Този пълен текст е редактиран и преработен препис на лекция, изнесена в Курса по урология в края на живота, организиран от Чилийското общество по урология на 13 и 14 април 2007 г. Председател на Чилийското общество по урология: д-р Густаво Салгадо.

повтарящи

Въведение

Общи характеристики

Епидемиология: Почти половината от жените развиват инфекция на пикочните пътища през целия си живот; От тях 20% ще представят нова инфекция, а 80% от тези с рецидиви ще имат 2 до 3 епизода на инфекции на пикочните пътища годишно, което представлява елемент на хронифициране. При белите жени 20% до 30% имат повтарящ се цистит. Няколко фактора увеличават риска от развитие на ИМП: бременност; менопауза и дефицит на естроген; колонизация на влагалището и ретроградно на пикочните пътища, особено от Ешерихия коли; диабет мелитус; злоупотребата с антибиотици, което води до създаване на бактериална резистентност, а при възрастните хора комбинация от няколко от описаните фактори, свързани с други проблеми, като пролапс на тазовите органи. Европейското общество по урология определя рецидивираща инфекция на пикочните пътища като наличие на три епизода на ИМП годишно, без усложнения на пиелонефрит, т.е. три епизода на цистит или нисък ИМП.

Етиопатогенеза: развитието на този вид инфекция зависи от наличието в различни видове бацили коли, на фактори на вирулентност, които улесняват прилепването им към лигавицата на пикочния мехур чрез техните фимбрии и пили, както и фактори, свързани с имунния отговор. Бактериалните антигени могат да стимулират по специфичен и неспецифичен начин секрецията на имуноглобулин А, който упражнява защитен ефект срещу прилепването на бактериите към лигавицата на пикочния мехур; този механизъм поддържа нова форма на лечение.

Антибиотично лечение на остър цистит: понастоящем се препоръчва да се прилагат в продължение на три дни, а не само в единична доза, тъй като това е по-малко ефективно за постигане на пълното унищожаване на бактериите, прилепнали към лигавицата на пикочния мехур. Сред антибиотиците, които могат да се използват, класически антибиотици, като триметопин-сулфаметоксазол и флуорохинолони, се препоръчват като първа линия.

Профилактика: При пациенти с рецидивиращ цистит, профилактика с ниски дози антибиотици, които се поглъщат преди сън, за дълъг период от време, който варира между шест месеца и една година. Понякога тази форма на профилактика не е ефективна поради своите ограничения и странични ефекти, особено в храносмилателния тракт, но от друга страна, когато антибиотиците се прекратят, около половината от жените се реинфектират в рамките на четири до шест месеца. Други алтернативни профилактични методи са основни мерки, като: подкисляване на урината; увеличете отделянето на урина, тъй като много хора, особено жените, не консумират достатъчно течности през деня; извършват вагинални апликации на лактобацили и извършват имуностимулация, като се използват екстракти от Ешерихия коли.

Uro-Vaxom при лечението на повтарящи се UTI

Механизми на действие

Uro-Vaxon е специфично и неспецифично имуностимулиращо лекарство, което произвежда:

Активиране на вродения имунитет, главно чрез TLR 4 (Тол-подобен рецептор 4), мембранни рецептори (CPAs), присъединяващи се към чуждата молекула, която се счита за „сигнал за опасност“. На нивото на пластирите на Пайер, група лимфоидни фоликули, които се намират в собствената ламина на червата, това активиране води до: стимулиране на фагоцитната активност на макрофагите и неутрофилите; повишено съзряване на дендритни клетки; увеличаване на адхезионните молекули на повърхността на неутрофила; индукция на производството на интерферон алфа и интерлевкин 12 от макрофаги и повишено производство на интерферон гама от Т клетки.

Активиране на адаптивния имунитет, чрез стимулиране на пролиферацията и активността на Т и В клетките и увеличаване на IgA и IgG, специфични за Ешерихия коли, както в серума, така и в лигавицата.

В обобщение, лекарството произвежда имунна активация на нивото на пластирите на Пайер и след това миграция на активирани Т и В лимфоцити към всички лимфоидни тъкани, свързани с лигавицата, по-специално с лигавицата на урината, аспект от голям интерес за пациента. лечение на пикочни инфекции (фиг. 1)

Фигура 1. Механизъм на действие на Uro-Vaxom (GALT: Лимфоидна тъкан, свързана с червата; UALT: Асоциирана с урината лимфоидна тъкан)

Имуностимулацията може да се направи по два начина, в зависимост от нивото, на което се стимулират имуноглобулините: тя може да бъде на нивото на лимфната тъкан, посредством обща имунизация по парентерален път, посредством класическа ваксина; или на ниво лигавична тъкан по орален път, посредством таблетки, които се абсорбират в червата и предизвикват реакция в пластирите на Peyer. Това увеличава броя на лимфоцитите и клетките естествен убиец и стимулира секрецията на специфични имуноглобулини срещу Ешерихия коли и неспецифични срещу други бактерии, които ще действат на различни нива на лигавицата. В експеримент, проведен върху две групи плъхове, единият получавал Uro-Vaxom, а другият контролен, беше демонстрирано значително увеличение на специфичния IgA срещу 18-те най-чести щама на бацили. коли (Фиг. 2).

