Работата показва, че ефективното лечение на системна артериална хипертония предотвратява образуването на интрамурален хематом, остро заболяване на аортата.
Изследователи от Висшия съвет за научни изследвания (CSIC) и Националния център за сърдечно-съдови изследвания откриха, че ефективният контрол на артериалната хипертония чрез използването на антихипертензивни лекарства предотвратява развитието на интрамурален аортен хематом, сериозно и потенциално фатално заболяване. Изследването също така е позволило да се идентифицират различни протеини, участващи в това заболяване и авторите му са генерирали предклиничен модел за изследване на интрамурален хематом, който ще улесни оценката на лекарствата за неговото лечение. Тази работа, публикувана в списание Nature Communications, е ръководена от изследователите Мигел Кампанеро, учен от CSIC в Института по биомедицински изследвания на Алберто Солс, и Хуан Мигел Редондо от Националния център за сърдечно-съдови изследвания.
Интрамуралният хематом се състои от натрупване на кръв в стената на аортата без дисекция (разкъсване) на нейния интимен слой (най-вътрешният слой, в контакт с циркулационния поток). При засегнатите пациенти интрамуралният хематом може в своята остра фаза да бъде спонтанно реабсорбиран или бързо да еволюира до аортна дисекция в острата си фаза, обясняват изследователите. От друга страна, най-честата дългосрочна еволюция на това заболяване води до развитие на аневризма, тоест необичайно разширяване или разширяване на част от аортата, което също може да причини нейното разкъсване и следователно смърт на пациента.
Както интрамуралният хематом, така и аневризмата са лениви патологии, които причиняват минимални или почти никакви симптоми, посочва Редондо, но поради риска от внезапно разкъсване, който те включват, „те изискват ранна и точна диагностика, стриктно проследяване след откриването и подходящо лечение. "казва Кампанеро. Тъй като няма валидирани фармакологични лечения, които предотвратяват неблагоприятната еволюция, хирургичното лечение е единственото ефективно, особено при по-големи хематоми и такива, засягащи началните сегменти на аортата. Операцията обаче не е без риск. Поради тази причина, подчертават авторите на изследването, "от съществено значение е да се идентифицират механизмите, отговорни за образуването на интрамурален хематом, за да се разработят лекарства, които ефективно предотвратяват катастрофалното му развитие".
Изследователите са генерирали животински модел, който възпроизвежда много от характеристиките на човешкото заболяване с висока степен на вярност и което е позволило да се задълбочи в молекулярните механизми, участващи в образуването и еволюцията на интрамуралния хематом. По този начин те са открили, че високото кръвно налягане е спусък за тази патология. Изследователят на CSIC обяснява: "Открихме, че мишките, при които индуцираме дефицит на протеин Rcan1 в зряла възраст, са изключително чувствителни към образуването на интрамурален хематом в аортната артерия и последващото му разкъсване в отговор на различни стимули, които повишават кръвното налягане". От друга страна, добавя Редондо, "нашето проучване показва, че различни лекарства, често използвани за намаляване на кръвното налягане при хора и мишки, напълно предотвратяват образуването на интрамурален хематом в предклиничния модел, който сме генерирали".
МОЛЕКУЛАРНИ МЕХАНИЗМИ
Изследователите също са анализирали молекулярните механизми, участващи в образуването на интрамурален хематом. По този начин, резултатите от изследването показват, че чрез индуциране на дефицит на Rcan1 в клетките на съдовата стена се активира MLC протеинът (миозиновата лека верига), който участва в свиването на съдовете. Според тях проучването показва, че "фармакологичното инхибиране на MLC активиране ефективно предотвратява образуването на интрамурален хематом".
В сътрудничество с отдела за протеомика на Националния център за сърдечно-съдови изследвания, изследователите се задълбочиха в механизма, като идентифицираха протеини, способни да взаимодействат с Rcan1. „Идентифицирахме 11 протеина, които са специфично свързани с Rcan1 и смятаме, че един от тях, протеинът Gsk3-ß, имаше голям потенциал като възможен медиатор на образуването на интрамурален хематом“, казва Редондо. "В действителност, Gsk3-ß инхибиторите, като литиев хлорид, много ефективно предотвратяват активирането на MLC в клетките на аортната част, така че сега ще тестваме неговата ефективност при предотвратяване на образуването на интрамурален хематом и неговото прогресиране", казва Кампанеро.
Като се има предвид, че Gsk3-ß инхибиторите се използват от десетилетия за лечение на различни психиатрични разстройства, изследователите предполагат интереса от сравняване на честотата на интрамурален хематом, аортни дисекции и аневризми в тази популация с тези на общата популация. „Сега, когато имаме добър предклиничен модел на интрамурален хематом, можем да проучим по-подробно механизмите, участващи в неговата катастрофална еволюция и да започнем да оценяваме лекарства, които го забавят или спират“, заключават учените.
Проучването е финансирано от Министерството на науката, научните изследвания и университетите, Общността на Мадрид, CSIC, Pro CNIC Foundation, The Marfan Foundation (САЩ), La Marató Foundation и CIBER за сърдечно-съдови (CIBER-CV) на здравния институт Карлос III.
Библиографска справка:
S. Villahoz, et al., 2018. Условното изтриване на Rcan1 предразполага към хипертонично медииран интрамурален хематом и последваща аневризма и руптура на аортата. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-018-07071-7