Кратко описание

1 Безалкохолен мастен черен дроб: Вълкът в овча кожа 50% разпространение Резистентност към коронарна болест.

чернодробен

Описание

Безалкохолен мастен черен дроб: "Вълкът в овча кожа"

Ишемична болест Инсулинова резистентност Дислипидемия Метаболитен синдром

Тази книга е ortesia d ac

Безалкохолен мастен черен дроб: "Вълкът в овча кожа"

Laboratorios Biogenet S.A. Издание - 2011

Системни усложнения от локализирано заболяване Историята за това как мастният черен дроб води до сърдечно-съдови и други заболявания.

Хайме Гутиерес Гонсалес

За допълнителна информация или въпроси, моля, пишете на имейла на автора: [имейл защитен]

СЪДЪРЖАНИЕ Предговор. 10 Въведение. 13

Клиниката по мастния черен дроб. 18 Безалкохолно. 18 Концепция. 19 Етиология на NAFLD. 20 Прием на фруктоза и нарушения на съня като причини за NAFLD. 25 И консумацията на фруктоза от плодове. 28 Други причини за NAFLD. 31 Безалкохолен мастен черен дроб: значението му в медицината. 32 NAFLD: Симптоми и диагностика. 34 Заключения. 43

Връзката между мастния черен дроб, инсулиновата резистентност, метаболитния синдром и интраабдоминалната мастна тъкан. 44 Мастна чернодробна и инсулинова резистентност/метаболитен синдром (см). 44 Доказателства в подкрепа на асоциацията между NAFLD и инсулинова резистентност/метаболитен синдром. 48 Мастната тъкан като ендокринен орган и връзка с мастния черен дроб. 53 Заключения. 57

Алкохолен мастен черен дроб. 58 Алкохолен срещу безалкохолен мастен черен дроб. 58 Може ли консумацията на алкохол да бъде полезна за тялото. 61 Заключения. 63

ГЛАВА 4 Първичен безалкохолен мастен черен дроб. 64

Патофизиология на развитието на безалкохолен мастен черен дроб. 64 Молекулярен механизъм на първично безалкохолно производство на мастен черен дроб. 70 Заключения. 75

Преддиабет и затлъстяване на черния дроб. 76 Роля на инсулина в черния дроб и периферната тъкан. 76 Инсулинова резистентност: чернодробна спрямо периферна. Физиологичните основи на тестовете, които ги диагностицират. 78 Преддиабет: Диагностика и лечение. 81 Заключения. 87

ГЛАВА 6 Безалкохолна мастна чернодробна и инсулинова резистентност: Патофизиологичният сиамски. 88 Молекулярен механизъм на производство на инсулинова резистентност. 89 От инсулинова резистентност до оксидативен стрес. 97 Заключения. 105 ГЛАВА 7 Усложнения на мастния черен дроб: неговото развитие до различни патологични картини. 106 Чернодробни усложнения на мастния черен дроб: стеатохепатит, фиброза, цироза и хепатокарцином. 108 Развитие на проста стеатоза. 108 Развитие на възпаление и NASH. 111 Развитие на фиброза. 112 Развитие на цироза, чернодробна недостатъчност и карцином. 114 Заключения. 118 ГЛАВА 8 Мастният черен дроб и неговото развитие до извънчернодробни патологични проблеми. 119 А) развитие на хиперинсулинизъм. 120 Хиперинсулинизъм и затлъстяване. 123 Б) развитие на хипертония. 124 В) развитие на дислипидемия. 126

Г) развитие на диабет тип 2. 129 Д) развитие на ендотелна дисфункция и начало на образуване на атероматозна плака. 131 Е) прокоагулантни, протромботични и възпалителни състояния. 133 G) синдром на поликистозните яйчници. 136 З) метаболитен синдром. 137 I) хиперинсулинизъм и затлъстяване на черния дроб като рискови фактори за хипертрофия на простатата и някои видове рак. 144 J) риск от хронично бъбречно заболяване при пациенти с NAFLD. 145K) Болест на Алцхаймер, камъни в жлъчката, хиперурикемия и камъни в бъбреците. 148 Смъртоносният курс: от мастния черен дроб до сърдечно-съдовите заболявания и други усложнения. 150 Частична инсулинова резистентност. 153 Заключения. 155

Мастен черен дроб в педиатрията. 156 Хиперинсулинизъм, затлъстяване и NAFLD при деца. 161 Нарастващото разпространение на затлъстяването, инсулиновата резистентност и NAFLD в педиатрията. 162 Гломерулопатия, свързана със затлъстяването и хиперинсулинизма. 165 Заключения. 166

