Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Revista Española de Geriatría y Gerontología е Органът на изразяване на обществото, едно от обществата, което преживява най-голям ръст по отношение на броя на филиалите. Списание, основано през 1966 г., което го прави най-старото списание от специалността на испански език. Публикуват се предимно оригинални изследователски статии и рецензии, както и клинични бележки, доклади, протоколи и ръководства за действие, договорени от Обществото. Той обхваща всички области на медицината, но винаги от гледна точка на грижите за възрастния пациент. Работите следват процес на партньорска проверка, преглед от външни колеги.

Индексирано в:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS и MEDLINE/PubMed

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

възстановяване

Тази година се навършва век, откакто д-р Алцхаймер за първи път публикува своите микроскопични наблюдения върху патологичните промени, наблюдавани в хистологичните секции, получени от мозъка на пациент с неврологични изменения 1. Днес го познаваме като болест на Алцхаймер (AD) и знаем, че това е най-често срещаният тип деменция сред възрастното население, засягащ около 15 милиона души в света, със средна възраст след 60 години, ако Случаите са били добре описан при пациенти под 40-годишна възраст и честотата им нараства с възрастта. Продължителността на заболяването е различна и може да варира от 1 до 20 години. Класически се посочва, че средната продължителност при млади пациенти (50-60 години) е 6-8 години, а при по-възрастни пациенти (> 60 години) е 3-5 години. Средното време за преживяване до диагностициране зависи от съпътстващите фактори и свързаното състояние (8,1 години при AD и 6,7 при съдови деменции) 2 .

Въпреки високата честота на заболеваемост и смъртност, днес ни липсва ясен, ефективен и изключителен диагностичен метод за това състояние. Това е така, защото нямаме лабораторни техники, които да потвърждават наличието на болестта. Техники като позитронно-емисионна томография, фотонна емисионна томография и ядрено-магнитен резонанс помагат да се разбере еволюцията на пациентите, но в действителност те по-скоро служат за изключване на наличието на други заболявания. Например те допринасят за диференциалната диагноза на AD със съдова деменция 3 .

След това можем да заключим, че възможната диагноза на АД се поставя внимателно, след като се наблюдават редица симптоми, сред които са загуба на паметта и езикови нарушения; единственото потвърждение на заболяването след смъртта е наличието на невритни плаки и неврофибриларни заплитания в мозъка на пациентите.

Има доказателства, които изглежда показват, че при невродегенеративни заболявания, сред които е и АД, има намаляване на броя на клетките на определени невронални популации. По този начин намаляването на холинергичните неврони в хипокампуса и амигдалата е описано в AD. Спусъкът за тези процеси на клетъчна смърт е неизвестен, но е доказан факт, че добавянето към клетъчните култури на основния компонент на невритните плаки, като бета-амилоиден пептид (β-A), както 1-40, така и 1-42, е токсичен. Този факт послужи като основа за широко приетата амилоидогенна теория 4 .

В апоптотичните процеси са описани 3 етапа: активиране, разпространение и изпълнение 6. Тази последователност от събития се случва по подразбиране и е независима от типа клетка. Във фазата на активиране клетката получава сигнала и го предава във вътрешността си чрез участието на втори пратеник, като калций, реактивни кислородни форми (ROS) и ензимни комплекси 7. В AD няколко сигнала са постулирани като възможни тригери на апоптотични процеси, като β-A, глутамат, промени в микроскелета, причинени от протеина tau и мутации в пресенилин (PS), а в някои модели липсата на растежни фактори.

Степента на деменция обаче показва много ниска корелация с броя на амилоидните плаки, описани в мозъка на пациенти с AD 8, докато плътността на неврофиламентите изглежда отразява когнитивния статус. Неотдавнашни проучвания обаче показват, че концентрацията на разтворими β-A олигомери в мозъците на AD корелира с неврологичните промени 10 .

През последните години други нефармакологични подходи за лечение на АД придобиват значение. Това може да се осъществи, подобно на други невродегенеративни заболявания, чрез фармакологичен подход, благоприятстван от по-голямо познаване на клетъчните и молекулярните пътища, които се активират в експериментални модели на AD. И двете терапии споделят едни и същи цели: забавяне на влошаването, възстановяване на загубените функции или поддържането им и подобряване на качеството на живот.

Както и в други невропатологии, фармакологията има двоен подход, патофизиологичен и етиопатогенен, при AD.

Патофизиологичният подход се стреми да предотврати, забави или облекчи появата на симптомите на промяната в концентрациите на невротрансмитери, представяйки като основна цел поддържането на адекватни стойности на тези. При лечението на АД се набляга на ацетилхолин, въпреки че стойностите на други невротрансмитери също се променят. Фармакологията има 3 основни цели: а) да засили синтеза на ацетилхолин с лекарства като лецитин, алфосцерат и CDP-холин; б) активиране на никотиновите рецептори чрез агонисти като бетанехол, оксотремонин, ксаномелаин и самият никотин, и в) инхибиране на катаболизма на ацетилхолин, с използване на инхибитори на ацетилхолинестераза като такрин (в момента в употреба), донепезил, ривастигмин и галантамин.

