модулиращият

Въведение: Смята се, че около 1,5 милиарда души страдат от мастен черен дроб. Това необичайно натрупване на липиди в чернодробната тъкан води до възпалителен отговор и последващо индуциране на колаген от така наречените звездни клетки, което в крайна сметка може да доведе до развитие на фиброза и тежка чернодробна дисфункция.

15% от пациентите с леко чернодробно заболяване преминават към по-напреднали стадии на заболяването и с нарастваща тежест, като фиброза, цироза и накрая, рак на черния дроб, в процент близо до 10%. В действителност, епидемиологичните данни показват, че честотата на рак на черния дроб, получен от затлъстяване на черния дроб, се е увеличила значително в сравнение с други исторически преобладаващи етиологии като вирусен хепатит.

The протеин J, контролиран от метилиране ( MCJ) е обещаващ терапевтичен агент за пациенти с мастен черен дроб и напреднали стадии на чернодробно заболяване, екип от CIC bioGUNE, в Билбао, Испания.

Изследването е проведено от лабораторията по чернодробни заболявания на CIC bioGUNE, водени от лекаря Малу Мартинес Чантар, изследовател на CIC bioGUNE и от КИБЪР на чернодробни и храносмилателни заболявания ( CIBEREHD), в сътрудничество с лекаря Мерцедес Ринкон, от Университет в Колорадо (Медицински университет в Аншуц) и д-р Дж uan Anguita ( CIC bioGUNE ), в рамките на консорциум от национални и международни учени, както от болници, така и от основни и транслационни изследователски центрове, като: Болница „Маркес де Валдецила“ (Сантандер), Медицинска гимназия Geisel в Дартмут (САЩ), Катедра по физиология на Факултета по медицина и медицински сестри към Университета на Страната на баските (UPV/EHU), I Институт за здравни изследвания Biocruces, Аз Институт за санитарни изследвания La Princesa Y. Университет в Колорадо (НАС).

The цел от това проучване е да покаже, че терапевтичното насочване на MCJ в черния дроб с наночастици и вижте дали те ефективно намаляват натрупването на липиди в черния дроб и фиброзата при множество мишки с неалкохолен мастен черен дроб (NASH) .

Материали и методи: Изследването е проведено чрез анализ на предклинични проучвания (животински модели) в модели на токсичност за чернодробна мастна тъкан с молекули, проектирани и насочени към инхибитора на митохондриалната дихателна верига MCJ.

За да се изследва дали загубата на MCJ може също да засегне мишки от див или див тип, т.е. без мутации (WT) и MCJ те са били на диета с дефицит на метионин и холин (MCD) в продължение на 3 седмици. Чернодробната фиброза се определя чрез изрязване и оцветяване.

Резултати: Те откриха намаляване на чернодробната стеатоза и фиброза на NAFLD при мишки с дефицит MCJ . Защото MCJ е отрицателен регулатор на митохондриалния комплекс I и митохондриалното дишане, MCJ той се експресира в черния дроб, особено при по-високи нива в хепатоцитите, отколкото в други клетки, пребиваващи в черния дроб, като Kupffer клетки (чернодробни защитни клетки). Следователно, ролята на MCJ при мастни чернодробни заболявания, използващи мишки с дефицит в MCJ и моделът на NASH MCD за диетична мишка, при който натрупването на липиди в черния дроб причинява стеатоза, последвана от фиброза. WT и MCJ KO мишките се поддържат в продължение на 2 седмици на MCD диета. Хистологичният анализ на черния дроб показва дълбока стеатоза при WT мишки, но минимална стеатоза е установена при мишки MCJ. Анализът на липидното натрупване показва намалено липидно натрупване в черния дроб на мишки MCJ спрямо WT мишки.

Заключения и коментар: Това проучване показва, че инхибирането на MCJ се появява като алтернативен подход за лечение на НАЖХП. Безалкохолната мастна чернодробна болест се счита за следващата голяма здравна епидемия с приблизително общо разпространение от 25%. Все още не са одобрени лекарства и NAFLD остава основна неудовлетворена нужда. „Митохондриите са основната енергийна органела на нашата клетка и е от съществено значение за активното метаболизиране на натрупването на липиди, които предизвикват токсичен отговор, свързан с това чернодробно заболяване. Следователно митохондриите са една от първите защитни бариери на черния ни дроб и губят активността си в напреднали стадии на заболяването

Справка:

Barbier-Torres, L., Fortner, K. A., Iruzubieta, P., Delgado, T. C., Giddings, E., Chen, Y.,. & Варела-Рей, М. (2020). Заглушаването на чернодробната MCJ отслабва безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) чрез увеличаване на окисляването на митохондриалните мастни киселини. Nature Communications, 11 (1), 1-15.

Статия за разкриване, преработена и адаптирана от Д-р Хорхе Луис Пу, Клиничен хепатолог, член на редакционния комитет на вашия портал AMHIGO и основател на мексиканската група за изследване на чернодробните заболявания