Лечение на мастен черен дроб и стеатохепатит. 167 1) Лечения за избягване на първата фаза на NAFLD (проста стеатоза): натрупването на мазнини в клетъчната цитоплазма. 168 Размисли за диетата. 171 2) Лечения за избягване на втората фаза на NAFLD (стеатохепатис без фиброза): оксидативен стрес. 3) Трета фаза: лечение на стеатохепатит с фиброза. 177 Лечение с две или повече лекарства. 178 Лечение на инсулинова резистентност. 180 Профилактика на затлъстяване на черния дроб. 180 Заключения. 182

ГЛАВА 11 Фармакологично и клинично действие на някои от лекарствата, използвани в

NAFLD. 183 Терапевтични действия на силимарин. 183 Терапевтични действия на коензим Q10. 186 Терапевтични действия на ресвератрола. 190 Терапевтични действия на куркумин. 193 Терапевтични действия на други лекарства. 194 Заключения. 194

Асоциация на лекарства срещу нафлд и инсулинова резистентност. 195 Kufer Q Reloaded. 196 Механизъм на действие. 197 Дозировка и показания. 199 Профилактика на NAFLD. 201

ГЛАВА 13 Как да се диагностицира NAFLD, ако е асимптоматично заболяване. 203 Заключения. 209 Библиография. 210 Приложение 1 Таблица за диагностика на наднорменото тегло при деца според възрастта и ИТМ в процентили. 238 Приложение 2 Крива за изчисляване на I.M.C. (Индекс на телесна маса). 240 Приложение 3 Таблица за изчисление на теста HOMA-IR. 241 Приложение 4 Крива на кръвното налягане при деца според процентили. 242 Приложение 5 Формули и нормални стойности за диагностична помощ при метаболитен синдром и затлъстяване на черния дроб при възрастни. 243 Приложение 6 Схема на диагностика и лечение за NAFLD и инсулинова резистентност. 245 Приложение 7 Оценка на бъбречната функция при метаболитен синдром. 246 Формули за изчисляване на скоростта на гломерулна филтрация. 247 Номограма за определяне на телесната повърхност на деца и възрастни. 249 Приложение 8

Клинични проучвания за лечение на мастен черен дроб. 250 Съкращения и речник на термините. 271 Азбучен указател. 277

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

в риск от страдане от NAFLD и патологиите, които произтичат от него. Таблици за изчисляване на ИТМ (индекс на телесна маса) при деца и възрастни, тестът HOMA-IR и други важни диагностични стойности са дадени в последните приложения.

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

За да се постави диагнозата NAFLD, първо трябва да се изключи консумацията на алкохол. Консумацията на алкохол под 20 грама на ден при жените (две чаши вино на ден) или 40 грама при мъжете (три до четири чаши вино на ден) се счита за изключване на алкохолен мастен черен дроб (6). СЗО счита, че консумацията на алкохол под 30 грама на ден изключва биологичното увреждане на черния дроб. На практика чаша вино (125 ml) е еквивалентна на бутилка бира от 300 ml или чаша уиски (15 ml) и всяка съдържа средно от 10 до 12 грама алкохол (в зависимост от степента на алкохолизъм ) (6). Няма общо съгласие относно максималното дневно количество алкохол, което трябва да се консумира, без да се застрашава черния дроб. Някои автори считат тази граница за 20 грама, други за 40 грама. Проучване, проведено при 6 917 пациенти (The Dionysos Study Goup), показва, че прагът за развитие или неразвитие на чернодробна цироза е 30 грама на ден, което съвпада с препоръчаното от СЗО (468).

ЕТИОЛОГИЯ НА NAFLD Термините NAFLD и NASH са въведени през 80-те години, за да опишат клинична единица, при която чернодробната биопсия показва, че пациентите имат характеристики, неразличими от алкохолния хепатит, но нямат анамнеза за употреба на алкохол (7). Безалкохолният мастен черен дроб от своя страна е разделен на първичен или вторичен. Първичната NAFLD се причинява от претоварване с калории за тялото (9) и е тясно свързана със затлъстяването или инсулиновата резистентност (8). Когато говорим за излишък от калории, ние имаме предвид не само увеличаване на вашия принос 20

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

ВЕРОЯТЕН ПРОИЗВОДСТВЕН МЕХАНИЗЪМ

Чернодробна инсулинова резистентност

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

Таблица 1. Таблицата показва основните причини за NAFLD и нейните патофизиологични механизми на производство. ЕТИОЛОГИЯ НА NAFLD B. - ВТОРИЧЕН B1. - Abetalipoproteinemia B2. - Недохранване: Kwashiorkor B3. - Лекарства: кортикостероиди, синтетични естрогени, НСПВС, тетрациклини, блокери на калциевите канали, халоперидол.