Фигура 2. Повторното перорално приложение на Uro-Vaxom® при плъхове предизвиква производството на специфичен серумен IgA срещу всички 18 щама на Е. coli (Хубер, Международна J. Immunopharmacol 2000, 22; 57-68)

Гореизложеното показва, че едно от свойствата на този продукт е да действа като стимулант на имунната система на гостоприемника, улеснявайки организма да реагира бързо срещу бацили. коли и други бактерии като Клебсиела, чрез задействане на специфичен и неспецифичен имунен отговор. Освен това би имал противовъзпалителни свойства. Всичко това води до предположение, че това лекарство може да подобри пикочните симптоми или да намали тежестта на симптомите и би било полезно за предотвратяване на повтарящи се пикочни инфекции.

Uro-Vaxom: клинични доказателства

Фигура 3. Дългосрочна защита при пациенти с ИМП, лекувани с Uro-Vaxom (Tammen, 1990, Британски вестник по урология, 65, 6-9)

Фигура 4. Намаляване на рецидивите на UTI и дни на лечение, с използването на Uro-Vaxom (Schulman, 1993, Вестник по урология, 150 917-921)

През 2005 г. бяха публикувани резултатите от голямо многоцентрово (9 държави), рандомизирано, двойно-сляпо проучване при повече от 450 жени, разделени в контролна група и група, лекувана с Uro-Vaxom в продължение на три месеца. Проследяването беше проведено в продължение на още три месеца, през които пациентите не получиха лечение и след това беше добавен още един тримесечен период, в който те бяха лекувани през последните десет дни от месеца. Критериите за включване бяха обичайните; основната цел беше да се сравни честотата на рецидиви на ИМП в продължение на 12 месеца, а вторичните цели бяха да се изследва ефектът от Uro-Vaxom и да се определи продължителността на острите ИМП, интензивността на симптомите и използването на антибиотици. Двете групи, които участваха в проучването, бяха сравними помежду си и преждевременното спиране на лечението по различни причини беше сходно и в двете.

Интересен факт е, че при почти 70% от пациентите причинителят на ИМП е Ешерихия коли и в останалите 30%, други бактерии, което показва, че Uro-Vaxom произвежда неспецифична имуностимулация, която действа върху други бактерии, причиняващи UTI. Резултатът, наблюдаван при едногодишното проследяване, е намаляване на ИПП с повече от 40% през последните шест месеца на проследяване в групата, получавала Uro-Vaxom, поради усилващия ефект от приема на капсула в същото време ден за последните десет дни на всеки месец, за три месеца. Този усилващ ефект е полезен за намаляване и предотвратяване на рецидиви при пациенти с анамнеза за чести пикочни инфекции (фиг. 5).

Фигура 5. Намаляване на повтарящите се UTI с използването на Uro-Vaxom (Bauer, 2005, Eur Урология, 47, 542-548)

Друг интересен факт, наблюдаван в това проучване, е, че благоприятният ефект на Uro-Vaxom се натрупва с течение на времето, тъй като рецидивите намаляват все повече и повече, както и симптомите на UTI, употребата на антибиотици и общата продължителност на епизодите на инфекция (фиг. 6 ).

Фигура 6. Намаляване на честотата на рецидиви на UTI с използването на Uro-Vaxom (Bauer, 2005, Eur Урология, 47, 542-548)

Освен това толерантността към лекарството е много добра, подобна на тази, наблюдавана при плацебо групата. Последните заключения от това проучване бяха, че това лекарство е много ефективно за предотвратяване на рецидиви на пикочни инфекции, с много благоприятен баланс риск/полза и добър профил на безопасност; и че алтернатива за пациенти с много чести рецидиви на ИМП е прилагането на бустер с дневна капсула Uro-Vaxom в продължение на десет дни в месеца, в продължение на три месеца след трите месеца на обичайното лечение.

Uro-Vaxom при момичета и бременни жени

Фигура 7. Uro-Vaxom предотвратява повтарящи се инфекции на пикочните пътища при момичета (Lettgen, 1996, Curr Ther Res, 57, 6, 464-75)

По отношение на бременни жени са проучени 62 бременни жени, разделени в контролна група и друга, която е получавала лечение с дневна капсула Uro-Vaxom от момента на диагностициране на ИМП до момента на раждането, т.е. между две и пет месеци на лечение. Проучването използва обичайните критерии за оценка на броя на пикочните инфекции и наблюдава намаляване с почти 20% от тях по време на бременност, в допълнение към намаляване на употребата на антибиотици, при сравняване на групата, която е използвала Uro-Vaxom с контрола на групата . Изследването заключава, че Uro-Vaxom е много добре поносима алтернатива при бременни жени, с много добро съотношение риск/полза, както за майката, така и за плода и бъдещото дете (Baertschi 2003, Int J Immunoth 19, 1, 25-31).

Заключения

  • Uro-Vaxom е полезен за предотвратяване на рецидиви на ИМП, с благоприятно съотношение риск/полза.
  • Рецидивът на UTI се намалява наполовина с Uro-Vaxom в сравнение с плацебо в края на 6-месечния период на проучване.
  • Uro-Vaxom съкращава общата продължителност на острите UTI наполовина, намалява интензивността на симптомите на UTI и честотата на бактериурия и пиурия и намалява нуждата от анти-инфекциозни лекарства (антибиотици, антисептици).
  • Усилвателите помагат за удължаване на превантивния ефект на Uro-Vaxom, с 43% намаляване на повтарящите се UTI през последните 6 месеца от общия период на изследване от 12 месеца
  • Лекарството има добър профил на безопасност и може да се прилага на деца на възраст над 4 години за предотвратяване на рецидив на ИМП, след като се изключат всякакви други анатомични причини (Bauer 2005, Eur Урология, 47, 542-548; Магаси, 1994, Eur J Urol, 26, 137-140; Шулман, 1993, J Urol, 150, 917-21).