Открит е молекулярен път, който при заглушаване възстановява функцията на имунните клетки

Безалкохолната мастна чернодробна болест е нарушение, свързано с диабет и затлъстяване, и в същото време включва широк спектър от чернодробни нарушения. Цифрите установяват разпространение сред общото население между 20 и 30%, според доклада Etiopathogenesis, диагностика и лечение на безалкохолна мастна чернодробна болест, публикуван в испанското списание за храносмилателни заболявания. Освен това тези пациенти се характеризират с представяне по-голям брой чернодробни и сърдечно-съдови усложнения.

дроб

Понастоящем няма специфично лечение, така че поддържане на здравословни навици и практикуване на умерени физически упражнения, те все още са основните препоръки за неговия подход и начин да се предотврати развитието на този проблем по неблагоприятен начин. Все още обаче се провеждат изследвания, за да се намери лекарство, което помага да се контролира тази патология.

Обещаващи молекули

Последното е разработено от изследователи от Каролинския институт в Швеция, които са открили молекулярен път, който, ако бъде заглушен, би могъл възстановяват функцията на имунните клетки при хора с това разстройство. Това откритие, публикувано в Science Translational Medicine, може да помогне отвори нови пътища за лечение на това състояние, което представлява риск за хората със затлъстяване.

В проучването това, което се опита, е да се установи какво се случва от молекулярна гледна точка при претоварени с мазнини мишки и човешки дроб и какви стъпки да предприемете, за да възстановите щетите. По този начин те откриха, че един вид бели кръвни клетки, чернодробните макрофаги се опитват да изгорят нежеланите мазнини. Те са имунни клетки, които по време на този процес произвеждат големи количества оксиданти, които в крайна сметка причиняват увреждане на черния дроб.

Допълнително проучване показа това антиоксидантен протеин, наречен NRF2 и който е посветен на защитата на тялото от вредни окислители, той е напълно затворен в черния дроб както при плъховете, така и при пациентите със затлъстяване. Когато липсва този протеин, това прави хората със затлъстяване нямат способността да реагират адекватно на оксидативен стрес индуциран от натрупването на мазнини в черния дроб, както е обяснено от Валерио Азимато, изследовател в Медицинския отдел на Хъдинге (Институт Каролинска) и първи автор на изследването.

Успоредно с това учените откриват значителни количества от антисенс молекула РНК, или микроРНК, наречена miR144, както при мишки, така и при хора. Изглежда, че имунните клетки и хепатоцитите, които са най-разпространените клетки в черния дроб, произвеждат повече от тази специфична микроРНК в отговор на оксидативен стрес. Тази молекула влияе на гена NRF2 чрез понижаване на нивата на протеина, което води до по-слаб антиоксидантен отговор.

Благодарение на технология, която прави възможно заглушаването на определени гени в чернодробните макрофаги, постигнаха изследователите потискат израза на miR144 в имунните клетки. По този начин количеството оксиданти, произведени в черния дроб, може да бъде намалено и антиоксидантният отговор да бъде възстановен.

В момента е доказано, че използването на екзогенни антиоксиданти (извън тялото) генерира дългосрочни странични ефекти от тъканите. „Ето защо смятаме, че насочването към miR144 за увеличаване на ендогенния антиоксидантен отговор представлява обещаваща терапевтична стратегия за лечение на чернодробни заболявания при пациенти със затлъстяване., включително неалкохолен стеатохепатит, което се превръща в основна причина за рак на черния дроб в световен мащаб и на което в момента липсва лечение ”, според изследователката Мириам Ауади от Медицинския отдел на Huddinge (Karolinska Institutet).

Още стъпки

Към днешна дата са изследвани и приложени различни фармакологични възможности, включително контрол на инсулиновата резистентност, понижаващи липидите средства, антиоксиданти и други експериментални алтернативи. Според някои експерти има няколко лекарства, които вече са във фаза на разработване за справяне с това здравословно разстройство, което разчита на различни и допълващи се механизми на действие.

"Оптимизирането на използването на тези лечения ще изисква подробни познания чрез използването на биомаркери, генетични полиморфизми и други усъвършенствани диагностични методи, на специфичните механизми за действие, които обуславят прогресията на заболяването при всеки отделен пациент ", както посочва д-р Хосе Луис Калеха от Университетската болница Пуерта де Йеро в Мадрид (@PuertaDHierroMa), по време на срещата, организирана от Фондация Рамон Аресес ( @FundacionAreces) под заглавие: Чернодробно заболяване поради затлъстяване на черния дроб. Новата пандемия?

Едновременно с развитието на тези постижения специалистите уверяват това диагнозата трябва да се подобри, като се има предвид, че най-добрите тестове в тези случаи са неинвазивните методи, които са достъпни до момента, като чернодробна еластография или ядрено-магнитен резонанс. С тях може да се оцени наличието на мазнини, възпаление или фиброза, като се получат дори по-добри резултати от чернодробната биопсия, както посочва Калеха.