ВЕРОЯТЕН МЕХАНИЗЪМ НА ПРОИЗВОДСТВО Дефицит на VLDL синтез в черния дроб Ниска секреция на инсулин, повишена липогенеза, ниско бета-окисление (456). Различни механизми. Например: тетрациклини и амиодарон инхибират ензима МТТП (микрозомен триглицериден трансферен протеин) В резултат на това изходът на мазнини от черния дроб под формата на VLDL намалява (15).

Тези вируси на хепатит обикновено произвеждат протеин, наречен HBx B4.- Хепатит B, C (16), който активира гените, участващи в липогенезата de novo в хепатоцитите (17). Майката е с хетерозиготен дефицит на ензим, който катаболизира дългите мастни киселини (LFAs). Ако плодът също има този дефицит, има претоварване с FFA, които майката B5.- Мастният черен дроб не може да се справи. Тогава по време на бременност се произвежда мастен черен дроб. Освен това FFAs предотвратяват отделянето на инсулин в панкреаса и настъпва инсулинова резистентност (19). Автоимунният процес предизвиква хронично възпаление B6. - Билиарна цироза с освобождаване на първични и цитокини като TNF-α, които след това водят до заболявания на NAFLD (20). автоимунна Намалена регулаторна роля на B7.- Ускорена загуба на тегло (21, 22, 456) адипоцити в метаболизма на мазнините. Различни механизми, които могат да включват B8.- Хепатотоксични органични разтворители, взаимодействия с ядрени рецептори или пестициди, (12,23,389) производство на свободни радикали (12).

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

B13.- Генетични полиморфизми: счита се, че някои хора имат генетични вариации (генетични полиморфизми), които ги правят по-податливи на натрупване на мазнини в черния дроб (24). Достатъчно е една ДНК база да се замени за друга, за да се промени функцията (хипо или хиперфункция) на ензим, транскрипционен фактор или рецептор, за да се получи мастен черен дроб. С други думи, вие бихте наследили податливост да страдате от затлъстяване на черния дроб със стимули, които обикновено не го причиняват (например нормална диета). Това би обяснило защо черната популация има по-ниска честота на затлъстяване на черния дроб (24%) в сравнение с испанците (45%) (26). Установени са между 16 и 23 гена, които правят човек по-склонен към затлъстяване на черния дроб (27,28). ТАБЛИЦА 2 изброява малък списък с гени, участващи в затлъстяването на черния дроб. Таблица № 2. Някои примери за участващите гени и техните механизми на действие при развитието на NAFLD. ГЕН, ЗАСЪРНЕН ОТ ПОЛИМОРФИЗЪМ IL-6 рецептор (29) Ангиотензинов рецептор (30) Apo E (31) MTTP (Микрозомен триглицериден трансферен протеин) (32) TNF-α рецептор (33) Лептинов рецептор (33) Чернодробна липаза (33) Адипонектин (33) Цитохром P-450 Фосфатидилетаноламин N-метил трансфераза (33)

МЕХАНИЗЪМ НА ПРОИЗВОДСТВО НА МАСТНАТА ЧЕРНЕНА ЧАСТ Повишава нейната функция и произвежда инсулинова резистентност Повишава своята функция и активира звездните клетки Намалява своята функция и предотвратява напускането на триглицеридите от хепатоцита Намалява своята функция и липопротеините не могат да се образуват Повишава своята функция и произвежда резистентност към инсулин Намалява неговата функция и увеличава de novo липогенезата Той увеличава своята функция и постъпването на триглицериди в черния дроб се увеличава. Намалява неговата функция и настъпва инсулинова резистентност. Увеличава своята функция и произвежда повече свободни радикали от нормалното. Неговата функция е понижена и образуването на холин, което е важно при образуването на

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

Таблица № 2. Някои примери за участващите гени и техните механизми на действие при развитието на NAFLD. ГЕН, ЗАСЪРНЕН ОТ ПОЛИМОРФИЗЪМ Цитохром P-450 Фосфатидилетаноламин N-метил трансфераза (33)

МЕХАНИЗЪМ НА ПРОИЗВОДСТВО НА МАСТНАТА ЧЕРНА ДЪРЖАБА Увеличава нейната функция и произвежда повече свободни радикали от нормалното. Намалява неговата функция и намалява образуването на холин, което е важно при образуването на VLDL

B14.- Чревен бактериален свръхрастеж: 50% от хората с бактериален свръхрастеж имат мастен черен дроб (34). Счита се, че увеличаването на чревната бактериална флора, поради различни причини (вж. ТАБЛИЦА 3), води до увеличаване на липополизахаридите и други компоненти от бактериалните стени, които преминават в порталната циркулация. При достигане на черния дроб те се свързват със специфични рецептори на клетките на Купфер, наречени TLR-2 и TLR-4 (Toll-Like Receptors), които се активират и увеличават секрецията на TNF-α и IL-6 (35), които водят до развитие на чернодробна инсулинова резистентност, затлъстяване на черния дроб и фиброза. Изследвания, които показват, че употребата на пробиотици намалява патологичната чревна флора и подобрява функциите на черния дроб, подкрепят тази етиология (36). Други механизми, чрез които бактериалният свръхрастеж води до NAFLD, са повишеното ендогенно производство на алкохол, индуцирането на холинов дефицит (25) и повишената чревна пропускливост (37). ТАБЛИЦА 3. Основни причини за чревния бактериален свръхрастеж и техните производствени механизми (38). БОЛЕСТ Диабет стареене 24

