orphanet

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Автозомно-рецесивна церебрална артериопатия-подкорков инфаркт-левкоенцефалопатия

Определение на болестта

CARASIL е мозъчно и наследствено заболяване на малките съдове, характеризиращо се с ранни нарушения на походката, преждевременна алопеция на скалпа, исхемичен инсулт, остра болка в кръста и прогресивни когнитивни нарушения, водещи до деменция.

ОРФА: 199354

Обобщение

Епидемиология

Разпространението е неизвестно. Описани са по-малко от 10 генетично доказани случая, повечето от които в Япония, където все още не са открити основни хаплотипове, което показва вероятното съществуване на несвързани случаи. Допълнителни семейни случаи са описани в Испания и Китай.

Клинично описание

КАРАСИЛ има лек мъжки превес. Появата му варира, но първите признаци на заболяването обикновено са дифузна алопеция (не винаги е налице) и нарушения на походката, които могат да се появят преди 30-годишна възраст. Острите пристъпи на болка в долната половина на гърба се появяват между 20-45 години. Някои могат да страдат от дискова херния, удебелени възли и тежък деформиращ се спондилит с остеопороза. Няколко случая показват болки в кръста без радиологични аномалии. Половината от пациентите страдат от типичен лакунарен инфаркт, докато другата половина изпитва прогресивно влошаване на церебралните функции. Неврологичните симптоми включват псевдобулбарна парализа, хиперрефлексия, вестибуларни симптоми и офталмоплегия. Когнитивните дефицити започват да се появяват около 30-40 годишна възраст; първата проява е загубата на памет. Пациентите обикновено са приковани към леглото 10 години след началото на заболяването, но могат да живеят 20-30 години с болестта.

Етиология

CARASIL се причинява от мутация в гена HTRA1, който кодира протеина HtrA серин пептидаза 1 (HTRA1), който потиска сигнализацията чрез промяна на елементи от семейството на бета растежен фактор (TGF). Пациентите с мутация имат намален или никакъв HTRA1, което води до повишена сигнализация от семейството (TGF) -бета и прояви, наблюдавани при CARASIL.

Диагностични методи

Диагнозата се основава на наличието на характерни клинични находки и ЯМР изображения на мозъка. Находките от ЯМР са подобни на тези, наблюдавани при синдрома на CADSIL, включително симетрично разпределение на хиперинтензивността на бялото вещество. Лезии с висока интензивност на сигнала се наблюдават в бялото вещество и множеството лакунарни инфаркти, обикновено разположени в перивентрикуларното и дълбокото бяло вещество. При някои индивиди се наблюдава разширяване на мозъчните борозди и страничните вентрикули. Патологичните находки показват артериосклероза в малките мозъчни артерии. Генетичните тестове могат да потвърдят диагнозата с мутация в гена HTRA1.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва: първичен васкулит на централната нервна система, болест на Binswanger, CADASIL, болест на Nasu-Hakola, хронична прогресираща множествена склероза и левкоенцефалопатия при възрастни с аксонови сфероиди и пигментирани глиални клетки. Тъй като синдромът на прогерия на Hutchinson-Gilford и синдром на Вернер също имат преждевременно плешивост и артериосклероза, те също трябва да бъдат изключени.

Пренатална диагностика

Пренаталната диагностика е възможна при високорискови бременности, когато един от родителите има известна мутация, причиняваща заболяването в семейството.

Генетични съвети

CARASIL следва автозомно-рецесивен модел на наследяване. Генетичното консултиране се препоръчва в семейства, в които е идентифицирана мутация в гена HTRA1.

Управление и лечение

Няма лечение за КАРАСИЛ. Препоръчва се емоционална подкрепа и консултиране за пациентите и техните семейства. Бастун или инвалидна количка може да са необходими при проблеми с походката, а лекарства като тизанидин и баклофен могат да облекчат спастичността. Трябва да се избягва диета с високо съдържание на сол.

Прогноза

Прогнозата е неблагоприятна; средна продължителност на заболяването от 10 години.

Експерти: Pr Osamu ONODERA - Последна актуализация: Май 2013