Етиопатологичният подход има за цел да спре процесите на невронална смърт и да насърчи възстановяването на вече засегнатите клетъчни популации. За целта фармакологията фокусира усилията си върху изучаването на клетъчните и молекулярните пътища, участващи в процесите на апоптоза и особено важно в блокирането на активирането на който и да е от трите си етапа. Може би инхибирането на фазата на активиране е мястото, където се обединяват повечето усилия. По този начин са разработени лекарства, които инхибират извънклетъчните сигнали, като свързването на лиганд с неговия рецептор; пример са възбуждащите невротрансмитери и употребата на лекарства като наскоро въведения мемантин. Предприети са и подходи за блокиране на активирането на вторите пратеници, като Ca 2+, ROS и транскрипционни фактори.

Резултатите, получени в експериментални модели, доведоха до клинични изпитвания. По този начин, ние подчертаваме тези, направени с антиоксидантни лекарства, като витамин Е и селегинин, които блокират вредните ефекти на ROS; с противовъзпалителни лекарства, на всички онези, които упражняват своето действие чрез селективно инхибиране на циклооксигеназа 2, като индометацин, или цитопротективни лекарства, като някои естрогени и кортикостероиди. И накрая, през последните години и благодарение на знанията за синтезните пътища на амилоидния пептид, започнаха няколко клинични проучвания с лекарства, които инхибират бета и гама секретазите, ензими, отговорни за хидролиза на амилоидния предшественик протеин до амилоид.

НЕФАРМАКОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ

Нефармакологичните терапии се основават на психосоциални модели, чиято основна цел е да помогне на пациента да възвърне максимално възможното ниво на функционалност и независимост и да подобри общото им качество на живот, както физически, така и психологически и социално. Световната здравна организация ги определя като «активен процес, чрез който тези увреждания поради нараняване или заболяване постигат пълно възстановяване и ако това пълно възстановяване не е възможно, тя признава оптималния физически, психически и социален потенциал и интегрира пациента в най-подходящата среда ».

Те се основават на концепцията, въведена вече от Сантяго Рамон и Кахал, който ни каза, че „всеки човек сам по себе си може да бъде скулптор на собствения си мозък“.

Сред тези терапии е неврорехабилитацията. Това е терапевтичен процес, структуриран като силно индивидуализирана програма, специално разработена, за да отговори на нуждите на пациента. Той се основава на пластичността на мозъка, тъй като с физически упражнения се постига стимулиране на невропластичните механизми за постигане на максимално възможно функционално възстановяване.

Новият принос на регенерацията на нервните клетки при възрастни (неврогенеза за възрастни) чрез нефармакологично стимулиране на околната среда отваря нови пътища с неподозирани терапевтични възможности. Няколко автори потвърждават миграцията на стволови клетки от страничните вентрикули към обонятелната крушка, което увеличава дендритното разклоняване, невроните и невроглията 12. Има няколко техники за моделиране на адекватни ориентационни отговори, като преориентиране към реалността, ремотивация, подсилваща терапия, терапия на способности, сензорна стимулация, преквалификация на паметта или когнитивна рехабилитация, терапия на околната среда и др.

Неврорегенерацията е мимичен процес, който имитира неврогенезата, включваща пролиферация, диференциация и оцеляване на прекурсорни клетки. В този процес участват много фактори и елементи, върху които може да се действа за насърчаване на неврорегенерацията, като извънклетъчната матрица и факторите за растеж или трансформация.

Образуване на извънклетъчен матрикс

Фактори на растеж или трансформация

Заместващата хормонална терапия се използва и при пациенти с невродегенеративни заболявания. 17β-естрадиол, освен че упражнява характерните си хормонални действия, свързани с развитието и сексуалния живот на жените, оказва разнообразни клетъчни ефекти върху ЦНС, както при жените, така и при мъжете 26. Естрогените имат невротрофични и невропротективни действия. Ретроспективните проучвания показват, че лечението с естроген при жени в менопауза намалява риска от развитие на АД с 40-50%, точно както 17-β-естрадиол намалява плазмените стойности на пептида Ар40 при жени в постменопауза с АД. Необходими са обаче рандомизирани клинични проучвания, за да се докаже ефикасността на естроген-заместителната терапия за предотвратяване на заболяването. Последни проучвания на американски изследователи показаха, че естроген-базирана заместителна терапия, прилагана за една година, не намалява прогресията на заболяването, нито подобрява цялостната когнитивна функция на пациентите с Алцхаймер .

Забелязано е, че елиминирането на пролиферативния капацитет на прогениторните клетки на олигодендроцитите играе много важна роля в регенерацията на невроните, както и на металопротеиназите, които се секретират от клетки, участващи в възстановяването на нервите като Schwann клетки и макрофаги 29. Олигодендроцитите страдат силно от увредена ЦНС и много по-късно умират от апоптоза; това кара аксоните да загубят способността си за проводимост и увреждането на аксоните се увеличава значително 30,31. Освен това е забелязано, че пролиферацията на възрастни невронални прогениторни клетки е намалена в случай на скъсяване на теломери 32 .