МЕХАНИЗЪМ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА БАКТЕРИАЛЕН СВЪРХОТНОС Намаляването на чревната подвижност намалява транзита и елиминирането на бактериите (39). Ниската секреция на киселина в стомаха кара по-голям брой бактерии да достигнат до червата

Злоупотреба с антиациди или инхибитори Ниската секреция на стомашна киселина причинява по-голям брой бактерии да достигнат червата

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

ТАБЛИЦА 3. Основни причини за чревния бактериален свръхрастеж и техните производствени механизми (38). БОЛЕСТ

МЕХАНИЗЪМ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА БАКТЕРИАЛЕН РАЗРАСТ

Ниската секреция на киселина в стомаха кара по-голям брой бактерии да достигнат до червата

Злоупотреба с антиациди Ниската секреция на стомашна киселина е причина или инхибитор на по-голям брой бактерии, достигащи червата, протонната помпа Дивертикула Раздразнително черво

Бактериите се натрупват в дивертикулите и не се елиминират при нормална перисталтика Нарушение на чревната подвижност намалява транзита и елиминирането на бактериите

Хирургия (слепи бримки Бактериите се натрупват в хирургически слепи цикли, йеюноилен байпас)

ФРУКТОЗНО ПОТРЕБЛЕНИЕ И НАРУШЕНИЯ НА СЪНА КАТО ПРИЧИНИ ЗА NAFLD. Две нови образувания са добавени към дългия списък на задействанията на NAFLD и заслужават малко повече описание: 1) Консумация на фруктоза: Напоследък приемът на фруктоза се е увеличил поради глобалната промяна в хранителните навици. Една от тези промени е консумацията на сода, основният източник на фруктоза, която се е увеличила с 300% през последните 20 години (433) и е допринесла 20% от средното тегло, натрупано между 1997 и 2007 г. при хора с наднормено тегло (434 ). Фруктозата е въглехидрат, много подобен на глюкозата, който, когато се абсорбира, попада в хепатоцита и се трансформира

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

храна и напитки. През 60-те и 70-те години на миналия век учените усъвършенстват ензимния процес, който превръща глюкозата от царевично нишесте в смес

"ЧЕРЕН ДЕБЪЛ МАСЛЕН ИЛИ НЕ АЛКОХОЛЕН CO:" LOB O C O N P I E L D E O V E JA "

фруктоза и глюкоза. Най-често срещаната форма (присъстваща в 70% от храните) е HFCS-55 сироп, който съдържа 55% фруктоза. За сравнение, захарозата (която се предлага в плодовете) съдържа 50% фруктоза и 50% глюкоза. Така че царевичният сироп може да се счита за фруктозен концентрат. Тъй като царевичният сироп е по-евтин за производство от глюкоза, компаниите за преработка на храни или напитки започнаха да използват това съединение широко в края на 70-те години в голямо разнообразие от преработени храни. От тази дата потреблението му се е увеличило и е успоредно с нарастването на честотата на затлъстяване, което се е увеличило от 15% от въвеждането на HFCS на пазара до 33% днес. Много учени смятат, че повишената консумация на фруктоза е отговорна за този факт, тъй като фруктозата е силно липогенна. В експеримент, при който на плъховете се дават равни калорични количества фруктоза в

Под формата на царевичен сироп или като 10% захароза в продължение на 6 месеца беше установено, че животните, които консумират царевичен сироп, развиват затлъстяване, докато тези, които консумират захароза, не, като по този начин се предполага вредната роля на царевичния сироп за генетичното затлъстяване евентуално NAFLD. Предлага се царевичният сироп да бъде изтеглен от пазара като подсладител в хранителните продукти поради въздействието му върху здравето, но въздействието му върху цените на храните (поради ниските производствени разходи спрямо трапезната захар) ще бъде огромно и това е разходи, които никое правителство не би искало да понесе. Пазарът на царевичен сироп е много голям и потреблението му се е увеличило от 0,5 паунда на човек годишно от края на 70-те години до над 60 паунда на човек годишно днес (458, 460). Това е точно периодът, в който честотата на затлъстяване, наднормено тегло и дори захарен диабет 2 започва да се увеличава неконтролируемо като 27

JAIM E GUTIÉRRE Z GONZÁLEZ

Разпространение на диабет (хора/1000)