Блогът на Франсиско Р. Вилаторо

франсис

Затлъстяването е много често, опасно и скъпо състояние за обществените здравни системи. Борбата с епидемията от затлъстяване изисква мултидисциплинарен подход, от неврологията до генетиката, през психологията и социологията. Защо някои хора изглеждат предразположени към напълняване? Как работи апетитът? Каква е оптималната стратегия за борба със затлъстяването? Ако се интересувате от тези теми, препоръчвам специалната добавка на Nature по темата (членовете й са безплатни за достъп) «Затлъстяване. Нарастващ проблем, »Nature Outlook, 17 април 2014 г. Кратко резюме в Тони Скъли,« Затлъстяване, »Nature 508: S49, 17 април 2014 г.

Тони Скъли, „Обществено здраве: Обществото като цяло“, Nature 508: S50 - S51, 17 април 2014 г., ни казва, че затлъстяването е нарастващ проблем в световен мащаб, засягащ хората от всякакъв културен и икономически произход. Като рисков фактор за диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и хипертония, затлъстяването се превърна в една от основните заплахи за общественото здраве по света. Разпространението на затлъстяването в световен мащаб е намаляло от 6,4% през 1980 г. на 12,0% през 2008 г. (като половината от това увеличение се наблюдава между 2000 и 2008 г.). От 60-те години насам наличните килокалории на човек непрекъснато се увеличават по целия свят.

Брайън Оуенс, „Клетъчна физиология: Променящият се цвят на мазнините“, Nature 508: S52 - S53, 17 април 2014 г., разказва за различните видове мастни клетки в човешкото тяло и тяхната роля при затлъстяването. Има три вида мазнини, които се разграничават по цвета си: бяла, кафява и бежова. Най-често срещаната мазнина при бозайниците е бялата мазнина, която се намира в цялото тяло, особено под кожата и в корема; неговата функция е да съхранява енергия под формата на липидни капчици. Кафявата мазнина помага в борбата със студа и е специализирана в генерирането на топлина от химическа енергия, съхранявана в глюкоза (въглехидрати) и липиди (мазнини). А бежовата мазнина, много подобна на кафявата, се различава, защото съдържа определени протеини (като PRDM16) и изглежда по-малко ефективна при изгарянето на мазнини и производството на топлина.

За затлъстяването не е важен само видът на мастните клетки, важно е и къде се намира в тялото. Подкожната бяла мазнина, с изключение на коремната мазнина, не е свързана с метаболитни нарушения и може да има превантивен характер. Всъщност хората с много малко мастни клетки, със състояние, наречено липодистрофия, имат подобни проблеми като хората с излишни мазнини. Проблемът възниква, когато белите мастни клетки съхраняват излишните липиди, бързо се разширяват и размножават в процес, който наподобява растежа на тумор. Кръвоснабдяването не може да се справи с тази скорост и клетките започват да страдат от липса на кислород. Мастните клетки започват да умират, освобождавайки липидния си товар, принуждавайки макрофагите да се опитат да изчистят бъркотията. Проблемът е, че макрофагите не могат да изчистят липидите достатъчно бързо, така че мазнините се разпространяват в черния дроб и панкреаса, където се натрупват, за да предизвикат метаболитно заболяване, инсулинова резистентност и диабет тип 2.

Много експерти смятат, че със затлъстяването и метаболитните заболявания може да се пребори, като стимулира растежа на кафяви и бежови мастни клетки. Най-естественият начин да направите това е излагането на студ, но свалянето на термометъра не е практична терапия. Стимулирането на биохимията, която активира реакцията на студа (като β3 адренергичния рецептор или хормона FGF21), изглежда обещаващо, но остава да се направи много основна наука, за да се разбере подробната работа на метаболизма на мазнините. Може би по-евтино решение са поведенческите интервенции, но те не работят във всички случаи, както ни казва Емили Антъс, „Лечение: Маргинални печалби“, Nature 508: S54 - S56, 17 април 2014 г. Накарайте пациентите да ядат по-малко и да правят повече упражнения не е решението за определени слоеве от населението и много пациенти имат проблеми с поддържането на загуба на тегло. Промяната на хранителната култура на населението изглежда лесно, но все още никой не е намерил панацеята. Затлъстяването повече от медицински проблем е политически проблем, според Д. Л. Кац, „Перспектива: Затлъстяването не е болест“, Nature 508: S57, 17 април 2014 г.

Касандра Уилиард, «Наследственост: семейните корени на затлъстяването,» Nature 508: S58 - S60, 17 април 2014 г., ни казва, че въпреки че са известни десетки гени, които участват в затлъстяването, те все още не са достатъчни, за да се отчете предразположението към семейство до затлъстяване. Изследвания за асоцииране в целия геном (GWAS), които сравняват геномите на хиляди затлъстели индивиди с тези на хиляди слаби индивиди, са установили около 75 единични нуклеотидни полиморфизми (SNP), свързани със затлъстяването. Неговата диагностична полезност обаче е поставена под въпрос, тъй като като цяло вариантите, идентифицирани в GWAS, обясняват само между 2% и 4% от генетичната променливост, свързана със затлъстяването. Изглежда, че наследствеността на затлъстяването зависи не само от генетиката, но и от околната среда. Може би епигенетиката е ключът, но наследяването на епигенетичните промени изисква проучвания в няколко поколения и е много трудно да се извърши в голям мащаб.

Друг важен фактор за затлъстяването може да бъде микробиомът, както напомня Сара Дюердт, „Микробиом: Сложно състояние на връзката“, Nature 508: S61 - S63, 17 април 2014 г. Чревната микробиота на човека, около хиляда бактерии, които обитават храносмилателния ни тракт система, изглежда, че те имат важна роля в регулирането на телесното тегло. Микробиомът (гените на чревната микробиота) е добре корелиран с вероятността от затлъстяване, но не е известно дали е причина или следствие. Консумацията на пребиотици или пробиотици като стратегия за манипулиране на чревната микробиота, която е постигнала известен успех при мишки, не е ясно дали е приложима за хората. Първите клинични проучвания при пациенти със затлъстяване вече са започнали, но хората са много по-генетично разнообразни от лабораторните мишки.

И накрая, Bijal P. Trivedi, „Невронаука: дисекция на апетита“, Nature 508: S64 - S65, 17 април 2014 г., обсъжда неврологията на апетита. Паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса е нервният център на хранителното поведение. Хипоталамусът приема и излъчва сигнали за глад и ситост, висцерални сигнали от стомаха и червата ни и сигнали за награда и мотивация от други части на мозъка. AgRP невроните насърчават апетита (използвайки оптогенетиката, те могат да се активират при мишки, причинявайки ненаситен апетит). POMC невроните инхибират апетита (мишките ядат драстично по-малко храна и губят телесно тегло). Точният механизъм не е известен, но се смята, че невроните AgRP и POMC увеличават и намаляват съответно стойността на възнаграждението на храната. Също така важни са CGRP невроните, които позволяват включването и изключването на глада (така че мишките да могат да гладуват).

Изследванията на невронните вериги на апетита и участващите сигнални молекули могат да дадат улики за проектирането на лекарства за лечение на хранителни разстройства като преяждане и анорексия. Но все още се знае много малко за участващите биохимични и физиологични механизми, така че всяка терапевтична интервенция може да има нежелани странични ефекти.

Накратко, основното изследване на затлъстяването и други хранителни разстройства е от решаващо значение. Остава да се свърши много работа, но има надежда, ако разстройството бъде атакувано от всички възможни фронтове.