ХРАНЕНЕ В НЕОРОРЕГЕНЕРАЦИЯТА

Консумацията на антиоксиданти, в диетата или чрез хранителни добавки, изглежда е невропротективна и може да смекчи когнитивния спад. Съществува връзка между оксидативния стрес и емоционалните променливи на удовлетворение при възрастните хора 33. Приемът на витамин Е забавя прогресията на AD в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, което сочи към възможна защитна роля на антиоксидантите за предотвратяване на развитието на това заболяване 34 .

Неотдавнашно проучване предполага, че хранителният план също може да намали риска от АД при възрастни хора, тъй като тези, които са спазвали средиземноморската диета 38, богати на риба, плодове и зеленчуци, мононаситени мазнини (като тези в зехтин) и с ниско съдържание на месо и млечни продукти, те са имали 40% по-малък риск от развитие на БА от тези, които са консумирали конвенционалната американска диета 39. Освен това, проектът LIPIDIET показа, че някои липиди, осигурени от диетата, могат да помогнат за предотвратяване на AD. Други проучвания също така предполагат, че популациите с високо съдържание на калории и висок прием на мазнини могат да бъдат свързани с по-голям риск от страдание от АД, ако освен това те носят алела ε4 на аполипротеин Е 40 .

Изследвания върху култивирани клетки показват, че водородният пероксид, а не супероксидният анион, е ROS, участващ в β-A-индуцираните цитотоксични процеси. Генерирането на водороден пероксид е от решаващо значение за клетъчната смърт, индуцирана от β-A, и се случва на много ранен етап след добавянето на β-A към клетъчните култури, което поставя тази ROS като причина, а не като последица от клетката смърт. Намаляването на митохондриалната супероксидна дисмутаза намалява амилоидните плаки в мозъчния паренхим, според проучвания при трансгенни животни 41 .

Проведени са различни хранителни изследвания с антиоксидантни агенти 42 (таблица 1).

Във всички тези проучвания е показано подобрение с антиоксидантна терапия на някои от променените когнитивни функции при АД. Антиоксидантите могат да намалят токсичността на β-A 45 пептида .

По време на някои процеси на клетъчна смърт е необходим de novo синтез на протеини, като гени с незабавен отговор (c-jun и c-fos), p53, c-myc и семейство Bcl-2 46 .

Диетичните ограничения влияят върху хроничните и дегенеративни заболявания, намалявайки тяхната честота. Епидемиологичните проучвания показват, че хората с диетични ограничения изразяват по-високи стойности на невротрофични фактори в мозъчните клетки 47. През последните години обаче се съобщава, че липсата на прием на протеини по време на най-уязвимия период от развитието на мозъка може да повлияе на биосинтетичните процеси в мозъка, като фосфорилиране на протеини в синаптичната мембрана, невронни връзки или дори мозъчни системи., и може да е причина за сериозни заболявания 48 .

Недостигът на метионин засяга биосинтеза на протеини, не само поради липсата на аминокиселина в полипептидните вериги, но също така е от съществено значение за започване на протеинов синтез. По този начин метионинът е необходим и за: а) образуването на s-аденозилметионин, който осигурява метилови групи за синтеза на епинефрин, фосфатидилхолин, кретин, метилирани нуклеотиди и мелатонин; б) синтеза на глутатион (GSH), който, наред с други функции, служи като детоксикационен или антиоксидантен субстрат в ензимите GSH-S трансфераза и GSH-пероксидаза, съответно и накрая в) като антиоксидантен механизъм в протеините, метионинът ще служи като ендогенен антиоксидант поради своята тиолова група.

Дохексановата киселина (DHA) е от съществено значение за развитието на мозъка при деца и за поддържането и функционалността на мозъка при възрастни. Включването на DHA в диетата (мазни риби: сьомга, риба тон) подобрява способността за учене, докато диетите с дефицит на DHA са свързани с недостатъци на обучение 49. Ниските нива на DHA в мозъка са свързани с когнитивните спадове по време на стареенето и с развитието на AD, тъй като присъствието на DHA в диетата възстановява генната експресия и модулира невротрансмисията, променена от развитието на състоянието 50. Разпространението на AD е положително корелирано с приема на хиперкалорична диета, богата на мазнини, и отрицателно с консумацията на риба. Напоследък се предполага, че DHA е положителен модулатор на Akt сигналния път и влияе върху оцеляването на невроните при AD и церебрална исхемия. .

Патогенезата на AD не е напълно изяснена; Има много области, които трябва да бъдат изследвани и тъй като се разбира повече за неговите механизми, може да се обмислят нови пътища за лечение. Предложена е ранна диагностика, при която генетичните познания или нови биохимични маркери (измерване на окислителното състояние и др.) И използването на невровизуализация, като ядрено-магнитен резонанс, могат да имат роля. Дори е оценена възможността за ваксини, насочени срещу β-A протеина. Ясно е, че диетата може също така да модулира и защитава невроните ефективно срещу процесите, свързани с невродегенеративни заболявания. Следователно, за да увеличим живота на нашия мозък, трябва да следваме диетични, фармакологични и нефармакологични стратегии, за да можем да се борим срещу тези заболявания.