, включително многоцентрово проучване, проведено у нас, анализиращо спонтанния растеж на тази група, дават възможност да се потвърди, че достигнатата височина на възрастен в тази популация е по-малка от 2 SD от стойностите на нормалната популация 6 -9. В действителност, в нашето проучване, което включва 277 мъже и 276 жени, от които 31 са достигнали ръст за възрастни, това е 160,8 ± 2,8 см при мъжете и 146,6 ± 2,5 см при жените (фиг. 2) 8,9 .
Фигура 2. Спонтанен растеж от 3-годишна възраст до възрастен възраст при деца с вътрематочно забавяне на растежа.
Причините, които не благоприятстват възстановяването на растежа през първите години от живота и нарастването с нормалните процентили, по-късно, не са добре известни при тези пациенти. Вероятно степента на намаляване на клетъчната маса при раждането е важен прогностичен фактор, въпреки че етиологии, които също засягат ендокринно-метаболитните системи, отговорни за насърчаването на постнаталния растеж, включително храненето и секрецията на хормони, не могат да бъдат изключени.
В испанското многоцентрово проучване, споменато по-горе, беше възможно да има данни не само за ръст, но и за тегло, за всеки от индивидите в популацията. Средните стойности на индекса на телесна маса бяха нормални. При 237 индивида е извършен стимулен тест за оценка на секрецията на растежен хормон. При 26% максималната стойност на секреция на GH е по-малка от 10 ng/ml 8 (Таблица 1). Тези данни също съвпадат с тези на други по-многобройни бази данни като проучването KIGS, където от общо 1769 пациенти с изолиран и идиопатичен дефицит на GH, 244 (14%) са имали забавяне на вътрематочния растеж при раждането 10 .
Тези данни показват, че при малък и променлив процент (14-25%) от децата с вътрематочно забавяне на растежа има недостатъчна секреция на растежен хормон. Когато те се лекуват с GH в дози 25-33 μg/kg телесно тегло/ден, се наблюдава положителен отговор, подобен на този при други идиопатични дефицити на GH през първите 3 години от лечението (Фиг. 3) 10 .
Фигура 3. Ръст на SD във височина при пациенти с изолиран идиопатичен GH дефицит през първите 3 години от лечението (25-33 μg/kg/ден). AEG: тегло и дължина, съответстващи на гестационната й възраст; IUGR: вътрематочно забавяне на растежа (данни от проучването KIGS).
Най-високият процент от тези деца обаче има нормални или дори преувеличени стойности на GH след стимули на неговата секреция (Таблица 1). Не са демонстрирани промени в хранителния статус, бъбречната функция, стомашно-чревната функция или други ендокринометаболитни проблеми, които обясняват забавянето на растежа. Дисоциацията между нормалната секреция на GH и забавянето на растежа предполага, че или при тези пациенти е имало известна степен на периферна резистентност към действието на GH, или че молекулата на GH ще има намалена биологична активност. И двете предпоставки доведоха преди няколко години до лечение на тези деца с GH с цел подобряване на техния растеж.
Фигура 4. Скорост на растеж на предварителната обработка, по време на 3 години лечение и една година без лечение, с три различни дози GH (виж текста). Взето от Job et al 11 .
Фигура 5. Повишаване на височината на ED над 4 години при пациенти с вътрематочно забавяне на растежа. Първите 3 години са получавали GH лечение с различни дози (виж текста), а четвъртата година не са били лекувани. Взето от Job et al 11 .
В обобщение, тези проучвания показват, че лечението с GH значително увеличава предишния темп на растеж по зависим от дозата начин и позволява възстановяване на височината при тези пациенти. По същия начин те показаха, че прекратяването на лечението обуславя значително забавяне на растежа дори при стойности, по-ниски от предишните. Лечението се понася добре и костната възраст се увеличава паралелно с хронологичната възраст.
Тези проучвания предизвикаха голям интерес и към днешна дата са разработени множество протоколи, както у нас, така и в чужбина, които показват ефикасността на GH за насърчаване на растежа при тези пациенти 2,11-14. Таблица 2 обобщава данните от основните публикувани проучвания, при които се използват различни дози за дълги периоди от време, при деца в предпубертетно време 2,13,14 .
Като цяло, GH дози от 33 μg/kg/ден, поддържани в продължение на 6 години, позволяват увеличение от 2,0 SD на височина. По-високите дози от порядъка на 66 μg/kg/ден позволяват една и съща печалба при 3 години лечение и печалба от 2,7 SD при 6 години лечение. Костната възраст напредна средно за 7 години по време на 6 години лечение 2,13,14 .
Като се има предвид, че прекратяването на лечението води до приблизителна загуба от 0,2 SD на година 2,11, обсъдените по-горе данни предполагат, че за да натрупаме 2 SD височина за 6-годишен период, можем да изберем два маршрута. Първият ще се състои в прилагане на 66 μg/kg/ден в продължение на 4 години (очаквано увеличение 2,3 SD), последвано от още 2 години прекъсване на лечението (прогнозна загуба 0,4 SD). Вторият ще се състои в прилагане на 33 μg/kg/ден непрекъснато в продължение на 6 години. Използването на един или друг начин има своите предимства и недостатъци и в момента е обект на дискусия.
Високите дози за кратки периоди от време се приемат по-добре от пациентите, отколкото по-ниските дози за по-дълги периоди от време. При тези пациенти обаче са описани промени в телесния състав и известна степен на резистентност към периферното действие на инсулина, както и появата на метаболитния синдром в зряла възраст. Дали терапевтичната употреба на GH може да обуслови промени в метаболизма на въглехидратите по време на терапията или да благоприятства появата му в по-късните етапи от живота и дали тези възможни промени са свързани с приложената доза и продължителността на лечението, е предмет на дискусия. Съвременните данни изглежда показват, че по време на лечението с двете дози не се наблюдават значителни промени в метаболизма на въглеводородите, оценен чрез базална гликемия и гликозилиран хемоглобин, въпреки че след прекратяване на терапията 1- 3.11-15 е наблюдавана известна степен на обратим хиперинсулинизъм .
Метаболитният синдром включва множество функционални промени и започва клинично в зряла възраст, въпреки че може да възникне в детството и юношеството (Таблица 3). Пациентите с вътрематочно забавяне на растежа са идентифицирани като популация в риск от развитие в зряла възраст. Промените в телесния състав и прекомерното натрупване на мазнини в коремната област, свързани с чернодробната и периферната резистентност към действието на инсулина, се считат за важни агенти при неговото задействане и последващо поддържане (Фиг. 6) 1-5 .